Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Élő-attenuált hasmenéses E. coli elleni rezisztencia jellemzése (CORAL)

2017. január 12. frissítette: NIZO Food Research

Élő-attenuált hasmenés E. coli elleni rezisztencia jellemzése

Bár a meglévő hasmenést okozó Escherichia coli (E. coli) kihívásmodellje már jelenlegi formájában is alkalmas diétás beavatkozásokra, az attenuált törzs működési mechanizmusának további jellemzése és a vizsgálati terv további optimalizálása lehetővé teszi a kutatók számára a kulcsfontosságú patofiziológiai folyamatokat befolyásoló összetevők jobb kiválasztását. A CORAL vizsgálat célja a hasmenéses E. coli kihívás modelljének további jellemzése és megkülönböztető erejének növelése.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az elsődleges célkítűzés:

A CORAL tanulmányban a kutatók azt akarják meghatározni, hogy növelik-e a hasmenést okozó Escherichia coli (E. coli) 5E10 kolóniaképző egységre (CFU) (a 14. napon), és egy második, 1E10 CFU-val történő fertőzés hozzáadása (a 35. napon) a mérhető eredmények hatásméretének és időtartamának növekedését, valamint a releváns klinikai és a kihívásmodell biomarker-leolvasásai.

Másodlagos cél:

Vér- és székletminták kiterjedt biomarker- és transzkriptom elemzésével a kutatók célja a nem toxint termelő, hasmenést okozó E. coli törzs működési mechanizmusának és a fertőzésre adott gazdaválasz kinetikájának feltárása. Ezen túlmenően a kutatók meg akarják határozni, hogy az oltás napja előtti hosszabb éheztetés és standardizált esti étkezés hozzáadása csökkenti-e az alanyok közötti eltérést.

Dizájnt tanulni:

A CORAL vizsgálat egy párhuzamos, 7 hetes beavatkozási vizsgálat. Az alanyokat véletlenszerűen besoroljuk egy élő, gyengített hasmenést okozó E. coli két oltási dózis egyikébe (n=20 csoportonként). Az alanyokat arra utasítják, hogy tartsák meg szokásos fizikai aktivitásukat és szokásos táplálékfelvételüket, de standardizálják étrendjükből származó kalciumbevitelüket. Egy szabványos esti étkezés és egy éjszakai koplalás után az alanyok szájon át fertőződnek egy élő, de legyengített, hasmenést okozó E. coli-val (E1392-75-2A törzs; NIZO élelmiszerkutatás; az adag 1E10 CFU (n=22) lesz) vagy 5E10 CFU (n=22) a 14. vizsgálati napon). A vizsgálat 35. napján, egy standardizált esti étkezés és egy éjszakai koplalás után, minden alany kap egy második beoltást 1E10 CFU ETEC vakcinával (n=44).

Különböző időpontokban mindkét hasmenéses E. coli kihívás előtt és után egy online naplót vezetnek, amely rögzíti az összes étel- és italfogyasztást az étrendi makrotápanyag-bevitel felmérése érdekében. Ezen túlmenően az alanyok beszámolnak a széklet konzisztenciájáról, a tünetek gyakoriságáról és súlyosságáról. Különböző időpontokban a hasmenéses E. coli fertőzés előtt és után vénás vért és (teljes) székletmintákat vesznek. Vér- és székletmintákat gyűjtenek a fertőzések és az immunrendszer számos markerének számszerűsítésére.

Vizsgálati populáció:

Egészséges férfi alanyok, 18-55 évesek, akik megfelelnek az összes felvételi feltételnek és egyik kizárási kritériumnak sem, részt vesznek a CORAL vizsgálatban.

