Colangitis esclerosante secundaria en pacientes críticos (SSC-CIP)

El SSC es un proceso de fibroobliteración de los conductos biliares intrahepáticos y extrahepáticos debido a que los conductos biliares reciben su suministro de sangre exclusivamente a través de la arteria hepática y, por lo tanto, son más propensos a la isquemia que otras partes del hígado. Varios factores, como la enfermedad de cálculos intraductales, el traumatismo abdominal quirúrgico o cerrado, la quimioterapia intraarterial y la pancreatitis recurrente pueden provocar SSC. Una entidad relativamente nueva es el SSC que ocurre después de una enfermedad crítica (SSC-CIP). Hasta el momento se han reportado 97 casos en la literatura. Todos estos pacientes se recuperaron de una enfermedad crítica, donde recibieron ventilación con presión positiva al final de la espiración y vasopresores. Se observó un rápido aumento de la colestasis y estenosis irregulares de los conductos biliares intrahepáticos semanas después del inicio de la enfermedad crítica. En la colangiografía retrógrada endoscópica se pueden encontrar típicamente cilindros biliares. Además, los pacientes con SSC-CIP tienen un perfil microbiano distintivo en la bilis con detección frecuente de organismos difíciles de tratar. Hasta la fecha, solo el trasplante hepático (en pacientes seleccionados) proporciona un tratamiento curativo. El pronóstico de SSC-CIP es malo con una tasa de mortalidad del 36% después de 18 meses y la necesidad de trasplante de hígado en el 23%.

Hasta la fecha, no se sabe mucho sobre los posibles factores de riesgo para el desarrollo de SSC-CIP. Dado que no todos los pacientes que reciben ventilación a alta presión y vasopresores desarrollan SSC-CIP, se puede plantear la hipótesis de que otros factores específicos del paciente pueden desempeñar un papel en el desarrollo de SSC-CIP. Dado que es una enfermedad de los conductos biliares, las variantes genéticas en los transportadores biliares podrían desempeñar un papel. Se han descrito variantes genéticas de transportadores de ácidos biliares, como BSEP (bomba de exportación de sales biliares) o MDR3 (proteína 3 de resistencia a múltiples fármacos) como inductores y modificadores de enfermedades hepáticas, como la colestasis intrahepática del embarazo, la colestasis inducida por fármacos o el éxito del tratamiento de la hepatitis. C.

Otro problema potencialmente importante pero subestimado en SSC-CIP es la salud ósea deteriorada. Es bien sabido que la enfermedad hepática crónica a menudo resulta en una enfermedad ósea metabólica: se encuentra una reducción de la densidad mineral ósea en hasta un 60% y fracturas atraumáticas en un 20% de los pacientes. Específicamente, la enfermedad hepática colestásica crónica se asocia con un mayor riesgo de fractura. Esto puede provocar fracturas espontáneas o de bajo impacto en dichos pacientes, lo que afecta negativamente la calidad de vida y la supervivencia.

Sin embargo, todavía no hay datos disponibles sobre la densidad mineral ósea y el metabolismo mineral óseo en SSC-CIP.

Por lo tanto, los investigadores tienen como objetivo analizar un panel de genes potencialmente relevantes en el transporte de ácidos biliares y la composición de la bilis en pacientes con SSC-CIP para identificar posibles variantes genéticas asociadas con el desarrollo de SSC-CIP. También se obtendrán marcadores séricos del metabolismo mineral óseo y datos de osteodensitometría. Además, dado que el perfil microbiano en la bilis de los pacientes con SSC-CIP muestra un predominio de patógenos difíciles de tratar, los cambios en la composición del microbioma intestinal y/o la permeabilidad intestinal con la translocación consecutiva de productos bacterianos a la circulación podrían ser relevantes. Desde un punto de vista clínico, la mortalidad en SSC-CIP a menudo está relacionada con la falla multiorgánica. Dado que las infecciones juegan un papel importante en el desarrollo de la falla multiorgánica, los investigadores también plantean la hipótesis de que SSC-CIP conduce a un deterioro de las respuestas inmunitarias innatas.