Live-heikennettyä ripulia aiheuttavaa E. Coli -resistenssin karakterisointi (CORAL)
Live-heikennettyä ripulia aiheuttavaa E. Coli -bakteerin vastustuskyvyn karakterisointi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tavoite:
CORAL-tutkimuksessa tutkijat haluavat selvittää, lisätäänkö ripulia aiheuttavan Escherichia colin (E. coli) 5E10 pesäkettä muodostavaan yksikköön (CFU) (päivänä 14) ja toisen altistuksen 1E10 CFU lisääminen (päivänä 35) lisää vaikutusten kokoa ja mitattavissa olevien tulosten kestoa sekä laajentaa asiaankuuluvaa kliinistä ja haastemallin biomarkkerilukemat.
Toissijainen tavoite:
Veri- ja ulostenäytteiden laajalla biomarkkeri- ja transkriptioanalyysillä tutkijat pyrkivät tutkimaan ei-toksiinia tuottavan ripulia aiheuttavan E. coli -kannan toimintamekanismia ja isännän vasteen kinetiikkaa tälle infektiolle. Lisäksi tutkijat haluavat selvittää, johtaako pidennetyn paaston lisääminen ja standardoidun ilta-aterian lisääminen ennen rokotuspäivää vähentyneeseen vaihteluun koehenkilöiden välillä.
Opintojen suunnittelu:
CORAL-tutkimus on rinnakkainen 7 viikon interventiotutkimus. Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti jompaankumpaan kahdesta inokulaatioannoksesta elävää, heikennettyä ripulia aiheuttavaa E. colia (n = 20 ryhmää kohti). Koehenkilöitä opastetaan säilyttämään tavanomaisen fyysisen aktiivisuutensa ja tavanomaisen ravinnonsaantinsa, mutta standardoimaan kalsiumin saantinsa ruokavaliosta. Standardoidun ilta-aterian ja yön yli paaston jälkeen koehenkilöt saavat suun kautta elävän, mutta heikennetyn, ripulia aiheuttavan E. coli -infektion (kanta E1392-75-2A; kokoelma NIZO-ruokatutkimusta; annos on joko 1E10 CFU (n=22) tai 5E10 CFU (n=22) tutkimuspäivänä 14). Tutkimuspäivänä 35, standardoidun ilta-aterian ja yön yli paaston jälkeen, kaikki koehenkilöt saavat toisen 1E10 CFU:n ETEC-rokotteen rokotuksen (n = 44).
Eri ajankohtina ennen ja jälkeen kumpaakin ripulia aiheuttavaa E. coli -haastetta pidetään online-päiväkirjaa, johon kirjataan kaikki ruokien ja juomien kulutus, jotta voidaan arvioida ravinnon makroravinteiden saanti. Lisäksi koehenkilöt raportoivat tietoja ulosteiden koostumuksesta, esiintymistiheydestä ja oireiden vakavuudesta. Eri ajankohtina ennen ja jälkeen sekä ripulia aiheuttavan E. coli -altistuksen laskimoveri- ja (täydelliset) ulostenäytteet kerätään. Veri- ja ulostenäytteet kerätään useiden infektio- ja immuunijärjestelmän merkkiaineiden kvantifioimiseksi.
Tutkimuspopulaatio:
CORAL-tutkimukseen osallistuvat terveet, 18–55-vuotiaat miespuoliset koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki osallistumiskriteerit eivätkä mitkään poissulkemiskriteerit.
Interventio:
Tutkimuspäivinä 14 ja 35, standardoidun ilta-aterian ja yön yli paaston jälkeen, kaikki koehenkilöt saavat ripulia aiheuttavan E. colin rokotteen (1E10 CFU (n=22) tai 5E10 CFU (n=22) tutkimuspäivänä 14; 1E10 CFU (n=40) tutkimuspäivänä 35) Koehenkilöitä opastetaan säilyttämään tavanomaisen ruokavalionsa maidonsaantiaan lukuun ottamatta. Maitotuotteissa on korkea kalsiumpitoisuus ja se vaikuttaa merkittävästi päivittäiseen kalsiumin kokonaissaatiin. Nämä ruokavalio-ohjeet rajoittavat kalsiumin saannin keskimäärin 500 mg:aan päivässä. Aiemmista tutkimuksistamme tiedämme, että kalsium voi merkittävästi vähentää E. coli -kannan aiheuttamia maha-suolikanavan oireita.