Közbelépés:

A 14. és 35. vizsgálati napon standardizált esti étkezés és egy éjszakai koplalás után minden alany hasmenést okozó E. coli-t (1E10 CFU (n=22) vagy 5E10 CFU (n=22) a 14. vizsgálati napon kap; 1E10 CFU (n=40) a 35. vizsgálati napon) Az alanyokat arra utasítják, hogy tartsák be szokásos étrendjüket, kivéve a tejfogyasztásukat. A tejtermékek magas kalciumtartalmúak, és jelentősen hozzájárulnak a teljes napi kalciumbevitelhez. Ezek az étrendi irányelvek a kalciumbevitelt átlagosan napi 500 mg-ra korlátozzák. Korábbi vizsgálatainkból tudjuk, hogy a kalcium jelentősen csökkentheti az E. coli törzs által kiváltott gyomor-bélrendszeri tüneteket.

Fő vizsgálati paraméter:

1. A széklet száraz tömegének százalékos aránya (% fagyasztva szárítással meghatározva)

Másodlagos vizsgálati paraméterek:

  1. A széklet teljes nedves tömege (széklet tömege grammban/nap)
  2. Az első hasmenéses székletig eltelt idő (az alanyok az online naplóban jelentették)
  3. A széklet konzisztenciája (a Bristol széklet skála, amelyet az alanyok jelentettek az online naplóban
  4. A széklet száma >4 Bristol székletskálával (a Bristol széklet skála, amelyet az alanyok jelentettek az online naplóban)
  5. Székletgyakoriság (Az alanyok által az online naplóban közölt napi széklet)
  6. A WHO által meghatározott hasmenés előfordulása és időtartama (a Bristoli székletskálából és az online naplóban szereplő alanyok székletgyakoriságából számítva)
  7. A gyomor-bélrendszeri tünetek előfordulása, időtartama és súlyossága (Gastro-intestinal Symptom Rating Scale, amelyet az alanyok jelentettek az online naplóban).
  8. Ezenkívül a tanulmány tartalmaz egy feltáró fázist is, amely biomarker- és transzkriptomanalízisből áll, a fertőzésre adott gazdaválasz mechanizmusának és kinetikájának további feltárása és azonosítása érdekében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

44

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
    • Gelderland
      • Ede, Gelderland, Hollandia, 6718ZB
        • NIZO food research
      • Ede, Gelderland, Hollandia
        • Hospital Gelderse Vallei

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Képes a szóbeli és írásbeli utasítások követésére;
  2. 18 és 55 év közötti életkor;
  3. Internet kapcsolat elérhetősége;
  4. BMI ≥20 és ≤27 kg/m2;
  5. Egészséges a NIZO élelmiszerkutatási orvosi kérdőív alapján;
  6. Férfi alanyok;
  7. Aláírt, tájékozott beleegyezés;
  8. Önkéntes részvétel;
  9. hajlandó elfogadni a vizsgálatban való részvétel pénzügyi hasznának az érintett hatóságok számára történő közzétételét;
  10. hajlandó elfogadni az összes kódolt adat használatát, beleértve a közzétételt, valamint az összes adat bizalmas felhasználását és tárolását legalább 15 évig;
  11. Hajlandó betartani a tanulmányi eljárásokat;
  12. Hajlandóság tartózkodni a magas kalciumtartalmú termékektől.
  13. Hajlandóság tartózkodni az acetaminofent, aszpirint, ibuprofént és más nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket, savkötőket és motilitást gátló szereket (pl. loperamidot) tartalmazó gyógyszerektől a hasmenéses E. coli fertőzés előtti, alatti és utáni három napon.
  14. Hajlandóság az alkoholtartalmú italoktól való tartózkodásra három nappal a hasmenéses E. coli fertőzés előtt, alatt és után három nappal.
  15. Hajlandóság a véradásról a vizsgálat megkezdése előtt 1 hónappal kezdődően és a vizsgálat teljes ideje alatt;

Kizárási kritériumok:

  1. A gyomor-bél traktus, a máj, az epehólyag, a vese, a pajzsmirigy betegségei (saját bejelentés);
  2. A szűréskor székletmintában kimutatott hasmenést okozó E.coli törzs (a vizsgálatban használt módon);
  3. A jelenlegi túlzott alkoholfogyasztás vagy nem terápiás célú kábítószer-használat bizonyítéka;
  4. IgA-hiány bizonyítéka (szérum IgA < 7 mg/dl vagy a vizsgálat kimutatási határa alatt).
  5. Magas titerű szérum antitestek a CFA-II hasmenést okozó E. coli törzs ellen (a vizsgálatban használtak szerint) a szűrés során;
  6. Mikrobiológiailag igazolt ETEC vagy kolera fertőzés az elmúlt 3 évben.
  7. Ismert allergia a következő antibiotikumokra: ciprofloxacin, trimetoprim-szulfametoxazol és penicillinek.
  8. A vizsgálat megfelelő lefolytatásával összeegyeztethetetlen mentális állapot;
  9. Nem rendelkezik háziorvossal, nem teszi lehetővé a részvétel közlését a háziorvos számára, vagy nem teszi lehetővé a háziorvos tájékoztatását a rendellenes eredményekről.
  10. Az ETEC vagy Vibrio cholerae kezelésével járó foglalkozás jelenleg vagy az elmúlt 3 évben.
  11. Részvétel bármely klinikai vizsgálatban, beleértve a vérminta vételét és/vagy az anyagok beadását a vizsgálat megkezdése előtt 1 hónappal és a teljes vizsgálat alatt;
  12. A NIZO élelmiszerkutatás munkatársai, partnerük és első- és másodfokú hozzátartozóik;
  13. Jelentett átlagos székletgyakoriság <1 vagy >3 naponta;
  14. A Travellers' Diarrhoeával megegyező tünetek az olyan országokba történő utazással egyidejűleg, ahol az ETEC-fertőzés endémiás (a fejlődő világ nagy része) az adagolást megelőző 3 éven belül, VAGY a vizsgálat időtartama alatt endémiás országokba tervezett utazással.
  15. Antibiotikumok, norit, hashajtók (legfeljebb 6 hónappal a felvétel előtt), kolesztiramin, antacidok, H2 receptor antagonisták vagy protonpumpa-gátlók vagy immunszuppresszív szerek alkalmazása (legfeljebb 3 hónappal a felvétel előtt);
  16. ETEC, kolera vagy E coli hőre labilis toxin elleni vakcinázás vagy lenyelés a felvételt megelőző 3 éven belül;
  17. Vegetáriánusok és vegánok

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: NÉGYSZERES

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: 1E10 CFU Escherichia coli (E. coli)

1E10 Colony Forming Units (CFU) Hasmenést okozó E. coli (E1392-75-2A törzs; NIZO élelmiszerkutatási gyűjtemény). A hasmenést okozó E. coli E1392/75-2A O6:H16 szerotípusú törzs a 2. kórokozó osztályba tartozik. A törzs a hőlabilis (LT) és hőstabil (ST) toxinokat kódoló gének deléciójával rendelkezik, és nem tud toxinokat termelni. Azonban továbbra is expresszálja a kolonizációs faktor II antigént (CFA/II), és 75%-os védelmet biztosít az LT, ST, CFA/II törzzsel szemben.

A 14. napon, standardizált esti étkezés és éjszakai koplalás után, az alanyok egyszeri orális adagot kapnak 1E10 CFU legyengített hasmenést okozó E. coli E1392-75-2A törzsből. A 35. napon, standardizált esti étkezés és éjszakai koplalás után, minden alany kap egy második 1E10 CFU hasmenést okozó E. coli oltást.
Biológiai: E. coli E1392-75-2A törzs

A vizsgálat 14. napján, egy standard esti étkezés és egy éjszakai koplalás után, az alanyok egyetlen orális adagot kapnak az E1392-75-2A legyengített hasmenést okozó E. coli törzsből (a dózis 1E10 CFU (n=22) vagy 5E10 CFU lesz (n=22)). A szóbeli kihívásra 10.00 órakor kerül sor. A projektcsapat felügyelete mellett az alanyok NaHCO3-oldatot (100 ml 2%-os NaHCO3) kapnak a gyomorsav semlegesítésére. 5 perc elteltével gyümölcslevet (100 ml) kapnak, amely az attenuált hasmenést okozó E. coli törzset tartalmazza a fent említett dózisban. Az alanyok hazamennek, de 1 órán keresztül nem ihatnak és enni sem szabad.

