Colangite Esclerosante Secundária em Pacientes Críticos (SSC-CIP)

O SSC é um processo de fibroobliteração dos ductos biliares intra e extra-hepáticos devido ao fato de os ductos biliares receberem seu suprimento sanguíneo exclusivamente pela artéria hepática e, portanto, serem mais propensos à isquemia do que outras partes do fígado. Vários fatores, como litíase intraductal, trauma abdominal cirúrgico ou contuso, quimioterapia intra-arterial e pancreatite recorrente podem levar ao SSC. Uma entidade relativamente nova é a SSC que ocorre após uma doença crítica (SSC-CIP). Até agora, 97 casos foram relatados na literatura. Todos esses pacientes se recuperaram de doenças críticas, onde receberam ventilação com pressão expiratória final positiva e vasopressores. Um rápido aumento na colestase e estenoses irregulares dos ductos biliares intra-hepáticos foram observados semanas após o início da doença crítica. Na colangiografia retrógrada endoscópica, tipicamente podem ser encontrados cilindros biliares. Além disso, os pacientes com SSC-CIP têm um perfil microbiano distinto na bile com detecção frequente de organismos difíceis de tratar. Até o momento, apenas o transplante de fígado (em pacientes selecionados) oferece tratamento curativo. O prognóstico de SSC-CIP é ruim com uma taxa de mortalidade de 36% após 18 meses e a necessidade de transplante de fígado em 23%.

Até o momento, pouco se sabe sobre os potenciais fatores de risco para o desenvolvimento de SSC-CIP. Como nem todos os pacientes que recebem ventilação de alta pressão e vasopressores desenvolvem SSC-CIP, pode-se supor que outros fatores específicos do paciente possam desempenhar um papel no desenvolvimento de SSC-CIP. Por ser uma doença dos ductos biliares, variantes genéticas nos transportadores biliares podem desempenhar um papel. Variantes genéticas de transportadores de ácidos biliares, como BSEP (bomba de exportação de sal biliar) ou MDR3 (proteína 3 de resistência a múltiplas drogas) foram descritas como indutoras e modificadoras de doenças hepáticas, como colestase intra-hepática da gravidez, colestase induzida por drogas ou sucesso do tratamento da hepatite C.

Outro problema potencialmente importante, mas subnotificado, no SSC-CIP é o comprometimento da saúde óssea. É bem conhecido que a doença hepática crônica geralmente resulta em doença óssea metabólica: densidade mineral óssea reduzida é encontrada em até 60% e fraturas atraumáticas em 20% dos pacientes. Especificamente, a doença hepática colestática crônica está associada ao aumento do risco de fratura. Isso pode resultar em fraturas espontâneas ou de baixo impacto nesses pacientes, afetando adversamente a qualidade de vida e a sobrevida.

No entanto, ainda não há dados sobre densidade mineral óssea e metabolismo mineral ósseo em SSC-CIP.

Os investigadores, portanto, pretendem analisar um painel de genes potencialmente relevantes no transporte de ácidos biliares e na composição da bile em pacientes com SSC-CIP para identificar possíveis variantes genéticas associadas ao desenvolvimento de SSC-CIP. Marcadores séricos do metabolismo mineral ósseo e dados de osteodensitometria também serão obtidos. Além disso, uma vez que o perfil microbiano na bile de pacientes SSC-CIP mostra uma predominância de patógenos difíceis de tratar, mudanças na composição do microbioma intestinal e/ou permeabilidade intestinal com translocação consecutiva de produtos bacterianos para a circulação podem ser relevantes. Do ponto de vista clínico, a mortalidade em SSC-CIP está frequentemente relacionada à falência de múltiplos órgãos. Uma vez que as infecções desempenham um papel importante no desenvolvimento da falência de múltiplos órgãos, os investigadores também levantam a hipótese de que o SSC-CIP leva a um comprometimento das respostas imunes inatas.