Päätutkimusparametri:
1. Prosenttiosuus ulosteen kuivapainosta (% määritettynä pakastekuivauksella)
Toissijaiset tutkimusparametrit:
- Ulosteiden kokonaismäräpaino (ulosteen paino grammoina/päivä)
- Aika ensimmäiseen ripuli ulosteeseen (koehenkilöt raportoivat verkkopäiväkirjassa)
- Ulosteen konsistenssi (Bristol Stool Scale, jonka koehenkilöt raportoivat verkkopäiväkirjassa
- Ulosteiden lukumäärä Bristolin ulosteiden asteikolla >4 (koehenkilöiden raportoima Bristolin ulosteasteikko verkkopäiväkirjassa)
- Ulosteiden tiheys (koehenkilöiden ilmoittamat ulosteet päivässä verkkopäiväkirjassa)
- WHO:n määrittelemän ripulin ilmaantuvuus ja kesto (laskettu Bristolin ulosteiden asteikosta ja koehenkilöiden online-päiväkirjassa ilmoittamasta ulostetiheydestä)
- Ruoansulatuskanavan oireiden ilmaantuvuus, kesto ja vakavuus (Gastro-intestinal Symptom Rating Scale, jonka tutkittavat raportoivat online-päiväkirjassa).
- Lisäksi tutkimuksessa on biomarkkeri- ja transkriptioanalyysistä koostuva eksploatiivinen vaihe, jonka tarkoituksena on edelleen tutkia ja tunnistaa isännän infektiovasteen mekanismi ja kinetiikka.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Gelderland
-
Ede, Gelderland, Alankomaat, 6718ZB
- NIZO food research
-
Ede, Gelderland, Alankomaat
- Hospital Gelderse Vallei
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky noudattaa suullisia ja kirjallisia ohjeita;
- Ikä 18-55 vuotta;
- Internet-yhteyden saatavuus;
- BMI ≥20 ja ≤27 kg/m2;
- Terve NIZO:n elintarviketutkimuksen lääketieteellisen kyselyn perusteella;
- Miesten aiheet;
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus;
- Vapaaehtoinen osallistuminen;
- halukas hyväksymään tutkimukseen osallistumisen taloudellisen hyödyn paljastamisen asianomaisille viranomaisille;
- halukas hyväksymään kaikkien koodattujen tietojen käytön, mukaan lukien julkaisemisen, sekä kaikkien tietojen luottamuksellisen käytön ja säilyttämisen vähintään 15 vuoden ajan;
- halukas noudattamaan opintomenettelyjä;
- Halukkuus pidättäytyä runsaasti kalsiumia sisältävistä tuotteista.
- Halukkuus pidättäytyä lääkkeistä, jotka sisältävät asetaminofeenia, aspiriinia, ibuprofeenia ja muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, (OTC) antasideja ja liikkuvuutta estäviä aineita (esim. loperamidia) kolmena päivänä ennen ripulia aiheuttavaa E. coli -altistusta, sen aikana ja 3 päivää sen jälkeen.
- Halukkuus pidättäytyä alkoholijuomista kolme päivää ennen ripulia aiheuttavaa E. coli -altistusta, sen aikana ja kolme päivää sen jälkeen.
- Halukkuus luopua verenluovutuksesta 1 kk ennen opintojen alkamista ja koko tutkimuksen ajan;
Poissulkemiskriteerit:
- Ruoansulatuskanavan, maksan, sappirakon, munuaisten, kilpirauhasen sairaudet (itseraportoitu);
- Ripulia aiheuttava E. coli -kanta (käytettiin tutkimuksessa), joka havaittiin ulostenäytteestä seulonnassa;
- Todisteet nykyisestä liiallisesta alkoholinkäytöstä tai ei-terapeuttisesta huumeiden käytöstä;
- Todiste IgA-puutosta (seerumin IgA < 7 mg/dl tai alle määrityksen havaitsemisrajan).
- Korkean tiitterin seerumin vasta-aineet CFA-II-ripulia aiheuttavaa E. coli -kantaa vastaan (käytettiin tutkimuksessa) seulonnassa;
- Mikrobiologisesti vahvistettu ETEC- tai kolerainfektio viimeisten 3 vuoden aikana.
- Tunnettu allergia seuraaville antibiooteille: siprofloksasiini, trimetopriimi-sulfametoksatsoli ja penisilliinit.
- Henkinen tila, joka on ristiriidassa tutkimuksen asianmukaisen suorittamisen kanssa;
- Yleislääkärin puuttuminen, osallistumisen paljastaminen yleislääkärille tai poikkeavista tuloksista ilmoittaminen yleislääkärille.
