Sekundär sklerosierende Cholangitis bei kritisch kranken Patienten (SSC-CIP)

SSC ist ein Prozess der Fibroobliteration von intra- und extrahepatischen Gallengängen, da die Gallenwege ausschließlich durch die Leberarterie mit Blut versorgt werden und daher anfälliger für Ischämie sind als andere Teile der Leber. Mehrere Faktoren, wie z. B. eine intraduktale Steinerkrankung, ein chirurgisches oder stumpfes Bauchtrauma, eine intraarterielle Chemotherapie und eine rezidivierende Pankreatitis können zu einem SSC führen. Eine relativ neue Entität ist SSC, das nach kritischer Krankheit auftritt (SSC-CIP). Bisher wurden 97 Fälle in der Literatur beschrieben. Alle diese Patienten erholten sich von einer kritischen Erkrankung, bei der sie mit positivem endexspiratorischem Druck und Vasopressoren beatmet wurden. Eine rasche Zunahme der Cholestase und unregelmäßige Verengungen der intrahepatischen Gallenwege wurden innerhalb von Wochen nach Beginn der kritischen Erkrankung beobachtet. In der endoskopischen retrograden Cholangiographie lassen sich typischerweise Gallengänge finden. Patienten mit SSC-CIP haben außerdem ein ausgeprägtes mikrobielles Profil in der Galle mit häufigem Nachweis von schwer zu behandelnden Organismen. Bisher bietet nur die Lebertransplantation (bei ausgewählten Patienten) eine kurative Behandlung. Die Prognose der SSC-CIP ist schlecht mit einer Sterblichkeitsrate von 36 % nach 18 Monaten und der Notwendigkeit einer Lebertransplantation bei 23 %.

Bisher ist nicht viel über potenzielle Risikofaktoren für die Entwicklung von SSC-CIP bekannt. Da nicht alle Patienten, die Hochdruckbeatmung und Vasopressoren erhalten, eine SSC-CIP entwickeln, kann die Hypothese aufgestellt werden, dass andere, patientenspezifische Faktoren eine Rolle bei der Entwicklung einer SSC-CIP spielen könnten. Da es sich um eine Erkrankung der Gallenwege handelt, könnten genetische Varianten in Gallentransportern eine Rolle spielen. Genetische Varianten von Gallensäuretransportern wie BSEP (Bile Salt Export Pump) oder MDR3 (Multidrug Resistance Protein 3) wurden als Induktoren und Modifikatoren von Lebererkrankungen beschrieben, wie z. B. intrahepatische Cholestase der Schwangerschaft, medikamenteninduzierte Cholestase oder Behandlungserfolg von Hepatitis C.

Ein weiteres potenziell wichtiges, aber zu wenig berichtetes Problem bei SSC-CIP ist die Beeinträchtigung der Knochengesundheit. Es ist allgemein bekannt, dass chronische Lebererkrankungen häufig zu metabolischen Knochenerkrankungen führen: Eine reduzierte Knochenmineraldichte wird bei bis zu 60 % und atraumatische Frakturen bei 20 % der Patienten gefunden. Insbesondere eine chronische cholestatische Lebererkrankung ist mit einem erhöhten Frakturrisiko verbunden. Dies kann bei solchen Patienten zu spontanen oder leichten Frakturen führen, die die Lebensqualität und das Überleben beeinträchtigen.

Es liegen jedoch noch keine Daten zur Knochenmineraldichte und zum Knochenmineralstoffwechsel bei SSC-CIP vor.

Die Forscher zielen daher darauf ab, eine Reihe potenziell relevanter Gene für den Gallensäuretransport und die Gallenzusammensetzung bei Patienten mit SSC-CIP zu analysieren, um potenzielle genetische Varianten zu identifizieren, die mit der Entwicklung von SSC-CIP verbunden sind. Serummarker des Knochenmineralstoffwechsels und Osteodensitometriedaten werden ebenfalls erhalten. Da außerdem das mikrobielle Profil in der Galle von SSC-CIP-Patienten eine Dominanz von schwer zu behandelnden Krankheitserregern zeigt, könnten Veränderungen in der Zusammensetzung des Darmmikrobioms und/oder der Darmpermeabilität mit konsekutiver Translokation von Bakterienprodukten in den Kreislauf von Bedeutung sein. Aus klinischer Sicht steht die Sterblichkeit bei SSC-CIP häufig im Zusammenhang mit Multiorganversagen. Da Infektionen eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Multiorganversagen spielen, gehen die Forscher auch davon aus, dass SSC-CIP zu einer Beeinträchtigung der angeborenen Immunantwort führt.