Sekundær skleroserende kolangitt hos kritisk syke pasienter (SSC-CIP)

SSC er en prosess med fibroobliterasjon av intra- og ekstrahepatiske galleganger på grunn av det faktum at gallegangene mottar blodtilførselen utelukkende gjennom leverarterien og derfor er mer utsatt for iskemi enn andre deler av leveren. Flere faktorer, som intraduktal steinsykdom, kirurgisk eller stump abdominal traume, intraarteriell kjemoterapi og tilbakevendende pankreatitt kan føre til SSC. En relativt ny enhet er SSC som oppstår etter kritisk sykdom (SSC-CIP). Så langt er 97 tilfeller rapportert i litteraturen. Alle disse pasientene ble friske etter kritisk sykdom, hvor de fikk ventilasjon med positivt endeekspiratorisk trykk og vasopressorer. En rask økning i kolestase og uregelmessige strikturer i de intrahepatiske gallegangene ble observert i løpet av uker etter utbruddet av den kritiske sykdommen. Ved endoskopisk retrograd kolangiografi kan typisk gallegips bli funnet. Pasienter med SSC-CIP har dessuten en distinkt mikrobiell profil i galle med hyppig påvisning av vanskelige å behandle organismer. Til dags dato er det kun levertransplantasjon (hos utvalgte pasienter) som gir en kurativ behandling. Prognosen for SSC-CIP er dårlig med en dødelighet på 36 % etter 18 måneder og behov for levertransplantasjon hos 23 %.

Til dags dato er ikke mye kjent om potensielle risikofaktorer for utviklingen av SSC-CIP. Siden ikke alle pasienter som får høytrykksventilasjon og vasopressorer utvikler SSC-CIP, kan det antas at andre, pasientspesifikke, faktorer kan spille en rolle i utviklingen av SSC-CIP. Siden det er en sykdom i galleveier, kan genetiske varianter i galletransportører spille en rolle. Genetiske varianter av gallesyretransportører, slik som BSEP (gallesalteksportpumpe) eller MDR3 (multidrugresistensprotein 3) er blitt beskrevet som indusere og modifikatorer av leversykdom, slik som intrahepatisk kolestase under graviditet, medikamentindusert kolestase eller behandlingssuksess av hepatitt C.

Et annet potensielt viktig, men underrapportert problem i SSC-CIP er nedsatt beinhelse. Det er velkjent at kronisk leversykdom ofte resulterer i metabolsk bensykdom: redusert benmineraltetthet er funnet hos opptil 60 % og atraumatiske brudd hos 20 % av pasientene. Spesielt kronisk kolestatisk leversykdom er assosiert med økt risiko for brudd. Dette kan resultere i spontane brudd eller brudd med lav effekt hos slike pasienter, noe som påvirker livskvalitet og overlevelse negativt.

Imidlertid er ingen data om bentetthet og benmineralmetabolisme i SSC-CIP tilgjengelig ennå.

Etterforskerne tar derfor sikte på å analysere et panel av potensielt relevante gener i gallesyretransport og gallesammensetning hos pasienter med SSC-CIP for å identifisere potensielle genetiske varianter assosiert med utviklingen av SSC-CIP. Serummarkører for benmineralmetabolisme og osteodensitometridata vil også bli innhentet. Videre, siden den mikrobielle profilen i galle hos SSC-CIP-pasienter viser en overvekt av vanskelig å behandle patogener, kan endringer i tarmmikrobiomsammensetning og/eller tarmpermeabilitet med påfølgende translokasjon av bakterieprodukter inn i sirkulasjonen være av relevans. Fra et klinisk synspunkt er dødelighet i SSC-CIP ofte relatert til multiorgansvikt. Siden infeksjoner spiller en viktig rolle i utviklingen av multiorgansvikt, antar etterforskerne også at SSC-CIP fører til svekkelse av medfødt immunrespons.