Másodlagos szklerotizáló cholangitis kritikus állapotú betegeknél (SSC-CIP)

Az SSC az intra- és extrahepatikus epeutak fibroobliterációjának folyamata, melynek oka, hogy az epeutak vérellátását kizárólag a májartérián keresztül kapják, ezért hajlamosabbak az ischaemiára, mint a máj más részei. Számos tényező, például az intraductalis kőbetegség, a műtéti vagy tompa hasi trauma, az intraartériás kemoterápia és a visszatérő pancreatitis vezethet SSC-hez. Viszonylag új entitás a kritikus betegség után fellépő SSC (SSC-CIP). Eddig 97 esetről számoltak be az irodalomban. Ezek a betegek mindegyike felépült a kritikus betegségből, ahol pozitív kilégzési végnyomással és vazopresszorokkal lélegeztettek. A cholestasis gyors növekedését és az intrahepatikus epeutak szabálytalan szűkületét figyelték meg hetekkel a kritikus betegség kezdete után. Az endoszkópos retrográd cholangiográfián jellemzően epe gipsz található. Az SSC-CIP-ben szenvedő betegek epe mikrobiális profilja különálló, és gyakran észlelhetők nehezen kezelhető mikroorganizmusok. Eddig csak a májátültetés (kiválasztott betegeknél) nyújt gyógyító kezelést. Az SSC-CIP prognózisa rossz, a halálozási arány 18 hónap után 36%, a májátültetés szükségessége pedig 23%.

A mai napig nem sok ismeretes az SSC-CIP kialakulásának lehetséges kockázati tényezőiről. Mivel nem minden nagynyomású lélegeztetésben és vazopresszorban részesülő betegnél alakul ki SSC-CIP, feltételezhető, hogy az SSC-CIP kialakulásában más, betegspecifikus tényezők is szerepet játszhatnak. Mivel ez az epeutak betegsége, az epetranszporterek genetikai változatai szerepet játszhatnak. Az epesav transzporterek genetikai változatait, mint például a BSEP (Bile salt export pump) vagy az MDR3 (multidrug rezisztencia protein 3) a májbetegség indukálóiként és módosítóiként írták le, mint például a terhesség intrahepatikus cholestasisa, a gyógyszer által kiváltott cholestasis vagy a hepatitis kezelési sikere. C.

Egy másik potenciálisan fontos, de aluljelentett probléma az SSC-CIP-ben a csontok egészségének károsodása. Köztudott, hogy a krónikus májbetegség gyakran metabolikus csontbetegséghez vezet: a csontok ásványianyag-sűrűségének csökkenése a betegek 60%-ában, atraumás törés pedig 20%-ban fordul elő. Kifejezetten a krónikus cholestaticus májbetegségek fokozott törési kockázattal járnak. Ez az ilyen betegeknél spontán vagy csekély hatású töréseket eredményezhet, ami hátrányosan befolyásolja az életminőséget és a túlélést.

A csont ásványianyag-sűrűségéről és a csont ásványianyag-anyagcseréjéről azonban még nem állnak rendelkezésre adatok az SSC-CIP-ben.

A kutatók ezért az SSC-CIP-ben szenvedő betegek epesav-transzportjában és epeösszetételében potenciálisan releváns gének paneljét kívánják elemezni, hogy azonosítsák az SSC-CIP kialakulásával kapcsolatos lehetséges genetikai variánsokat. A csont ásványi anyagcsere szérum markerei és az osteodenzitometriás adatok is beszerzésre kerülnek. Továbbá, mivel az SSC-CIP-betegek epében a mikrobiális profil a nehezen kezelhető kórokozók túlsúlyát mutatja, a bél mikrobióma összetételében és/vagy a bélpermeabilitásban bekövetkező változások a bakteriális termékek keringésbe történő egymást követő transzlokációjával jelentősek lehetnek. Klinikai szempontból az SSC-CIP mortalitása gyakran többszervi elégtelenséggel függ össze. Mivel a fertőzések fontos szerepet játszanak a többszervi elégtelenség kialakulásában, a kutatók azt is feltételezik, hogy az SSC-CIP a veleszületett immunválasz károsodásához vezet.