Caracterização da resistência contra E. Coli diarreica viva atenuada (CORAL)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo primário:
No estudo CORAL, os investigadores querem determinar se o aumento da dose de inoculação de Escherichia coli diarreica (E. coli) para 5E10 Unidades Formadoras de Colônias (CFU) (no dia 14) e a adição de um segundo desafio 1E10 CFU (no dia 35) resultará em um aumento do tamanho do efeito e duração dos resultados mensuráveis e em uma expansão dos efeitos clínicos e leituras de biomarcadores do modelo de desafio.
Objetivo Secundário:
Por meio de extensa análise de biomarcadores e transcriptomas de amostras de sangue e fezes, os pesquisadores pretendem explorar o mecanismo de trabalho da cepa de E. coli diarreagênica não produtora de toxina e a cinética da resposta do hospedeiro a esta infecção. Além disso, os investigadores desejam determinar se a adição de jejum prolongado e adição de uma refeição noturna padronizada, antes do dia da inoculação, resultará em uma diminuição da variação entre os indivíduos.
Design de estudo:
O estudo CORAL é um estudo de intervenção paralelo de 7 semanas. Os indivíduos serão aleatoriamente designados para uma das duas dosagens de inoculação de uma E. coli diarreica viva atenuada (n=20 por grupo). Os indivíduos serão instruídos a manter seu padrão habitual de atividade física e sua ingestão alimentar habitual, mas padronizar sua ingestão dietética de cálcio. Após uma refeição noturna padronizada e um jejum noturno, os indivíduos serão infectados por via oral com uma E. coli diarreica viva, mas atenuada (cepa E1392-75-2A; coleta de pesquisa de alimentos NIZO; a dose será 1E10 CFU (n = 22) ou 5E10 CFU (n=22) no dia 14 do estudo). No dia 35 do estudo, após uma refeição noturna padronizada e um jejum noturno, todos os indivíduos receberão uma segunda inoculação de 1E10 CFU da vacina ETEC (n=44).
Em vários pontos de tempo antes e depois de ambos os desafios de E. coli diarréia, um diário online será mantido para registrar todo o consumo de alimentos e bebidas para avaliar a ingestão de macronutrientes na dieta. Além disso, os indivíduos irão relatar informações sobre a consistência das fezes, frequência e gravidade dos sintomas. Em vários pontos de tempo antes e depois de ambos os desafios com E. coli diarreica, sangue venoso e amostras de fezes (completas) serão coletadas. Amostras de sangue e fezes são coletadas para quantificar vários marcadores de infecção e do sistema imunológico.
População do estudo:
Indivíduos saudáveis do sexo masculino, de 18 a 55 anos de idade, que preencham todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão participarão do estudo CORAL.
Intervenção:
Nos dias 14 e 35 do estudo, após uma refeição noturna padronizada e um jejum noturno, todos os indivíduos receberão uma inoculação de E. coli diarreagênica (1E10 CFU (n=22) ou 5E10 CFU (n=22) no dia 14 do estudo; 1E10 CFU (n=40) no dia 35 do estudo) Os indivíduos serão instruídos a manter sua dieta habitual, exceto a ingestão de laticínios. Os laticínios têm alto teor de cálcio e contribuem significativamente para a ingestão diária total de cálcio. Essas diretrizes dietéticas limitarão a ingestão de cálcio em média a 500 mg/dia. De nossos estudos anteriores, sabemos que o cálcio pode reduzir significativamente os sintomas gastrointestinais induzidos pela cepa de E. coli.
Parâmetro principal do estudo:
1. Porcentagem de peso seco fecal (% determinado por liofilização)
Parâmetros de estudo secundário:
- Peso fecal úmido total (peso fecal em g/dia)
- Tempo até a primeira evacuação diarreica (relatado pelos sujeitos no diário online)
- Consistência das fezes (escala de fezes de Bristol relatada pelos sujeitos no diário online
- Número de evacuações com Escala de Fezes de Bristol >4 (Escala de Fezes de Bristol relatada pelos sujeitos no diário online)
- Frequência das fezes (fezes por dia relatadas pelos sujeitos no diário online)
- Incidência e duração da diarreia definida pela OMS (calculada a partir da Bristol Stool Scale e da frequência das fezes relatada pelos indivíduos no diário online)
- A incidência, duração e gravidade dos sintomas gastrointestinais (escala de classificação de sintomas gastrointestinais relatados pelos indivíduos no diário online).
