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Charakterisierung der Resistenz gegen lebende attenuierte diarrhoeagene E. Coli (CORAL)

12. Januar 2017 aktualisiert von: NIZO Food Research
Obwohl die bestehenden diarrhoeagenen Escherichia coli (E. coli)-Challenge-Modell bereits in seiner jetzigen Form für diätetische Interventionen geeignet ist, wird eine weitere Charakterisierung des Wirkmechanismus des abgeschwächten Stamms und eine weitere Optimierung des Studiendesigns es den Forschern ermöglichen, diejenigen Inhaltsstoffe besser auszuwählen, die die wichtigsten pathophysiologischen Prozesse beeinflussen. Das Ziel der CORAL-Studie ist die weitere Charakterisierung und Steigerung der Trennschärfe des Challenge-Modells für diarrhoeagene E. coli.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hauptziel:

In der CORAL-Studie wollen die Forscher klären, ob eine Erhöhung der Inokulationsdosis von diarrhoeagenen Escherichia coli (E. coli) auf 5E10 Colony Forming Units (CFU) (an Tag 14) und die Zugabe einer zweiten Herausforderung 1E10 CFU (an Tag 35) führt zu einer erhöhten Effektgröße und Dauer messbarer Ergebnisse und zu einer Ausweitung der relevanten klinischen und Biomarker-Auslesungen des Challenge-Modells.

Sekundäres Ziel:

Durch umfangreiche Biomarker- und Transkriptomanalysen von Blut- und Stuhlproben wollen die Forscher den Wirkmechanismus des nicht-Toxin-produzierenden diarrhoeagenen E. coli-Stammes und die Kinetik der Wirtsantwort auf diese Infektion untersuchen. Darüber hinaus wollen die Forscher feststellen, ob das Hinzufügen eines verlängerten Fastens und eines standardisierten Abendessens vor dem Impftag zu einer verringerten Variation zwischen den Probanden führt.

Studiendesign:

Die CORAL-Studie ist eine parallele 7-wöchige Interventionsstudie. Die Probanden werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Inokulationsdosen eines lebenden attenuierten diarrhoeagenen E. coli (n = 20 pro Gruppe) zugeteilt. Die Probanden werden angewiesen, ihr übliches Bewegungsmuster und ihre gewohnte Nahrungsaufnahme beizubehalten, aber ihre diätetische Kalziumaufnahme zu standardisieren. Nach einem standardisierten Abendessen und Fasten über Nacht werden die Probanden oral mit einem lebenden, aber abgeschwächten, diarrhoeagenen E. coli infiziert (Stamm E1392-75-2A; Sammlung NIZO Food Research; die Dosis beträgt entweder 1E10 KBE (n=22) oder 5E10 CFU (n=22) am Studientag 14). Am Studientag 35 erhalten alle Probanden nach einem standardisierten Abendessen und Fasten über Nacht eine zweite Impfung mit 1E10 CFU des ETEC-Impfstoffs (n = 44).

Zu verschiedenen Zeitpunkten vor und nach den beiden diarrhoeagenen E. coli-Provokationen wird ein Online-Tagebuch geführt, um den gesamten Verzehr von Lebensmitteln und Getränken aufzuzeichnen, um die Aufnahme von Makronährstoffen über die Nahrung zu bewerten. Darüber hinaus geben die Probanden Informationen zur Stuhlkonsistenz, Häufigkeit und Schwere der Symptome an. Zu verschiedenen Zeitpunkten vor und nach den beiden diarrhoeagenen E. coli-Provokationen werden venöse Blut- und (vollständige) Stuhlproben entnommen. Blut- und Stuhlproben werden gesammelt, um mehrere Infektions- und Immunsystemmarker zu quantifizieren.

Studienpopulation:

Gesunde männliche Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren, die alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden an der CORAL-Studie teilnehmen.

