Cholangite sclérosante secondaire chez les patients gravement malades (SSC-CIP)

Le SSC est un processus de fibrooblitération des voies biliaires intra- et extra-hépatiques dû au fait que les voies biliaires reçoivent leur apport sanguin exclusivement par l'artère hépatique et sont donc plus sujettes à l'ischémie que d'autres parties du foie. Plusieurs facteurs, tels que la maladie des calculs intracanalaires, un traumatisme abdominal chirurgical ou contondant, une chimiothérapie intra-artérielle et une pancréatite récurrente peuvent entraîner une CSS. Une entité relativement nouvelle est la SSC survenant après une maladie grave (SSC-CIP). Jusqu'à présent, 97 cas ont été rapportés dans la littérature. Tous ces patients se sont rétablis d'une maladie grave, où ils ont reçu une ventilation avec une pression positive en fin d'expiration et des vasopresseurs. Une augmentation rapide de la cholestase et des rétrécissements irréguliers des voies biliaires intrahépatiques ont été observés quelques semaines après le début de la maladie critique. Sur la cholangiographie rétrograde endoscopique, on trouve généralement des cylindres biliaires. Les patients atteints de SSC-CIP ont en outre un profil microbien distinct dans la bile avec une détection fréquente d'organismes difficiles à traiter. A ce jour, seule la transplantation hépatique (chez des patients sélectionnés) permet un traitement curatif. Le pronostic du SSC-CIP est mauvais avec un taux de mortalité de 36% après 18 mois et la nécessité d'une transplantation hépatique dans 23%.

À ce jour, on ne sait pas grand-chose sur les facteurs de risque potentiels pour le développement du SSC-CIP. Étant donné que tous les patients recevant une ventilation à haute pression et des vasopresseurs ne développent pas de SSC-CIP, on peut émettre l'hypothèse que d'autres facteurs spécifiques au patient peuvent jouer un rôle dans le développement de SSC-CIP. Comme il s'agit d'une maladie des voies biliaires, des variantes génétiques des transporteurs biliaires pourraient jouer un rôle. Des variants génétiques des transporteurs d'acides biliaires, tels que BSEP (Bile salt export pump) ou MDR3 (multidrug resistance protein 3) ont été décrits comme inducteurs et modificateurs de maladies hépatiques, telles que la cholestase intrahépatique de la grossesse, la cholestase induite par les médicaments ou le succès du traitement de l'hépatite. C

Un autre problème potentiellement important mais sous-déclaré dans le SSC-CIP est la santé osseuse altérée. Il est bien connu que les maladies hépatiques chroniques entraînent souvent une maladie osseuse métabolique : une réduction de la densité minérale osseuse est observée chez jusqu'à 60 % des patients et des fractures atraumatiques chez 20 % des patients. Plus précisément, la maladie hépatique cholestatique chronique est associée à un risque accru de fracture. Cela peut entraîner des fractures spontanées ou à faible impact chez ces patients, affectant négativement la qualité de vie et la survie.

Cependant, aucune donnée sur la densité minérale osseuse et le métabolisme minéral osseux dans le SSC-CIP n'est encore disponible.

Les chercheurs visent donc à analyser un panel de gènes potentiellement pertinents dans le transport des acides biliaires et la composition de la bile chez les patients atteints de SSC-CIP afin d'identifier les variants génétiques potentiels associés au développement de SSC-CIP. Des marqueurs sériques du métabolisme minéral osseux et des données d'ostéodensitométrie seront également obtenus. De plus, étant donné que le profil microbien dans la bile des patients SSC-CIP montre une prédominance d'agents pathogènes difficiles à traiter, des modifications de la composition du microbiome intestinal et/ou de la perméabilité intestinale avec translocation consécutive de produits bactériens dans la circulation pourraient être pertinentes. D'un point de vue clinique, la mortalité en SSC-CIP est souvent liée à une défaillance multiviscérale. Étant donné que les infections jouent un rôle important dans le développement de la défaillance multiviscérale, les chercheurs émettent également l'hypothèse que le SSC-CIP entraîne une altération des réponses immunitaires innées.