Вторичный склерозирующий холангит у пациентов в критическом состоянии (SSC-CIP)

ССК представляет собой процесс фиброоблитерации внутри- и внепеченочных желчных протоков в связи с тем, что желчные протоки получают свое кровоснабжение исключительно через печеночную артерию и поэтому более подвержены ишемии, чем другие отделы печени. Несколько факторов, таких как внутрипротоковая каменная болезнь, хирургическая или тупая травма живота, внутриартериальная химиотерапия и рецидивирующий панкреатит, могут привести к SSC. Относительно новым состоянием является SSC, возникающий после критического заболевания (SSC-CIP). На сегодняшний день в литературе описано 97 случаев. Все эти пациенты выздоровели после критического состояния, где им была проведена вентиляция легких с положительным давлением в конце выдоха и вазопрессорами. Быстрое нарастание холестаза и нерегулярные стриктуры внутрипеченочных желчных протоков наблюдались в течение нескольких недель после начала критического состояния. При эндоскопической ретроградной холангиографии обычно обнаруживаются желчные цилиндры. Кроме того, пациенты с SSC-CIP имеют отчетливый микробный профиль в желчи с частым обнаружением трудно поддающихся лечению микроорганизмов. На сегодняшний день только трансплантация печени (у отдельных пациентов) обеспечивает излечение. Прогноз SSC-CIP неблагоприятный: смертность составляет 36% через 18 месяцев, а потребность в трансплантации печени составляет 23%.

На сегодняшний день мало что известно о потенциальных факторах риска развития SSC-CIP. Поскольку не у всех пациентов, получающих вентиляцию под высоким давлением и вазопрессоры, развивается SSC-CIP, можно предположить, что другие, специфические для пациента факторы могут играть роль в развитии SSC-CIP. Поскольку это заболевание желчных протоков, определенную роль могут играть генетические варианты желчных транспортеров. Генетические варианты переносчиков желчных кислот, такие как BSEP (насос экспорта солей желчных кислот) или MDR3 (белок 3 множественной лекарственной устойчивости), были описаны как индукторы и модификаторы заболеваний печени, таких как внутрипеченочный холестаз беременных, лекарственный холестаз или успех лечения гепатита. С.

Другой потенциально важной, но недооцененной проблемой SSC-CIP является нарушение здоровья костей. Общеизвестно, что хронические заболевания печени часто приводят к метаболическим заболеваниям костей: снижение минеральной плотности кости обнаруживается у 60% и атравматические переломы у 20% больных. В частности, хроническое холестатическое заболевание печени связано с повышенным риском переломов. Это может привести к спонтанным или легким переломам у таких пациентов, что отрицательно сказывается на качестве жизни и выживаемости.

Однако данных о минеральной плотности костной ткани и минеральном метаболизме костной ткани при SSC-CIP пока нет.

Поэтому исследователи стремятся проанализировать панель потенциально релевантных генов транспорта желчных кислот и состава желчи у пациентов с SSC-CIP, чтобы выявить потенциальные генетические варианты, связанные с развитием SSC-CIP. Также будут получены сывороточные маркеры минерального обмена костей и данные остеоденситометрии. Кроме того, поскольку микробный профиль в желчи пациентов с SSC-CIP показывает преобладание трудно поддающихся лечению патогенов, изменения в составе кишечного микробиома и/или проницаемости кишечника с последующей транслокацией бактериальных продуктов в кровоток могут иметь значение. С клинической точки зрения смертность при SSC-CIP часто связана с полиорганной недостаточностью. Поскольку инфекции играют важную роль в развитии полиорганной недостаточности, исследователи также предполагают, что SSC-CIP приводит к нарушению врожденных иммунных ответов.