重症患者における二次硬化性胆管炎 (SSC-CIP)

SSC は、胆管が肝動脈のみを介して血液供給を受けるため、肝臓の他の部分よりも虚血を起こしやすいという事実による、肝内および肝外胆管の線維閉塞のプロセスです。 管内結石症、外科的または鈍的腹部外傷、動脈内化学療法、および再発性膵炎などのいくつかの要因が SSC につながる可能性があります。 比較的新しいエンティティは、重大な病気の後に発生する SSC (SSC-CIP) です。 これまでに 97 例が文献で報告されています。 これらの患者は全員、呼気終末陽圧と昇圧剤による人工呼吸を受けて重篤な病気から回復しました。 重大な病気の発症後数週間以内に、胆汁うっ滞の急速な増加と肝内胆管の不規則な狭窄が観察されました。 内視鏡的逆行性胆道造影では、典型的には胆道円柱が見られます。 さらに、SSC-CIP の患者は、胆汁中の微生物プロファイルが明確であり、治療が困難な微生物が頻繁に検出されます。 今日まで、（選択された患者における）肝移植のみが根治的治療を提供しています。 SSC-CIP の予後は不良で、18 か月後の死亡率は 36%、肝移植の必要性は 23% です。

今日まで、SSC-CIP の発症の潜在的な危険因子についてはあまり知られていません。 高圧換気と昇圧剤を受けているすべての患者が SSC-CIP を発症するわけではないため、他の患者固有の要因が SSC-CIP の発症に関与している可能性があるという仮説を立てることができます。 これは胆管の疾患であるため、胆汁トランスポーターの遺伝子変異が関与している可能性があります。 BSEP (胆汁塩輸出ポンプ) や MDR3 (多剤耐性タンパク質 3) などの胆汁酸トランスポーターの遺伝子変異体は、妊娠の肝内胆汁うっ滞、薬物誘発性胆汁うっ滞、または肝炎の治療成功などの肝疾患の誘導因子および修飾因子として記載されています。 C.

SSC-CIP における重要ではあるが過小報告されている可能性があるもう 1 つの問題は、骨の健康障害です。 慢性肝疾患がしばしば代謝性骨疾患を引き起こすことはよく知られています。患者の最大 60% で骨密度の低下が見られ、20% で非外傷性骨折が見られます。 特に慢性胆汁うっ滞性肝疾患は、骨折リスクの増加と関連しています。 これは、そのような患者に自然発生的または低衝撃の骨折をもたらし、生活の質と生存に悪影響を与える可能性があります。

ただし、SSC-CIP における骨塩密度と骨塩代謝に関するデータはまだありません。

したがって、研究者らは、SSC-CIP 患者の胆汁酸輸送と胆汁組成に関連する可能性のある遺伝子のパネルを分析して、SSC-CIP の発症に関連する潜在的な遺伝子変異を特定することを目指しています。 骨ミネラル代謝の血清マーカーと骨密度測定データも得られます。 さらに、SSC-CIP患者の胆汁中の微生物プロファイルは、治療が困難な病原体の優勢を示しているため、循環への細菌生成物の連続的な移行に伴う腸マイクロバイオーム組成および/または腸透過性の変化が関連している可能性があります。 臨床的な観点から見ると、SSC-CIP の死亡率は多臓器不全に関連していることがよくあります。 感染症は多臓器不全の発症に重要な役割を果たしているため、研究者らは、SSC-CIP が自然免疫応答の障害につながるという仮説も立てています。