- Além disso, o estudo contém uma fase exploratória que consiste na análise de biomarcadores e transcriptomas, a fim de explorar e identificar melhor o mecanismo e a cinética da resposta do hospedeiro à infecção.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gelderland
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Ede, Gelderland, Holanda, 6718ZB
- NIZO food research
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Ede, Gelderland, Holanda
- Hospital Gelderse Vallei
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de seguir instruções verbais e escritas;
- Idade entre 18 e 55 anos;
- Disponibilidade de conexão com a internet;
- IMC ≥20 e ≤27 kg/m2;
- Saudável conforme avaliado pelo questionário médico de pesquisa alimentar NIZO;
- Sujeitos masculinos;
- Consentimento informado assinado;
- Participação voluntária;
- Disposto a aceitar a divulgação do benefício financeiro da participação no estudo às autoridades envolvidas;
- Disposto a aceitar o uso de todos os dados codificados, incluindo publicação, e o uso e armazenamento confidenciais de todos os dados por pelo menos 15 anos;
- Disposto a cumprir os procedimentos do estudo;
- Vontade de se abster de produtos com alto teor de cálcio.
- Vontade de se abster de medicamentos que contenham acetaminofeno, aspirina, ibuprofeno e outros anti-inflamatórios não esteróides, antiácidos (OTC) e agentes antimotilidade (por exemplo, loperamida) nos três dias antes, durante e 3 dias após o desafio diarreico com E. coli.
- Vontade de se abster de bebidas alcoólicas três dias antes, durante e três dias após o desafio diarreico com E. coli.
- Vontade de desistir da doação de sangue 1 mês antes do início do estudo e durante todo o estudo;
Critério de exclusão:
- Doença do trato GI, fígado, vesícula biliar, rim, glândula tireoide (autorreferida);
- Cepa de E.coli diarreica (conforme usada no estudo) detectada em amostra fecal na triagem;
- Evidência de consumo excessivo atual de álcool ou uso (ab) de drogas não terapêuticas);
- Evidência de deficiência de IgA (IgA sérica < 7 mg/dL ou abaixo do limite de detecção do ensaio).
- Anticorpos séricos de alto título contra a cepa de E.coli diarreica CFA-II (conforme usado no estudo) na triagem;
- História de infecção por ETEC ou cólera microbiologicamente confirmada nos últimos 3 anos.
- Alergia conhecida aos seguintes antibióticos: ciprofloxacina, trimetoprim-sulfametoxazol e penicilinas.
- Estado mental incompatível com a condução adequada do estudo;
- Não ter um clínico geral, não permitir a divulgação da participação ao clínico geral ou não permitir informar o clínico geral sobre resultados anormais.
- Ocupação envolvendo manuseio de ETEC ou Vibrio cholerae atualmente ou nos últimos 3 anos.
- Participação em qualquer ensaio clínico incluindo amostragem de sangue e/ou administração de substâncias começando 1 mês antes do início do estudo e durante todo o estudo;
- Funcionários da pesquisa de alimentos NIZO, seu parceiro e seus parentes de primeiro e segundo grau;
- Frequência média de evacuação relatada de <1 ou >3 por dia;
- Sintomas consistentes com Diarreia do Viajante concomitante com viagem para países onde a infecção por ETEC é endêmica (a maior parte do mundo em desenvolvimento) dentro de 3 anos antes da dosagem, OU viagem planejada para países endêmicos durante a duração do estudo.
- Uso de antibióticos, norit, laxantes (até 6 meses antes da inclusão), colestiramina, antiácidos antagonistas dos receptores H2 ou inibidores da bomba de prótons ou imunossupressores (até 3 meses antes da inclusão);
- Vacinação ou ingestão de toxina ETEC, cólera ou E coli lábil ao calor dentro de 3 anos antes da inclusão;
- Vegetarianos e veganos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: 1E10 CFU Escherichia coli (E. coli)
1E10 Unidades Formadoras de Colônias (UFC) E. coli diarreica (cepa E1392-75-2A; coleção NIZO food research). A estirpe diarreica de E. coli E1392/75-2A serotipo O6:H16 pertence à classe de patógenos 2 . A cepa tem uma deleção de genes que codificam as toxinas termolábeis (LT) e termoestáveis (ST) e não pode produzir nenhuma toxina. No entanto, continua a expressar o antígeno do fator de colonização II (CFA/II) e fornece 75% de proteção contra o desafio com uma cepa LT, ST, CFA/II. No dia 14, após uma refeição noturna padronizada e jejum noturno, os indivíduos recebem uma dose oral única de 1E10 CFU da cepa E. coli diarreica atenuada E1392-75-2A. No dia 35, após uma refeição noturna padronizada e jejum noturno, todos os indivíduos recebem uma segunda inoculação de 1E10 CFU da E. coli diarreica. |
No dia 14 do estudo, após uma refeição noturna padronizada e um jejum noturno, os indivíduos receberão uma dose oral única da cepa E. coli diarreica atenuada E1392-75-2A (a dose será 1E10 CFU (n = 22) ou 5E10 CFU (n=22)). O desafio oral ocorrerá às 10h00. Sob a supervisão da equipe do projeto, os participantes receberão uma solução de NaHCO3 (100 ml de NaHCO3 a 2%) para neutralizar o ácido gástrico. Após 5 minutos, recebem um sumo de fruta (100 ml) contendo a estirpe de E. coli diarreica atenuada na dose acima mencionada. Os indivíduos vão para casa, mas não podem beber ou comer por 1 hora. No dia 35 do estudo, após uma refeição noturna padronizada e um jejum noturno, todos os indivíduos receberão uma segunda inoculação 1E10 CFU da E. coli diarreica.