A vizsgálat 35. napján, egy standardizált esti étkezés és egy éjszakai koplalás után, minden alany kap egy második 1E10 CFU hasmenést okozó E. coli oltást.

Más nevek:
  • Escherichia coli
  • E1392-75-2A
Kísérleti: 5E10 CFU Escherichia coli (E. coli)

5E10 Colony Forming Units (CFU) Hasmenést okozó E. coli (E1392-75-2A törzs; NIZO élelmiszerkutatási gyűjtemény). A hasmenést okozó E. coli E1392/75-2A O6:H16 szerotípusú törzs a 2. kórokozó osztályba tartozik. A törzs a hőlabilis (LT) és hőstabil (ST) toxinokat kódoló gének deléciójával rendelkezik, és nem tud toxinokat termelni. Mindazonáltal továbbra is expresszál kolonizációs faktor antigént (CFA/II), és 75%-os védelmet biztosít az LT, ST, CFA/II törzzsel szemben.

A 14. napon, standardizált esti étkezés és éjszakai koplalás után, az alanyok egyszeri orális adagot kapnak 5E10 CFU legyengített hasmenést okozó E. coli E1392-75-2A törzsből. A 35. napon, standardizált esti étkezés és éjszakai koplalás után, minden alany kap egy második 1E10 CFU hasmenést okozó E. coli oltást.
Biológiai: E. coli E1392-75-2A törzs

A vizsgálat 14. napján, egy standard esti étkezés és egy éjszakai koplalás után, az alanyok egyetlen orális adagot kapnak az E1392-75-2A legyengített hasmenést okozó E. coli törzsből (a dózis 1E10 CFU (n=22) vagy 5E10 CFU lesz (n=22)). A szóbeli kihívásra 10.00 órakor kerül sor. A projektcsapat felügyelete mellett az alanyok NaHCO3-oldatot (100 ml 2%-os NaHCO3) kapnak a gyomorsav semlegesítésére. 5 perc elteltével gyümölcslevet (100 ml) kapnak, amely az attenuált hasmenést okozó E. coli törzset tartalmazza a fent említett dózisban. Az alanyok hazamennek, de 1 órán keresztül nem ihatnak és enni sem szabad.

A vizsgálat 35. napján, egy standardizált esti étkezés és egy éjszakai koplalás után, minden alany kap egy második 1E10 CFU hasmenést okozó E. coli oltást.

Más nevek:
  • Escherichia coli
  • E1392-75-2A

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A széklet száraz tömegének százalékos változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: 14-17 nap és 35-38 nap
A széklet száraz tömegének %-a fagyasztva szárítással meghatározva
14-17 nap és 35-38 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes széklet nedves tömegének változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: 14-17 nap és 35-38 nap
Teljes széklettömeg g/nap-ban
14-17 nap és 35-38 nap
Az első hasmenéses széklet ideje
Időkeret: 14-15 nap és 35-36 nap
Az alanyok által jelentett első hasmenéses székletig eltelt idő
14-15 nap és 35-36 nap
A széklet gyakoriságának változása az alapértékhez képest
Időkeret: 14-17 nap és 35-38 nap
A napi széklet számolt be az alanyokról
14-17 nap és 35-38 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

NIZO Food Research

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sandra TenBruggencate, PhD, NIZO food research
  • Kutatásvezető: Els VanHoffen, PhD, NIZO food research

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. augusztus 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. szeptember 2.

Első közzététel (Becslés)

2015. szeptember 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2017. január 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 12.

Utolsó ellenőrzés

2017. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NL54064.081.15

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Gastroenteritis

Klinikai vizsgálatok a E. coli E1392-75-2A törzs

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Philippines

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel