危重患者的继发性硬化性胆管炎 (SSC-CIP)

SSC 是肝内和肝外胆管纤维闭塞的过程，因为胆管仅通过肝动脉接收血液供应，因此比肝脏的其他部分更容易发生缺血。 几个因素，如导管内结石病、手术或钝性腹部创伤、动脉内化疗和复发性胰腺炎可导致 SSC。 一个相对较新的实体是危重病后发生的 SSC (SSC-CIP)。 迄今为止，文献中已报道了 97 例。 所有这些患者都从危重疾病中康复，在那里他们接受了呼气末正压通气和血管加压药。 在危重病发作后数周内观察到胆汁淤积和肝内胆管不规则狭窄的迅速增加。 在内窥镜逆行胆管造影术中，通常可以发现胆道管型。 此外，SSC-CIP 患者的胆汁中具有独特的微生物特征，经常检测到难以治疗的微生物。 迄今为止，只有肝移植（在选定的患者中）提供了治愈性治疗。 SSC-CIP 预后较差，18 个月后死亡率为 36%，需要肝移植的患者为 23%。

迄今为止，关于 SSC-CIP 发展的潜在风险因素知之甚少。 由于并非所有接受高压通气和血管加压药的患者都会发展为 SSC-CIP，因此可以假设其他患者特异性因素可能在 SSC-CIP 的发展中发挥作用。 由于它是一种胆管疾病，因此胆汁转运蛋白的遗传变异可能发挥了作用。 胆汁酸转运蛋白的遗传变异，如 BSEP（胆汁盐输出泵）或 MDR3（多药耐药蛋白 3）已被描述为肝病的诱导剂和修饰剂，如妊娠期肝内胆汁淤积、药物诱导的胆汁淤积或肝炎治疗成功C。

SSC-CIP 中另一个潜在的重要但未被充分报道的问题是骨骼健康受损。 众所周知，慢性肝病通常会导致代谢性骨病：高达 60% 的患者骨密度降低，20% 的患者发生非创伤性骨折。 特别是慢性胆汁淤积性肝病与骨折风险增加有关。 这可能导致此类患者发生自发性或低冲击性骨折，对生活质量和生存产生不利影响。

然而，尚无关于 SSC-CIP 中骨密度和骨矿物质代谢的数据。

因此，研究人员旨在分析一组与 SSC-CIP 患者的胆汁酸转运和胆汁成分相关的潜在相关基因，以确定与 SSC-CIP 发展相关的潜在遗传变异。 还将获得骨矿物质代谢和骨密度测量数据的血清标志物。 此外，由于 SSC-CIP 患者胆汁中的微生物特征显示难以治疗的病原体占优势，因此肠道微生物组组成和/或肠道通透性的变化与细菌产物连续转移到循环中可能相关。 从临床角度来看，SSC-CIP 的死亡率通常与多器官衰竭有关。 由于感染在多器官衰竭的发展中起着重要作用，研究人员还假设，SSC-CIP 会导致先天免疫反应受损。