Outros nomes:
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Experimental: 5E10 CFU Escherichia coli (E. coli)
5E10 Unidades Formadoras de Colônias (UFC) E. coli diarreica (cepa E1392-75-2A; coleção NIZO food research). A estirpe diarreica de E. coli E1392/75-2A serotipo O6:H16 pertence à classe de patógenos 2 . A cepa tem uma deleção de genes que codificam as toxinas termolábeis (LT) e termoestáveis (ST) e não pode produzir nenhuma toxina. No entanto, continua a expressar o antígeno do fator de colonização (CFA/II) e fornece 75% de proteção contra o desafio com uma cepa LT, ST, CFA/II. No dia 14, após uma refeição noturna padronizada e jejum noturno, os indivíduos recebem uma dose oral única de 5E10 CFU da cepa E. coli diarreica atenuada E1392-75-2A. No dia 35, após uma refeição noturna padronizada e jejum noturno, todos os indivíduos recebem uma segunda inoculação de 1E10 CFU da E. coli diarreica. |
No dia 14 do estudo, após uma refeição noturna padronizada e um jejum noturno, os indivíduos receberão uma dose oral única da cepa E. coli diarreica atenuada E1392-75-2A (a dose será 1E10 CFU (n = 22) ou 5E10 CFU (n=22)). O desafio oral ocorrerá às 10h00. Sob a supervisão da equipe do projeto, os participantes receberão uma solução de NaHCO3 (100 ml de NaHCO3 a 2%) para neutralizar o ácido gástrico. Após 5 minutos, recebem um sumo de fruta (100 ml) contendo a estirpe de E. coli diarreica atenuada na dose acima mencionada. Os indivíduos vão para casa, mas não podem beber ou comer por 1 hora. No dia 35 do estudo, após uma refeição noturna padronizada e um jejum noturno, todos os indivíduos receberão uma segunda inoculação 1E10 CFU da E. coli diarreica.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na porcentagem de peso seco fecal desde a linha de base
Prazo: Dia 14-17 e Dia 35-38
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% do peso seco fecal determinado por liofilização
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Dia 14-17 e Dia 35-38
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no peso fecal úmido total desde a linha de base
Prazo: Dia 14-17 e Dia 35-38
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Peso fecal total em g/dia
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Dia 14-17 e Dia 35-38
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Tempo para a primeira evacuação diarreica
Prazo: Dia 14-15 e Dia 35-36
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Tempo até a primeira evacuação diarreica relatada pelos indivíduos
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Dia 14-15 e Dia 35-36
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Alteração na frequência das fezes desde o início
Prazo: Dia 14-17 e Dia 35-38
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Fezes por dia relataram os assuntos
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Dia 14-17 e Dia 35-38
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sandra TenBruggencate, PhD, NIZO food research
- Investigador principal: Els VanHoffen, PhD, NIZO food research
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bovee-Oudenhoven IM, Lettink-Wissink ML, Van Doesburg W, Witteman BJ, Van Der Meer R. Diarrhea caused by enterotoxigenic Escherichia coli infection of humans is inhibited by dietary calcium. Gastroenterology. 2003 Aug;125(2):469-76. doi: 10.1016/s0016-5085(03)00884-9.
- Ten Bruggencate SJ, Girard SA, Floris-Vollenbroek EG, Bhardwaj R, Tompkins TA. The effect of a multi-strain probiotic on the resistance toward Escherichia coli challenge in a randomized, placebo-controlled, double-blind intervention study. Eur J Clin Nutr. 2015 Mar;69(3):385-91. doi: 10.1038/ejcn.2014.238. Epub 2014 Nov 5.
- Ouwehand AC, ten Bruggencate SJ, Schonewille AJ, Alhoniemi E, Forssten SD, Bovee-Oudenhoven IM. Lactobacillus acidophilus supplementation in human subjects and their resistance to enterotoxigenic Escherichia coli infection. Br J Nutr. 2014 Feb;111(3):465-73. doi: 10.1017/S0007114513002547. Epub 2013 Aug 12.
- van Hoffen E, Mercenier A, Vidal K, Benyacoub J, Schloesser J, Kardinaal A, Lucas-van de Bos E, van Alen I, Roggero I, Duintjer K, Berendts A, Albers R, Kleerebezem M, Ten Bruggencate S. Characterization of the pathophysiological determinants of diarrheagenic Escherichia coli infection using a challenge model in healthy adults. Sci Rep. 2021 Mar 15;11(1):6060. doi: 10.1038/s41598-021-85161-1.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Sinais e Sintomas Digestivos
- Doenças Gastrointestinais
- Infecções por Bactérias Gram-negativas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Enterobacteriaceae
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Diarréia
- Gastroenterite
- Infecções bacterianas
- Infecções por Escherichia coli
Outros números de identificação do estudo
- NL54064.081.15
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