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Caractérisation de la résistance contre les E. Coli diarrhéiques vivants atténués (CORAL)

12 janvier 2017 mis à jour par: NIZO Food Research

Caractérisation de la résistance aux E. Coli diarrhéiques vivants atténués

Bien que l'Escherichia coli diarrhéique existant (E. coli) est déjà adapté aux interventions diététiques dans sa forme actuelle, une caractérisation plus poussée du mécanisme de travail de la souche atténuée et une optimisation plus poussée de la conception de l'étude permettront aux chercheurs de mieux sélectionner les ingrédients qui affectent les processus physiopathologiques clés. Le but de l'étude CORAL est de caractériser davantage et d'augmenter le pouvoir discriminant du modèle de provocation diarrhéique d'E. coli.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif principal:

Dans l'étude CORAL, les chercheurs veulent déterminer si l'augmentation de la dose d'inoculation d'Escherichia coli diarrhéique (E. coli) à 5E10 Colony Forming Units (CFU) (au jour 14) et l'ajout d'un deuxième challenge 1E10 CFU (au jour 35) entraînera une augmentation de l'ampleur de l'effet et de la durée des résultats mesurables et une expansion des résultats cliniques et lectures de biomarqueurs du modèle de provocation.

Objectif secondaire :

Par une analyse approfondie des biomarqueurs et du transcriptome d'échantillons sanguins et fécaux, les chercheurs visent à explorer le mécanisme de fonctionnement de la souche d'E. coli non productrice de toxines diarrhéiques et la cinétique de la réponse de l'hôte à cette infection. De plus, les chercheurs veulent déterminer si l'ajout d'un jeûne prolongé et l'ajout d'un repas du soir standardisé, avant le jour de l'inoculation, entraîneront une diminution de la variation entre les sujets.

Étudier le design:

L'étude CORAL est une étude d'intervention parallèle de 7 semaines. Les sujets seront assignés au hasard à l'une des deux doses d'inoculation d'un E. coli diarrhéogène vivant atténué (n = 20 par groupe). Les sujets seront invités à maintenir leur schéma habituel d'activité physique et leur apport alimentaire habituel, mais à normaliser leur apport alimentaire en calcium. Après un repas du soir standardisé et une nuit de jeûne, les sujets seront infectés par voie orale avec un E. coli vivant, mais atténué, diarrhéique (souche E1392-75-2A ; collection NIZO food research ; la dose sera soit 1E10 UFC (n=22) ou 5E10 UFC (n = 22) au jour 14 de l'étude). Au jour 35 de l'étude, après un repas du soir standardisé et une nuit de jeûne, tous les sujets recevront une deuxième inoculation de 1E10 UFC du vaccin ETEC (n = 44).

À divers moments avant et après les deux provocations à E. coli diarrhéiques, un journal en ligne sera tenu pour enregistrer toute la consommation d'aliments et de boissons afin d'évaluer l'apport alimentaire en macronutriments. De plus, les sujets rapporteront des informations sur la consistance des selles, la fréquence et la gravité des symptômes. À divers moments avant et après les deux provocations diarrhéiques par E. coli, des échantillons de sang veineux et de selles (complètes) seront prélevés. Des échantillons de sang et de matières fécales sont prélevés pour quantifier plusieurs marqueurs du système infectieux et immunitaire.

Population étudiée :

Les sujets masculins en bonne santé, âgés de 18 à 55 ans qui remplissent tous les critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion participeront à l'étude CORAL.

Intervention:

Aux jours 14 et 35 de l'étude, après un repas du soir standardisé et une nuit de jeûne, tous les sujets recevront une inoculation d'E. 1E10 UFC (n = 40) au jour de l'étude 35) Les sujets seront invités à maintenir leur régime alimentaire habituel, à l'exception de leur consommation de produits laitiers. Les produits laitiers ont une teneur élevée en calcium et contribuent de manière significative à l'apport quotidien total en calcium. Ces directives diététiques limiteront l'apport en calcium en moyenne à 500 mg/jour. De nos études précédentes, nous savons que le calcium peut réduire significativement les symptômes gastro-intestinaux induits par la souche E. coli.

Paramètre d'étude principal :

1. Pourcentage de poids sec fécal (% déterminé par lyophilisation)

Paramètres d'étude secondaires :

  1. Poids fécal humide total (poids fécal en g/jour)
  2. Heure de la première selle diarrhéique (rapportée par les sujets dans le journal en ligne)
  3. Consistance des selles (Bristol Stool Scale rapportée par les sujets dans le journal en ligne
  4. Nombre de selles avec Bristol Stool Scale> 4 (Bristol Stool Scale rapporté par les sujets dans le journal en ligne)
  5. Fréquence des selles (selles par jour rapportées par les sujets dans le journal en ligne)
  6. Incidence et durée de la diarrhée définie par l'OMS (calculée à partir de l'échelle de selles de Bristol et de la fréquence des selles signalées par les sujets dans le journal en ligne)
  7. L'incidence, la durée et la gravité des symptômes gastro-intestinaux (Gastro-intestinal Symptom Rating Scale rapporté par les sujets dans le journal en ligne).
  8. De plus, l'étude contient une phase exploratoire consistant en une analyse des biomarqueurs et du transcriptome, afin d'explorer plus avant et d'identifier le mécanisme et la cinétique de la réponse de l'hôte à l'infection.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • Gelderland
      • Ede, Gelderland, Pays-Bas, 6718ZB
        • NIZO food research
      • Ede, Gelderland, Pays-Bas
        • Hospital Gelderse Vallei

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  1. Capacité à suivre des instructions verbales et écrites ;
  2. Âge compris entre 18 et 55 ans ;
  3. Disponibilité de la connexion Internet ;
  4. IMC ≥20 et ≤27 kg/m2 ;
  5. Sain tel qu'évalué par le questionnaire médical de recherche alimentaire NIZO ;
  6. sujets masculins ;
  7. Consentement éclairé signé ;
  8. Participation volontaire ;
  9. Disposé à accepter la divulgation de l'avantage financier de la participation à l'étude aux autorités concernées ;
  10. Disposé à accepter l'utilisation de toutes les données codées, y compris la publication, ainsi que l'utilisation et le stockage confidentiels de toutes les données pendant au moins 15 ans ;
  11. Disposé à se conformer aux procédures d'étude;
  12. Volonté de s'abstenir de produits riches en calcium.
  13. Volonté de s'abstenir de médicaments contenant de l'acétaminophène, de l'aspirine, de l'ibuprofène et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (OTC), des antiacides et des agents antimotilité (par exemple, le lopéramide) les trois jours avant, pendant et 3 jours après la provocation par E. coli diarrhéique.
  14. Volonté de s'abstenir de boissons alcoolisées trois jours avant, pendant et trois jours après la provocation par E. coli diarrhéique.
  15. Volonté d'abandonner le don de sang à partir d'un mois avant le début de l'étude et pendant toute la durée de l'étude ;

Critère d'exclusion:

  1. Maladie du tractus gastro-intestinal, du foie, de la vessie biliaire, des reins, de la glande thyroïde (autodéclarée) ;
  2. Souche d'E. coli diarrhéique (telle qu'utilisée dans l'étude) détectée dans l'échantillon fécal lors du dépistage ;
  3. Preuve d'une consommation excessive d'alcool ou d'un (abus) de drogues à des fins non thérapeutiques );
  4. Preuve d'un déficit en IgA (IgA sérique < 7 mg/dL ou en dessous de la limite de détection du test).
  5. Anticorps sériques à titre élevé contre la souche d'E. coli diarrhéique CFA-II (telle qu'utilisée dans l'étude) lors du dépistage ;
  6. Antécédents d'infection à ETEC ou de choléra microbiologiquement confirmée au cours des 3 dernières années.
  7. Allergie connue aux antibiotiques suivants : ciprofloxacine, triméthoprime-sulfaméthoxazole et pénicillines.
  8. État mental incompatible avec le bon déroulement de l'étude ;
  9. Ne pas avoir de médecin généraliste, ne pas autoriser la divulgation de la participation au médecin généraliste ou ne pas permettre d'informer le médecin généraliste des résultats anormaux.
  10. Profession impliquant la manipulation d'ETEC ou de Vibrio cholerae actuellement ou au cours des 3 dernières années.
  11. Participation à tout essai clinique comprenant des prélèvements sanguins et/ou l'administration de substances commençant 1 mois avant le début de l'étude et pendant toute la durée de l'étude ;
  12. Personnel de la recherche alimentaire NIZO, leur partenaire et leurs parents au premier et au deuxième degré ;
  13. Fréquence moyenne des selles signalée < 1 ou > 3 par jour ;
  14. Symptômes compatibles avec la diarrhée du voyageur lors de voyages dans des pays où l'infection à ETEC est endémique (la plupart des pays en développement) dans les 3 ans précédant l'administration, OU voyage prévu dans des pays endémiques pendant la durée de l'étude.
  15. Utilisation d'antibiotiques, de norit, de laxatifs (jusqu'à 6 mois avant l'inclusion), de cholestyramine, d'antiacides antagonistes des récepteurs H2 ou d'inhibiteurs de la pompe à protons ou d'agents immunosuppresseurs (jusqu'à 3 mois avant l'inclusion) ;
  16. Vaccination ou ingestion d'ETEC, de choléra ou de toxine thermolabile E coli dans les 3 ans précédant l'inclusion ;
  17. Végétariens et végétaliens

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: 1E10 UFC Escherichia coli (E. coli)

1E10 Colony Forming Units (CFU) E. coli diarrhéique (souche E1392-75-2A ; collection NIZO food research). La souche E. coli diarrhéique E1392/75-2A de sérotype O6:H16 appartient à la classe 2 des agents pathogènes. La souche présente une délétion des gènes codant pour les toxines thermolabiles (LT) et thermostables (ST) et ne peut produire aucune toxine. Cependant, il continue à exprimer l'antigène du facteur de colonisation II (CFA/II) et offre une protection de 75 % contre la provocation avec une souche LT, ST, CFA/II.

Au jour 14, après un repas du soir standardisé et une nuit de jeûne, les sujets reçoivent une dose orale unique de 1E10 UFC de la souche E. coli diarrhéique atténuée E1392-75-2A. Au jour 35, après un repas du soir standardisé et une nuit de jeûne, tous les sujets reçoivent une seconde inoculation 1E10 UFC de E. coli diarrhéique.
Biologique: Souche E. coli E1392-75-2A

Au jour 14 de l'étude, après un repas du soir standardisé et une nuit de jeûne, les sujets recevront une dose orale unique de la souche E. coli diarrhéique atténuée E1392-75-2A (la dose sera soit 1E10 UFC (n = 22) ou 5E10 UFC (n=22)). L'épreuve orale aura lieu à 10h00. Sous la supervision de l'équipe du projet, les sujets recevront une solution de NaHCO3 (100 ml 2% NaHCO3) pour neutraliser l'acide gastrique. Au bout de 5 minutes, ils obtiennent un jus de fruit (100 ml) contenant la souche atténuée d'E. coli diarrhéique à la dose précitée. Les sujets rentrent chez eux, mais ne sont pas autorisés à boire ni à manger pendant 1 heure.

Au jour 35 de l'étude, après un repas du soir standardisé et une nuit de jeûne, tous les sujets recevront une seconde inoculation 1E10 UFC de E. coli diarrhéique.

Autres noms:
  • Escherichia coli
  • E1392-75-2A
Expérimental: 5E10 UFC Escherichia coli (E. coli)

5E10 Colony Forming Units (CFU) E. coli diarrhéique (souche E1392-75-2A ; collection NIZO food research). La souche E. coli diarrhéique E1392/75-2A de sérotype O6:H16 appartient à la classe 2 des agents pathogènes. La souche présente une délétion des gènes codant pour les toxines thermolabiles (LT) et thermostables (ST) et ne peut produire aucune toxine. Cependant, il continue à exprimer l'antigène du facteur de colonisation (CFA/II) et offre une protection de 75 % contre la provocation avec une souche LT, ST, CFA/II.

Au jour 14, après un repas du soir standardisé et une nuit de jeûne, les sujets reçoivent une dose orale unique de 5E10 UFC de la souche E. coli diarrhéique atténuée E1392-75-2A. Au jour 35, après un repas du soir standardisé et une nuit de jeûne, tous les sujets reçoivent une seconde inoculation 1E10 UFC de E. coli diarrhéique.
Biologique: Souche E. coli E1392-75-2A

Au jour 14 de l'étude, après un repas du soir standardisé et une nuit de jeûne, les sujets recevront une dose orale unique de la souche E. coli diarrhéique atténuée E1392-75-2A (la dose sera soit 1E10 UFC (n = 22) ou 5E10 UFC (n=22)). L'épreuve orale aura lieu à 10h00. Sous la supervision de l'équipe du projet, les sujets recevront une solution de NaHCO3 (100 ml 2% NaHCO3) pour neutraliser l'acide gastrique. Au bout de 5 minutes, ils obtiennent un jus de fruit (100 ml) contenant la souche atténuée d'E. coli diarrhéique à la dose précitée. Les sujets rentrent chez eux, mais ne sont pas autorisés à boire ni à manger pendant 1 heure.

Au jour 35 de l'étude, après un repas du soir standardisé et une nuit de jeûne, tous les sujets recevront une seconde inoculation 1E10 UFC de E. coli diarrhéique.

Autres noms:
  • Escherichia coli
  • E1392-75-2A

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du pourcentage de poids sec fécal par rapport à la ligne de base
Délai: Jour 14-17 et Jour 35-38
% du poids sec fécal déterminé par lyophilisation
Jour 14-17 et Jour 35-38

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du poids humide total des matières fécales par rapport à la ligne de base
Délai: Jour 14-17 et Jour 35-38
Poids fécal total en g/jour
Jour 14-17 et Jour 35-38
Heure de la première selle diarrhéique
Délai: Jour 14-15 et Jour 35-36
Délai avant la première selle diarrhéique rapporté par les sujets
Jour 14-15 et Jour 35-36
Changement de la fréquence des selles par rapport à la ligne de base
Délai: Jour 14-17 et Jour 35-38
Selles par jour rapporté les sujets
Jour 14-17 et Jour 35-38

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NIZO Food Research

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sandra TenBruggencate, PhD, NIZO food research
  • Chercheur principal: Els VanHoffen, PhD, NIZO food research

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2015

Première publication (Estimation)

4 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

13 janvier 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL54064.081.15

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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