Wtórne stwardniające zapalenie dróg żółciowych u pacjentów w stanie krytycznym (SSC-CIP)

SSC jest procesem fibroobliteracji wewnątrz- i zewnątrzwątrobowych dróg żółciowych, ponieważ drogi żółciowe są ukrwione wyłącznie przez tętnicę wątrobową i dlatego są bardziej podatne na niedokrwienie niż inne części wątroby. Kilka czynników, takich jak kamica wewnątrzprzewodowa, chirurgiczny lub tępy uraz brzucha, chemioterapia dotętnicza i nawracające zapalenie trzustki może prowadzić do SSC. Stosunkowo nową jednostką jest SSC występujący po krytycznej chorobie (SSC-CIP). Do tej pory w literaturze opisano 97 przypadków. Wszyscy ci pacjenci wyzdrowieli z krytycznej choroby, gdzie otrzymali wentylację z dodatnim ciśnieniem końcowo-wydechowym i lekami wazopresyjnymi. Gwałtowny wzrost cholestazy i nieregularne zwężenia wewnątrzwątrobowych dróg żółciowych obserwowano w ciągu kilku tygodni od wystąpienia krytycznej choroby. W endoskopowej cholangiografii wstecznej można znaleźć typowo wałeczki żółciowe. Ponadto pacjenci z SSC-CIP mają wyraźny profil mikrobiologiczny w żółci z częstym wykrywaniem organizmów trudnych do leczenia. Do tej pory jedynie przeszczep wątroby (u wybranych pacjentów) zapewnia wyleczenie. Rokowanie w SSC-CIP jest złe ze śmiertelnością 36% po 18 miesiącach i koniecznością przeszczepienia wątroby w 23%.

Do tej pory niewiele wiadomo na temat potencjalnych czynników ryzyka dla rozwoju SSC-CIP. Ponieważ nie u wszystkich pacjentów otrzymujących wentylację wysokociśnieniową i leki wazopresyjne rozwija się SSC-CIP, można postawić hipotezę, że inne, specyficzne dla pacjenta czynniki mogą odgrywać rolę w rozwoju SSC-CIP. Ponieważ jest to choroba dróg żółciowych, pewną rolę mogą odgrywać warianty genetyczne transporterów żółciowych. Warianty genetyczne transporterów kwasów żółciowych, takie jak BSEP (pompa eksportu soli żółciowych) lub MDR3 (białko 3 oporności wielolekowej) zostały opisane jako induktory i modyfikatory chorób wątroby, takich jak wewnątrzwątrobowa cholestaza ciążowa, cholestaza polekowa lub powodzenie leczenia zapalenia wątroby C.

Innym potencjalnie ważnym, ale niedostatecznie zgłaszanym problemem w SSC-CIP jest pogorszenie stanu kości. Powszechnie wiadomo, że przewlekła choroba wątroby często prowadzi do metabolicznej choroby kości: obniżona gęstość mineralna kości występuje nawet u 60%, a złamania atraumatyczne u 20% pacjentów. W szczególności przewlekła cholestatyczna choroba wątroby wiąże się ze zwiększonym ryzykiem złamań. Może to skutkować spontanicznymi lub lekkimi złamaniami u takich pacjentów, niekorzystnie wpływając na jakość życia i przeżycie.

Jednak nie są jeszcze dostępne żadne dane dotyczące gęstości mineralnej kości i metabolizmu mineralnego kości w SSC-CIP.

Dlatego badacze zamierzają przeanalizować panel potencjalnie istotnych genów w transporcie kwasów żółciowych i składzie żółci u pacjentów z SSC-CIP, aby zidentyfikować potencjalne warianty genetyczne związane z rozwojem SSC-CIP. Otrzymane zostaną również markery surowicy metabolizmu mineralnego kości i dane osteodensytometryczne. Ponadto, ponieważ profil mikrobiologiczny w żółci pacjentów z SSC-CIP wykazuje przewagę trudnych do leczenia patogenów, istotne mogą być zmiany w składzie mikrobiomu jelitowego i/lub przepuszczalności jelit wraz z kolejnym przemieszczeniem produktów bakteryjnych do krążenia. Z klinicznego punktu widzenia śmiertelność w SSC-CIP jest często związana z niewydolnością wielonarządową. Ponieważ infekcje odgrywają ważną rolę w rozwoju niewydolności wielonarządowej, badacze stawiają również hipotezę, że SSC-CIP prowadzi do upośledzenia wrodzonych odpowiedzi immunologicznych.