Secundaire scleroserende cholangitis bij ernstig zieke patiënten (SSC-CIP)

SSC is een proces van fibro-obliteratie van intra- en extrahepatische galwegen vanwege het feit dat de galwegen uitsluitend van bloed worden voorzien via de leverslagader en daarom vatbaarder zijn voor ischemie dan andere delen van de lever. Verschillende factoren, zoals intraductale steenziekte, chirurgisch of stomp abdominaal trauma, intra-arteriële chemotherapie en terugkerende pancreatitis kunnen leiden tot SSC. Een relatief nieuwe entiteit is SSC ontstaan ​​na kritieke ziekte (SSC-CIP). Tot nu toe zijn er 97 gevallen gerapporteerd in de literatuur. Al deze patiënten herstelden van kritieke ziekte, waar ze beademd werden met positieve eind-expiratoire druk en vasopressoren. Binnen enkele weken na het begin van de kritieke ziekte werden een snelle toename van cholestase en onregelmatige vernauwingen van de intrahepatische galwegen waargenomen. Op endoscopische retrograde cholangiografie zijn typisch galafgietsels te vinden. Patiënten met SSC-CIP hebben bovendien een duidelijk microbieel profiel in gal met frequente detectie van moeilijk te behandelen organismen. Tot op heden biedt alleen levertransplantatie (bij geselecteerde patiënten) een curatieve behandeling. De prognose van SSC-CIP is slecht met een sterftecijfer van 36% na 18 maanden en de noodzaak van levertransplantatie bij 23%.

Tot op heden is er niet veel bekend over mogelijke risicofactoren voor het ontstaan ​​van SSC-CIP. Aangezien niet alle patiënten die hogedrukbeademing en vasopressoren krijgen SSC-CIP ontwikkelen, kan worden verondersteld dat andere, patiëntspecifieke factoren een rol kunnen spelen bij de ontwikkeling van SSC-CIP. Omdat het een ziekte van de galwegen is, kunnen genetische varianten in galtransporters een rol spelen. Genetische varianten van galzuurtransporters, zoals BSEP (Bile salt export pump) of MDR3 (multidrug resistance protein 3) zijn beschreven als inductoren en modifiers van leverziekte, zoals intrahepatische cholestase van zwangerschap, door geneesmiddelen geïnduceerde cholestase of behandelingssucces van hepatitis C.

Een ander potentieel belangrijk maar ondergerapporteerd probleem bij SSC-CIP is een verminderde botgezondheid. Het is algemeen bekend dat chronische leverziekte vaak resulteert in metabole botziekte: verminderde botmineraaldichtheid wordt gevonden bij tot 60% en atraumatische fracturen bij 20% van de patiënten. Met name chronische cholestatische leverziekte wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op fracturen. Dit kan resulteren in spontane of low-impact fracturen bij dergelijke patiënten, wat een nadelige invloed heeft op de kwaliteit van leven en overleving.

Er zijn echter nog geen gegevens beschikbaar over botmineraaldichtheid en botmineraalmetabolisme in SSC-CIP.

De onderzoekers streven daarom naar het analyseren van een panel van potentieel relevante genen in galzuurtransport en galsamenstelling bij patiënten met SSC-CIP om mogelijke genetische varianten te identificeren die geassocieerd zijn met de ontwikkeling van SSC-CIP. Serummarkers van botmineraalmetabolisme en osteodensitometrische gegevens zullen ook worden verkregen. Bovendien, aangezien het microbiële profiel in de gal van SSC-CIP-patiënten een overwicht vertoont van moeilijk te behandelen pathogenen, kunnen veranderingen in de samenstelling van het darmmicrobioom en/of de darmpermeabiliteit met opeenvolgende translocatie van bacteriële producten in de bloedsomloop van belang zijn. Vanuit klinisch oogpunt is mortaliteit bij SSC-CIP vaak gerelateerd aan multi-orgaanfalen. Aangezien infecties een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van multi-orgaanfalen, veronderstellen de onderzoekers ook dat SSC-CIP leidt tot een verslechtering van de aangeboren immuunresponsen.