- Ammatti, johon liittyy ETEC:n tai Vibrio choleraen käsittelyä tällä hetkellä tai viimeisten 3 vuoden aikana.
- Osallistuminen kaikkiin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien verinäytteiden otto ja/tai aineiden antaminen alkaen 1 kuukausi ennen tutkimuksen alkamista ja koko tutkimuksen ajan;
- NIZO-elintarviketutkimuksen henkilöstö, heidän puolisonsa sekä ensimmäisen ja toisen asteen sukulaiset;
- Raportoitu keskimääräinen ulostetiheys <1 tai >3 päivässä;
- Oireet, jotka ovat yhdenmukaisia Travellers' Ripulin kanssa, kun matkustat maihin, joissa ETEC-infektio on endeeminen (suurin osa kehitysmaista) 3 vuoden sisällä ennen annostelua, TAI suunniteltu matka endeemisiin maihin tutkimuksen keston aikana.
- Antibioottien, noritin, laksatiivien (enintään 6 kuukautta ennen sisällyttämistä), kolestyramiinin, antasidien H2-reseptoriantagonistien tai protonipumpun estäjien tai immuunivastetta heikentävien aineiden käyttö (enintään 3 kuukautta ennen sisällyttämistä);
- Rokotus ETEC:tä, koleraa tai E coli -lämpölabiilia toksiinia vastaan tai sen nauttiminen kolmen vuoden sisällä ennen sisällyttämistä;
- Kasvissyöjät ja vegaanit
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 1E10 CFU Escherichia coli (E. coli)
1E10 Colony Forming Units (CFU) Ripulia aiheuttava E. coli (kanta E1392-75-2A; kokoelma NIZO Food Research). Ripulia aiheuttava E. coli -kanta E1392/75-2A serotyyppi O6:H16 kuuluu patogeeniluokkaan 2. Kannassa on deleetio lämpölabiileja (LT) ja lämpöstabiileja (ST) toksiineja koodaavista geeneistä, eikä se pysty tuottamaan toksiineja. Se kuitenkin edelleen ekspressoi kolonisaatiotekijän antigeeni II:ta (CFA/II) ja tarjoaa 75 %:n suojan altistusta vastaan LT-, ST-, CFA/II-kannan kanssa. Päivänä 14, standardoidun ilta-aterian ja yön yli paaston jälkeen, koehenkilöt saavat yhden oraalisen annoksen 1E10 CFU heikennettyä ripulia aiheuttavaa E. coli -kantaa E1392-75-2A. Päivänä 35, standardoidun ilta-aterian ja yön yli paaston jälkeen, kaikki kohteet saavat toisen rokotuksen 1E10 CFU ripulia aiheuttavaa E. colia. |
Tutkimuspäivänä 14, standardoidun ilta-aterian ja yön yli paaston jälkeen, koehenkilöt saavat yhden suun kautta annoksen heikennettyä ripulia aiheuttavaa E. coli -kantaa E1392-75-2A (annos on joko 1E10 CFU (n=22) tai 5E10 CFU (n = 22)). Suullinen haaste suoritetaan klo 10.00. Projektiryhmän valvonnassa koehenkilöt saavat NaHCO3-liuoksen (100 ml 2 % NaHCO3) mahahapon neutraloimiseksi. 5 minuutin kuluttua he saavat hedelmämehua (100 ml), joka sisältää heikennettyä ripulia aiheuttavaa E. coli -kantaa edellä mainitulla annoksella. Koehenkilöt menevät kotiin, mutta he eivät saa juoda tai syödä 1 tuntiin. Tutkimuspäivänä 35, standardoidun ilta-aterian ja yön yli paaston jälkeen, kaikki koehenkilöt saavat toisen rokotteen 1E10 CFU ripulia aiheuttavaa E. colia.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 5E10 CFU Escherichia coli (E. coli)
5E10 Colony Forming Units (CFU) Ripulia aiheuttava E. coli (kanta E1392-75-2A; kokoelma NIZO Food Research). Ripulia aiheuttava E. coli -kanta E1392/75-2A serotyyppi O6:H16 kuuluu patogeeniluokkaan 2. Kannassa on deleetio lämpölabiileja (LT) ja lämpöstabiileja (ST) toksiineja koodaavista geeneistä, eikä se pysty tuottamaan toksiineja. Se kuitenkin edelleen ekspressoi kolonisaatiotekijäantigeeniä (CFA/II) ja tarjoaa 75 % suojan altistusta vastaan LT-, ST-, CFA/II-kannan kanssa. Päivänä 14, standardoidun ilta-aterian ja yön yli paaston jälkeen, koehenkilöt saavat kerta-annoksen suun kautta 5E10 CFU heikennettyä ripulia aiheuttavaa E. coli -kantaa E1392-75-2A. Päivänä 35, standardoidun ilta-aterian ja yön yli paaston jälkeen, kaikki kohteet saavat toisen rokotuksen 1E10 CFU ripulia aiheuttavaa E. colia. |
Tutkimuspäivänä 14, standardoidun ilta-aterian ja yön yli paaston jälkeen, koehenkilöt saavat yhden suun kautta annoksen heikennettyä ripulia aiheuttavaa E. coli -kantaa E1392-75-2A (annos on joko 1E10 CFU (n=22) tai 5E10 CFU (n = 22)). Suullinen haaste suoritetaan klo 10.00. Projektiryhmän valvonnassa koehenkilöt saavat NaHCO3-liuoksen (100 ml 2 % NaHCO3) mahahapon neutraloimiseksi. 5 minuutin kuluttua he saavat hedelmämehua (100 ml), joka sisältää heikennettyä ripulia aiheuttavaa E. coli -kantaa edellä mainitulla annoksella. Koehenkilöt menevät kotiin, mutta he eivät saa juoda tai syödä 1 tuntiin. Tutkimuspäivänä 35, standardoidun ilta-aterian ja yön yli paaston jälkeen, kaikki koehenkilöt saavat toisen rokotteen 1E10 CFU ripulia aiheuttavaa E. colia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ulosteen kuivapainoprosentteissa lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivät 14-17 ja päivät 35-38
|
% ulosteen kuivapainosta pakastekuivauksella määritettynä
|
Päivät 14-17 ja päivät 35-38
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ulosteen kokonaismäräpainossa lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivät 14-17 ja päivät 35-38
|
Ulosteen kokonaispaino g/vrk
|
Päivät 14-17 ja päivät 35-38
|
|
Ensimmäisen ripulin ulosteen aika
Aikaikkuna: Päivät 14-15 ja päivät 35-36
|
Koehenkilöiden ilmoittama aika ensimmäiseen ripuli ulosteeseen
|
Päivät 14-15 ja päivät 35-36
|
|
Ulosteiden tiheyden muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Päivät 14-17 ja päivät 35-38
|
Ulosteet päivässä raportoivat koehenkilöistä
|
Päivät 14-17 ja päivät 35-38
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sandra TenBruggencate, PhD, NIZO food research
- Päätutkija: Els VanHoffen, PhD, NIZO food research
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bovee-Oudenhoven IM, Lettink-Wissink ML, Van Doesburg W, Witteman BJ, Van Der Meer R. Diarrhea caused by enterotoxigenic Escherichia coli infection of humans is inhibited by dietary calcium. Gastroenterology. 2003 Aug;125(2):469-76. doi: 10.1016/s0016-5085(03)00884-9.
- Ten Bruggencate SJ, Girard SA, Floris-Vollenbroek EG, Bhardwaj R, Tompkins TA. The effect of a multi-strain probiotic on the resistance toward Escherichia coli challenge in a randomized, placebo-controlled, double-blind intervention study. Eur J Clin Nutr. 2015 Mar;69(3):385-91. doi: 10.1038/ejcn.2014.238. Epub 2014 Nov 5.
- Ouwehand AC, ten Bruggencate SJ, Schonewille AJ, Alhoniemi E, Forssten SD, Bovee-Oudenhoven IM. Lactobacillus acidophilus supplementation in human subjects and their resistance to enterotoxigenic Escherichia coli infection. Br J Nutr. 2014 Feb;111(3):465-73. doi: 10.1017/S0007114513002547. Epub 2013 Aug 12.
- van Hoffen E, Mercenier A, Vidal K, Benyacoub J, Schloesser J, Kardinaal A, Lucas-van de Bos E, van Alen I, Roggero I, Duintjer K, Berendts A, Albers R, Kleerebezem M, Ten Bruggencate S. Characterization of the pathophysiological determinants of diarrheagenic Escherichia coli infection using a challenge model in healthy adults. Sci Rep. 2021 Mar 15;11(1):6060. doi: 10.1038/s41598-021-85161-1.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Merkit ja oireet, ruoansulatus
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gram-negatiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Enterobacteriaceae-infektiot
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Ripuli
- Gastroenteriitti
- Bakteeri-infektiot
- Escherichia coli -infektiot
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL54064.081.15
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .