Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Karakterisering van resistentie tegen door leven verzwakte diarreegene E. coli (CORAL)

12 januari 2017 bijgewerkt door: NIZO Food Research

Karakterisering van resistentie tegen door leven verzwakte, diarreeverwekkende E. coli

Hoewel de bestaande diarreeverwekkende Escherichia coli (E. coli) challenge-model is al geschikt voor voedingsinterventies in zijn huidige vorm, verdere karakterisering van het werkingsmechanisme van de verzwakte stam en verdere optimalisatie van het onderzoeksontwerp zullen de onderzoekers in staat stellen om die ingrediënten die de belangrijkste pathofysiologische processen beïnvloeden beter te selecteren. Het doel van de CORAL-studie is om het discriminerende vermogen van het diarreegene E. coli-provocatiemodel verder te karakteriseren en te vergroten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoofddoel:

In de CORAL-studie willen de onderzoekers nagaan of het verhogen van de inoculatiedosis van diarreeverwekkende Escherichia coli (E. coli) aan 5E10 Colony Forming Units (CFU) (op dag 14) en toevoeging van een tweede challenge 1E10 CFU (op dag 35) zal resulteren in een grotere effectgrootte en duur van meetbare resultaten en in een uitbreiding van de relevante klinische en biomarkeruitlezingen van het challenge-model.

Secundaire doelstelling:

Door middel van uitgebreide biomarker- en transcriptoomanalyse van bloed- en ontlastingsmonsters, proberen de onderzoekers het werkingsmechanisme van de niet-toxineproducerende diarreegene E. coli-stam en de kinetiek van de reactie van de gastheer op deze infectie te onderzoeken. Daarnaast willen de onderzoekers bepalen of het toevoegen van langdurig vasten en het toevoegen van een gestandaardiseerde avondmaaltijd, voorafgaand aan de inentingsdag, zal resulteren in een verminderde variatie tussen proefpersonen.

Studie ontwerp:

De CORAL-studie is een parallelle interventiestudie van 7 weken. Proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen aan een van de twee inentingsdoseringen van een levende verzwakte diarreeverwekkende E. coli (n=20 per groep). Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om hun gebruikelijke patroon van fysieke activiteit en hun gebruikelijke voedselinname te behouden, maar om hun calciuminname via de voeding te standaardiseren. Na een gestandaardiseerde avondmaaltijd en een nacht vasten, zullen proefpersonen oraal geïnfecteerd zijn met een levende, maar verzwakte, diarreeverwekkende E. coli (stam E1392-75-2A; collectie NIZO food research; dosis zal ofwel 1E10 CFU zijn (n=22) of 5E10 CFU (n=22) op studiedag 14). Op studiedag 35, na een gestandaardiseerde avondmaaltijd en een nacht vasten, krijgen alle proefpersonen een tweede inenting van 1E10 CFU van het ETEC-vaccin (n=44).

Op verschillende tijdstippen voor en na beide diarreeverwekkende E. coli-uitdagingen zal een online dagboek worden bijgehouden om alle voedsel- en drankconsumptie bij te houden om de inname van macronutriënten via de voeding te beoordelen. Bovendien zullen proefpersonen informatie rapporteren over de consistentie van de ontlasting, de frequentie en de ernst van de symptomen. Op verschillende tijdstippen voor en na beide diarreeverwekkende E. coli provocaties zullen veneuze bloed- en (volledige) ontlastingsmonsters worden afgenomen. Bloed- en ontlastingsmonsters worden verzameld om verschillende infectie- en immuunsysteemmarkers te kwantificeren.

Studiepopulatie:

Gezonde mannelijke proefpersonen in de leeftijd van 18-55 jaar die voldoen aan alle inclusiecriteria en geen van de exclusiecriteria zullen deelnemen aan het CORAL-onderzoek.

Interventie:

Op studiedag 14 en 35, na een gestandaardiseerde avondmaaltijd en een nacht vasten, krijgen alle proefpersonen een inenting met de diarreeverwekkende E. coli (1E10 CFU (n=22) of 5E10 CFU (n=22) op studiedag 14; 1E10 CFU (n=40) op studiedag 35) Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om hun gebruikelijke dieet te behouden, met uitzondering van hun inname van zuivelproducten. Zuivel heeft een hoog calciumgehalte en draagt ​​aanzienlijk bij aan de totale dagelijkse calciuminname. Deze voedingsrichtlijnen beperken de calciuminname gemiddeld tot 500 mg/dag. Uit onze eerdere studies weten we dat calcium de gastro-intestinale symptomen veroorzaakt door de E. coli-stam aanzienlijk kan verminderen.

Belangrijkste onderzoeksparameter:

1. Percentage fecaal drooggewicht (% bepaald door vriesdrogen)

Secundaire studieparameters:

  1. Totaal fecaal nat gewicht (fecaal gewicht in g/dag)
  2. Tijd tot eerste ontlasting met diarree (gerapporteerd door de proefpersonen in het online dagboek)
  3. Consistentie van ontlasting (Bristol Stool Scale gerapporteerd door de proefpersonen in het online dagboek
  4. Aantal stoelgangen met Bristol Stool Scale >4 (Bristol Stool Scale gerapporteerd door de proefpersonen in het online dagboek)
  5. Ontlastingsfrequentie (Ontlasting per dag gerapporteerd door de proefpersonen in het online dagboek)
  6. Incidentie en duur van door de WHO gedefinieerde diarree (berekend op basis van de Bristol Stool Scale en de ontlastingsfrequentie gerapporteerd door de proefpersonen in het online dagboek)
  7. De incidentie, duur en ernst van gastro-intestinale symptomen (Gastro-intestinale Symptom Rating Scale gerapporteerd door de proefpersonen in het online dagboek).
  8. Daarnaast bevat de studie een verkennende fase bestaande uit biomarker- en transcriptoomanalyse, om het mechanisme en de kinetiek van de reactie van de gastheer op de infectie verder te onderzoeken en te identificeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

44

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Gelderland
      • Ede, Gelderland, Nederland, 6718ZB
        • NIZO food research
      • Ede, Gelderland, Nederland
        • Hospital Gelderse Vallei

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vaardigheid om mondelinge en schriftelijke instructies op te volgen;
  2. Leeftijd tussen de 18 en 55 jaar;
  3. Beschikbaarheid van internetverbinding;
  4. BMI ≥20 en ≤27 kg/m2;
  5. Gezond volgens de medische vragenlijst van NIZO food research;
  6. Mannelijke proefpersonen;
  7. Ondertekende geïnformeerde toestemming;
  8. Vrijwillige deelname;
  9. Bereid om openbaarmaking van het financiële voordeel van deelname aan het onderzoek aan de betrokken autoriteiten te accepteren;
  10. Bereid om het gebruik van alle gecodeerde gegevens, inclusief publicatie, en het vertrouwelijke gebruik en de opslag van alle gegevens gedurende ten minste 15 jaar te accepteren;
  11. Bereid zijn om te voldoen aan studieprocedures;
  12. Bereidheid om zich te onthouden van producten met een hoog calciumgehalte.
  13. Bereidheid om zich te onthouden van medicijnen die paracetamol, aspirine, ibuprofen en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, (OTC) antacida en antimotiliteitsmiddelen (bijv. Loperamide) bevatten op de drie dagen vóór, tijdens en 3 dagen na diarreegene E. coli-uitdaging.
  14. Bereidheid om zich te onthouden van alcoholische dranken drie dagen vóór, tijdens en drie dagen na blootstelling aan diarree door E. coli.
  15. Bereidheid om vanaf 1 maand voor aanvang van de studie en gedurende de gehele studie af te zien van bloeddonatie;

Uitsluitingscriteria:

  1. Ziekte van het maagdarmkanaal, lever, galblaas, nier, schildklier (zelfgerapporteerd);
  2. Diarreegene E.coli-stam (zoals gebruikt in de studie) gedetecteerd in fecaal monster bij screening;
  3. Bewijs van huidig ​​overmatig alcoholgebruik of niet-therapeutisch drugs(mis)bruik;
  4. Bewijs van IgA-deficiëntie (serum IgA < 7 mg/dL of onder de detectiegrens van de assay).
  5. Serumantilichamen met hoge titer tegen CFA-II diarreegene E. coli-stam (zoals gebruikt in het onderzoek) bij screening;
  6. Geschiedenis van microbiologisch bevestigde ETEC- of cholera-infectie in de afgelopen 3 jaar.
  7. Bekende allergie voor de volgende antibiotica: ciprofloxacine, trimethoprim-sulfamethoxazol en penicillines.
  8. Geestelijke toestand die onverenigbaar is met een goede uitvoering van het onderzoek;
  9. Het niet hebben van een huisarts, het niet laten weten van deelname aan de huisarts of het niet laten informeren van de huisarts over afwijkende uitslagen.
  10. Beroep waarbij momenteel of in de afgelopen 3 jaar ETEC of Vibrio cholerae wordt gehanteerd.
  11. Deelname aan een klinisch onderzoek, inclusief bloedafname en/of toediening van stoffen vanaf 1 maand voorafgaand aan de start van het onderzoek en gedurende het gehele onderzoek;
  12. Personeel van NIZO food research, hun partner en hun bloedverwanten in de eerste en tweede graad;
  13. Gerapporteerde gemiddelde ontlastingsfrequentie van <1 of >3 per dag;
  14. Symptomen die overeenkomen met reizigersdiarree gelijktijdig met reizen naar landen waar ETEC-infectie endemisch is (het grootste deel van de ontwikkelingslanden) binnen 3 jaar voorafgaand aan de dosering, OF geplande reizen naar endemische landen tijdens de duur van het onderzoek.
  15. Gebruik van antibiotica, norit, laxeermiddelen (tot 6 maanden voor opname), cholestyramine, antacida H2-receptorantagonisten of protonpompremmers of immuunonderdrukkende middelen (tot 3 maanden voor opname);
  16. Vaccinatie voor of inname van ETEC, cholera of E coli hittelabiel toxine binnen 3 jaar voorafgaand aan opname;
  17. Vegetariërs en veganisten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: 1E10 KVE Escherichia coli (E. coli)

1E10 Colony Forming Units (CFU) Diarree verwekkende E. coli (stam E1392-75-2A; collectie NIZO food research). Diarreegene E. coli stam E1392/75-2A serotype O6:H16 behoort tot pathogenen klasse 2. De stam heeft een deletie van genen die coderen voor de hittelabiele (LT) en hittestabiele (ST) toxines en kan geen toxines produceren. Het blijft echter kolonisatiefactor-antigeen II (CFA/II) tot expressie brengen en biedt 75% bescherming tegen provocatie met een LT-, ST-, CFA/II-stam.

Op dag 14, na een gestandaardiseerde avondmaaltijd en 's nachts vasten, krijgen proefpersonen een enkelvoudige orale dosis van 1E10 CFU van de verzwakte diarreeverwekkende E. coli stam E1392-75-2A. Op dag 35, na een gestandaardiseerde avondmaaltijd en 's nachts vasten, krijgen alle proefpersonen een tweede inenting 1E10 CFU van de diarreeverwekkende E. coli.
Biologisch: E. coli-stam E1392-75-2A

Op studiedag 14, na een gestandaardiseerde avondmaaltijd en een nacht vasten, krijgen proefpersonen een enkelvoudige orale dosis van de verzwakte diarreeverwekkende E. coli stam E1392-75-2A (dosis zal ofwel 1E10 CFU (n=22) of 5E10 CFU zijn. (n=22)). De mondelinge uitdaging vindt plaats om 10.00 uur. Onder begeleiding van het projectteam krijgen proefpersonen een NaHCO3-oplossing (100 ml 2% NaHCO3) om het maagzuur te neutraliseren. Na 5 minuten krijgen ze een vruchtensap (100 ml) met daarin de verzwakte diarreeverwekkende E. coli-stam in de bovengenoemde dosering. Proefpersonen gaan naar huis, maar mogen 1 uur niet eten of drinken.

Op studiedag 35, na een gestandaardiseerde avondmaaltijd en een nacht vasten, krijgen alle proefpersonen een tweede inenting 1E10 CFU van de diarreeverwekkende E. coli.

Andere namen:
  • Escherichia coli
  • E1392-75-2A
Experimenteel: 5E10 CFU Escherichia coli (E. coli)

5E10 Colony Forming Units (CFU) Diarree verwekkende E. coli (stam E1392-75-2A; collectie NIZO food research). Diarreegene E. coli stam E1392/75-2A serotype O6:H16 behoort tot pathogenen klasse 2. De stam heeft een deletie van genen die coderen voor de hittelabiele (LT) en hittestabiele (ST) toxines en kan geen toxines produceren. Het blijft echter Colonization Factor Antigen (CFA/II) tot expressie brengen en biedt 75% bescherming tegen provocatie met een LT-, ST-, CFA/II-stam.

Op dag 14, na een gestandaardiseerde avondmaaltijd en 's nachts vasten, krijgen proefpersonen een enkelvoudige orale dosis van 5E10 CFU van de verzwakte diarreeverwekkende E. coli stam E1392-75-2A. Op dag 35, na een gestandaardiseerde avondmaaltijd en 's nachts vasten, krijgen alle proefpersonen een tweede inenting 1E10 CFU van de diarreeverwekkende E. coli.
Biologisch: E. coli-stam E1392-75-2A

Op studiedag 14, na een gestandaardiseerde avondmaaltijd en een nacht vasten, krijgen proefpersonen een enkelvoudige orale dosis van de verzwakte diarreeverwekkende E. coli stam E1392-75-2A (dosis zal ofwel 1E10 CFU (n=22) of 5E10 CFU zijn. (n=22)). De mondelinge uitdaging vindt plaats om 10.00 uur. Onder begeleiding van het projectteam krijgen proefpersonen een NaHCO3-oplossing (100 ml 2% NaHCO3) om het maagzuur te neutraliseren. Na 5 minuten krijgen ze een vruchtensap (100 ml) met daarin de verzwakte diarreeverwekkende E. coli-stam in de bovengenoemde dosering. Proefpersonen gaan naar huis, maar mogen 1 uur niet eten of drinken.

Op studiedag 35, na een gestandaardiseerde avondmaaltijd en een nacht vasten, krijgen alle proefpersonen een tweede inenting 1E10 CFU van de diarreeverwekkende E. coli.

Andere namen:
  • Escherichia coli
  • E1392-75-2A

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in percentage fecaal drooggewicht ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Dag 14-17 en Dag 35-38
% van fecaal drooggewicht bepaald door vriesdrogen
Dag 14-17 en Dag 35-38

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in totaal nat fecaal gewicht ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Dag 14-17 en Dag 35-38
Totaal fecaal gewicht in g/dag
Dag 14-17 en Dag 35-38
Tijd voor de eerste diarree-ontlasting
Tijdsspanne: Dag 14-15 en Dag 35-36
Tijd tot de eerste diarree-ontlasting gerapporteerd door proefpersonen
Dag 14-15 en Dag 35-36
Verandering in ontlastingsfrequentie vanaf baseline
Tijdsspanne: Dag 14-17 en Dag 35-38
Ontlasting per dag meldden de proefpersonen
Dag 14-17 en Dag 35-38

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NIZO Food Research

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sandra TenBruggencate, PhD, NIZO food research
  • Hoofdonderzoeker: Els VanHoffen, PhD, NIZO food research

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 september 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

4 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

13 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL54064.081.15

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren