Toissijainen sklerosoiva kolangiitti kriittisesti sairailla potilailla (SSC-CIP)

SSC on intra- ja ekstrahepaattisten sappiteiden fibroobliteraatioprosessi, joka johtuu siitä, että sappitiehyet saavat verenkiertonsa yksinomaan maksavaltimon kautta ja ovat siksi alttiimpia iskemialle kuin muut maksan osat. Useat tekijät, kuten intraduktaalinen kivisairaus, kirurginen tai tylppä vatsan trauma, valtimonsisäinen kemoterapia ja toistuva haimatulehdus, voivat johtaa SSC:hen. Suhteellisen uusi kokonaisuus on kriittisen sairauden jälkeinen SSC (SSC-CIP). Tähän mennessä kirjallisuudessa on raportoitu 97 tapausta. Kaikki nämä potilaat toipuivat kriittisestä sairaudesta, jossa he saivat ventilaation positiivisella uloshengityksen loppupaineella ja vasopressoreilla. Kolestaasin nopea lisääntyminen ja maksansisäisten sappitiehyiden epäsäännölliset ahtaumat havaittiin viikkojen kuluessa kriittisen sairauden alkamisesta. Endoskooppisessa retrogradisessa kolangiografiassa voidaan tyypillisesti löytää sappikipsiä. Potilailla, joilla on SSC-CIP, on lisäksi selvä mikrobiprofiili sapessa, ja vaikeasti hoidettavia organismeja havaitaan usein. Tähän mennessä vain maksansiirto (valituilla potilailla) tarjoaa parantavan hoidon. SSC-CIP:n ennuste on huono: kuolleisuus on 36 % 18 kuukauden jälkeen ja maksansiirron tarve 23 %:lla.

SSC-CIP:n kehittymisen mahdollisista riskitekijöistä ei toistaiseksi tiedetä paljon. Koska kaikki korkeapaineventilaatiota ja vasopressoreita saavat potilaat eivät kehitä SSC-CIP:tä, voidaan olettaa, että muut, potilaskohtaiset tekijät voivat vaikuttaa SSC-CIP:n kehittymiseen. Koska kyseessä on sappitieteiden sairaus, sapen kuljettajien geneettisillä muunnelmilla saattaa olla merkitystä. Sappihapon kuljettajien geneettisiä muunnelmia, kuten BSEP (Bile suolan vientipumppu) tai MDR3 (monilääkeresistenssiproteiini 3), on kuvattu maksasairauden, kuten raskauden intrahepaattisen kolestaasin, lääkkeiden aiheuttaman kolestaasin tai hepatiitin hoidon onnistumisen, indusoijiksi ja modifioijiksi. C.

Toinen mahdollisesti tärkeä, mutta aliraportoitu ongelma SSC-CIP:ssä on heikentynyt luusto. On tunnettua, että krooninen maksasairaus johtaa usein metaboliseen luusairauteen: luun mineraalitiheyden vähenemistä havaitaan jopa 60 %:lla ja atraumaattisia murtumia 20 %:lla potilaista. Erityisesti krooninen kolestaattinen maksasairaus liittyy lisääntyneeseen murtumariskiin. Tämä voi johtaa sellaisiin potilaisiin spontaaneihin tai vähäpätöisiin murtumiin, mikä vaikuttaa haitallisesti elämänlaatuun ja eloonjäämiseen.

Luun mineraalitiheydestä ja luun mineraaliaineenvaihdunnasta SSC-CIP:ssä ei kuitenkaan ole vielä saatavilla tietoja.

Siksi tutkijat pyrkivät analysoimaan paneelin mahdollisesti merkityksellisiä geenejä sappihapon kuljetuksessa ja sappikoostumuksessa potilailla, joilla on SSC-CIP, jotta voidaan tunnistaa mahdolliset geneettiset variantit, jotka liittyvät SSC-CIP:n kehittymiseen. Myös luun mineraaliaineenvaihdunnan seerumimarkkereita ja osteodensitometriatietoja saadaan. Lisäksi, koska SSC-CIP-potilaiden sapen mikrobiprofiili osoittaa hallitsevansa vaikeasti hoidettavia patogeenejä, muutokset suoliston mikrobiomin koostumuksessa ja/tai suoliston läpäisevyydessä bakteerituotteiden peräkkäisen siirtymisen yhteydessä verenkiertoon voivat olla merkityksellisiä. Kliinisestä näkökulmasta SSC-CIP-kuolleisuus liittyy usein usean elimen vajaatoimintaan. Koska infektioilla on tärkeä rooli monielimen vajaatoiminnan kehittymisessä, tutkijat olettavat myös, että SSC-CIP johtaa synnynnäisten immuunivasteiden heikkenemiseen.