Intervention:

An den Studientagen 14 und 35 erhalten alle Probanden nach einem standardisierten Abendessen und Fasten über Nacht eine Impfung mit diarrhoeagenen E. coli (1E10 CFU (n=22) oder 5E10 CFU (n=22) am Studientag 14; 1E10 CFU (n=40) am Studientag 35) Die Probanden werden angewiesen, ihre gewohnte Ernährung beizubehalten, mit Ausnahme ihrer Milchaufnahme. Milchprodukte haben einen hohen Kalziumgehalt und tragen wesentlich zur täglichen Gesamtkalziumaufnahme bei. Diese Ernährungsrichtlinien begrenzen die Kalziumaufnahme im Durchschnitt auf 500 mg/Tag. Aus unseren früheren Studien wissen wir, dass Calcium die durch den E. coli-Stamm induzierten Magen-Darm-Symptome signifikant reduzieren kann.

Hauptstudienparameter:

1. Prozentsatz des Trockengewichts der Fäkalien (% bestimmt durch Gefriertrocknung)

Sekundäre Studienparameter:

  1. Gesamtfeuchtgewicht der Fäkalien (Fäkalgewicht in g/Tag)
  2. Zeit bis zum ersten Durchfallstuhl (von den Probanden im Online-Tagebuch angegeben)
  3. Stuhlkonsistenz (Bristol Stool Scale, berichtet von den Probanden im Online-Tagebuch
  4. Anzahl der Stühle mit Bristol Stool Scale >4 (Bristol Stool Scale, berichtet von den Probanden im Online-Tagebuch)
  5. Stuhlhäufigkeit (Stuhlgänge pro Tag, die von den Probanden im Online-Tagebuch angegeben wurden)
  6. Häufigkeit und Dauer von WHO-definiertem Durchfall (berechnet aus der Bristol Stool Scale und der Stuhlhäufigkeit, die von den Probanden im Online-Tagebuch angegeben wurde)
  7. Die Häufigkeit, Dauer und Schwere von Magen-Darm-Symptomen (Gastro-intestinal Symptom Rating Scale, die von den Probanden im Online-Tagebuch angegeben wurden).
  8. Darüber hinaus beinhaltet die Studie eine explorative Phase bestehend aus Biomarker- und Transkriptomanalyse, um den Mechanismus und die Kinetik der Wirtsantwort auf die Infektion weiter zu erforschen und zu identifizieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

44

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
    • Gelderland
      • Ede, Gelderland, Niederlande, 6718ZB
        • NIZO food research
      • Ede, Gelderland, Niederlande
        • Hospital Gelderse Vallei

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Fähigkeit, mündlichen und schriftlichen Anweisungen zu folgen;
  2. Alter zwischen 18 und 55 Jahren;
  3. Verfügbarkeit einer Internetverbindung;
  4. BMI ≥20 und ≤27 kg/m2;
  5. Gesund gemäß dem medizinischen Fragebogen der NIZO-Lebensmittelforschung;
  6. Männliche Probanden;
  7. Unterschriebene Einverständniserklärung;
  8. Freiwillige Teilnahme;
  9. Bereitschaft, die Offenlegung des finanziellen Vorteils der Teilnahme an der Studie gegenüber den betroffenen Behörden zu akzeptieren;
  10. Bereit, die Nutzung aller verschlüsselten Daten, einschließlich der Veröffentlichung, und die vertrauliche Nutzung und Speicherung aller Daten für mindestens 15 Jahre zu akzeptieren;
  11. Bereitschaft, Studienverfahren einzuhalten;
  12. Bereitschaft zum Verzicht auf kalziumreiche Produkte.
  13. Bereitschaft zum Verzicht auf Medikamente, die Paracetamol, Aspirin, Ibuprofen und andere nichtsteroidale Antirheumatika, (OTC) Antazida und Motilitätshemmer (z. B. Loperamid) an den drei Tagen vor, während und 3 Tage nach der diarrhöischen E. coli-Provokation enthalten.
  14. Bereitschaft zum Verzicht auf alkoholische Getränke drei Tage vor, während und drei Tage nach der diarrhöischen E. coli-Provokation.
  15. Bereitschaft zum Verzicht auf das Blutspenden ab 1 Monat vor Studienbeginn und während der gesamten Studie;

Ausschlusskriterien:

  1. Erkrankung des Gastrointestinaltrakts, der Leber, der Gallenblase, der Niere, der Schilddrüse (selbstberichtet);
  2. Durchfall verursachender E.coli-Stamm (wie in der Studie verwendet), der beim Screening in einer Stuhlprobe nachgewiesen wurde;
  3. Hinweise auf aktuellen übermäßigen Alkoholkonsum oder nicht-therapeutischen Drogen(missbrauch);
  4. Nachweis eines IgA-Mangels (Serum-IgA < 7 mg/dL oder unter der Nachweisgrenze des Assays).
  5. Serumantikörper mit hohem Titer gegen CFA-II-diarrhoeagenen E.coli-Stamm (wie in der Studie verwendet) beim Screening;
  6. Geschichte einer mikrobiologisch bestätigten ETEC- oder Cholera-Infektion in den letzten 3 Jahren.
  7. Bekannte Allergie gegen die folgenden Antibiotika: Ciprofloxacin, Trimethoprim-Sulfamethoxazol und Penicilline.
  8. Geisteszustand, der mit der ordnungsgemäßen Durchführung der Studie nicht vereinbar ist;
  9. Keinen Hausarzt zu haben, die Offenlegung der Teilnahme an den Hausarzt nicht zu gestatten oder den Hausarzt nicht über anormale Ergebnisse zu informieren.
  10. Beruflicher Umgang mit ETEC oder Vibrio Cholera derzeit oder in den letzten 3 Jahren.
  11. Teilnahme an einer klinischen Studie einschließlich Blutentnahme und/oder Substanzgabe ab 1 Monat vor Studienbeginn und während der gesamten Studie;
  12. Personal von NIZO Food Research, deren Partner und deren Verwandte ersten und zweiten Grades;
  13. Berichtete durchschnittliche Stuhlfrequenz von <1 oder >3 pro Tag;
  14. Symptome, die mit Reisedurchfall übereinstimmen, gleichzeitig mit Reisen in Länder, in denen ETEC-Infektionen endemisch sind (in den meisten Entwicklungsländern), innerhalb von 3 Jahren vor der Verabreichung ODER geplante Reisen in Endemieländer während der Dauer der Studie.
  15. Verwendung von Antibiotika, Norit, Abführmitteln (bis 6 Monate vor Aufnahme), Cholestyramin, Antazida H2-Rezeptorantagonisten oder Protonenpumpenhemmer oder Immunsuppressiva (bis 3 Monate vor Aufnahme);
  16. Impfung oder Einnahme von ETEC, Cholera oder hitzelabilem E. coli-Toxin innerhalb von 3 Jahren vor Aufnahme;
  17. Vegetarier und Veganer

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: 1E10 KBE Escherichia coli (E. coli)

1E10 Koloniebildende Einheiten (CFU) Diarrhoeagene E. coli (Stamm E1392-75-2A; Sammlung NIZO Food Research). Durchfall verursachender E. coli-Stamm E1392/75-2A Serotyp O6:H16 gehört zur Pathogenklasse 2. Der Stamm hat eine Deletion von Genen, die die hitzelabilen (LT) und hitzestabilen (ST) Toxine codieren, und kann keine Toxine produzieren. Es exprimiert jedoch weiterhin das Kolonisationsfaktor-Antigen II (CFA/II) und bietet 75 % Schutz gegen Herausforderungen mit einem LT-, ST-, CFA/II-Stamm.

An Tag 14, nach einem standardisierten Abendessen und Fasten über Nacht, erhalten die Probanden eine orale Einzeldosis von 1E10 CFU des attenuierten diarrhoeagenen E. coli-Stamms E1392-75-2A. Am Tag 35, nach einem standardisierten Abendessen und Fasten über Nacht, erhalten alle Probanden eine zweite Impfung 1E10 CFU des diarrhoeagenen E. coli.
Biologisch: E. coli-Stamm E1392-75-2A

Am 14. Studientag erhalten die Probanden nach einem standardisierten Abendessen und Fasten über Nacht eine orale Einzeldosis des attenuierten diarrhoeagenen E. coli-Stamms E1392-75-2A (die Dosis beträgt entweder 1E10 CFU (n = 22) oder 5E10 CFU (n=22)). Die mündliche Prüfung findet um 10.00 Uhr statt. Unter Aufsicht des Projektteams erhalten die Probanden eine NaHCO3-Lösung (100 ml 2% NaHCO3), um die Magensäure zu neutralisieren. Nach 5 Minuten erhalten sie einen Fruchtsaft (100 ml), der den attenuierten diarrhoeagenen E. coli-Stamm in der oben genannten Dosis enthält. Die Probanden gehen nach Hause, dürfen aber 1 Stunde lang weder trinken noch essen.

Am Studientag 35 erhalten alle Probanden nach einem standardisierten Abendessen und Fasten über Nacht eine zweite Impfung 1E10 CFU des diarrhoeagenen E. coli.

Andere Namen:
  • Escherichia coli
  • E1392-75-2A
Experimental: 5E10 KBE Escherichia coli (E. coli)

5E10 Koloniebildende Einheiten (CFU) Diarrhoeagene E. coli (Stamm E1392-75-2A; Sammlung NIZO Food Research). Durchfall verursachender E. coli-Stamm E1392/75-2A Serotyp O6:H16 gehört zur Pathogenklasse 2. Der Stamm hat eine Deletion von Genen, die die hitzelabilen (LT) und hitzestabilen (ST) Toxine codieren, und kann keine Toxine produzieren. Es exprimiert jedoch weiterhin Kolonisationsfaktor-Antigen (CFA/II) und bietet 75 % Schutz gegen eine Herausforderung mit einem LT-, ST-, CFA/II-Stamm.

An Tag 14, nach einem standardisierten Abendessen und Fasten über Nacht, erhalten die Probanden eine orale Einzeldosis von 5E10 CFU des attenuierten diarrhoeagenen E. coli-Stammes E1392-75-2A. Am Tag 35, nach einem standardisierten Abendessen und Fasten über Nacht, erhalten alle Probanden eine zweite Impfung 1E10 CFU des diarrhoeagenen E. coli.
Biologisch: E. coli-Stamm E1392-75-2A

Am 14. Studientag erhalten die Probanden nach einem standardisierten Abendessen und Fasten über Nacht eine orale Einzeldosis des attenuierten diarrhoeagenen E. coli-Stamms E1392-75-2A (die Dosis beträgt entweder 1E10 CFU (n = 22) oder 5E10 CFU (n=22)). Die mündliche Prüfung findet um 10.00 Uhr statt. Unter Aufsicht des Projektteams erhalten die Probanden eine NaHCO3-Lösung (100 ml 2% NaHCO3), um die Magensäure zu neutralisieren. Nach 5 Minuten erhalten sie einen Fruchtsaft (100 ml), der den attenuierten diarrhoeagenen E. coli-Stamm in der oben genannten Dosis enthält. Die Probanden gehen nach Hause, dürfen aber 1 Stunde lang weder trinken noch essen.

Am Studientag 35 erhalten alle Probanden nach einem standardisierten Abendessen und Fasten über Nacht eine zweite Impfung 1E10 CFU des diarrhoeagenen E. coli.

Andere Namen:
  • Escherichia coli
  • E1392-75-2A

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Prozentsatzes des Stuhltrockengewichts gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 14-17 und Tag 35-38
% des Trockengewichts der Fäkalien, bestimmt durch Gefriertrocknung
Tag 14-17 und Tag 35-38

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Gesamtnassgewichts der Fäkalien gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 14-17 und Tag 35-38
Gesamtfäkaliengewicht in g/Tag
Tag 14-17 und Tag 35-38
Zeit bis zum ersten Durchfallstuhl
Zeitfenster: Tag 14-15 und Tag 35-36
Zeit bis zum ersten Stuhldurchfall, der von den Probanden angegeben wurde
Tag 14-15 und Tag 35-36
Veränderung der Stuhlhäufigkeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 14-17 und Tag 35-38
Stuhlgänge pro Tag berichteten die Probanden
Tag 14-17 und Tag 35-38

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

NIZO Food Research

Ermittler

  • Hauptermittler: Sandra TenBruggencate, PhD, NIZO food research
  • Hauptermittler: Els VanHoffen, PhD, NIZO food research

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. August 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. September 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. September 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

13. Januar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Januar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NL54064.081.15

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