腎移植を受けた参加者の急性抗体介在性拒絶反応の治療に対するCinryze®の有効性と安全性を評価するための多施設研究
2020年7月9日 更新者：Shire
腎移植患者における急性抗体介在性拒絶反応の治療に対する Cinryze® (C1 エステラーゼ阻害剤 [ヒト]) の有効性と安全性を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照試験
この研究の主な目的は、腎移植における腎同種移植片の急性抗体介在性拒絶反応 (AMR) の治療のために、血漿交換、血漿交換、または免疫吸着治療およびスクロースフリー免疫グロブリン (IVIg) とともに投与された CINRYZE の有効性を評価することです。治療開始後 6 か月で、移植糸球体症 (TG) が新規または悪化している参加者の割合によって測定されたレシピエント。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
39
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90024
- Kidney Transplant Research Office at UCLA
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Keck School of Medicine at USC
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San Francisco、California、アメリカ、94110
- University of California San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado School of Medicine
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20057
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Jackson Memorial Hospital
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Orlando、Florida、アメリカ、32804
- Florida Hospital Transplant Institute
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30309
- Piedmont Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Womens Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55414
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Livingston、New Jersey、アメリカ、07039
- Saint Barnabas Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Hospital
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New York、New York、アメリカ、10065
- New York Presbyterian Hospital - Weill-Cornell
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White Plains、New York、アメリカ、10605
- NYU Longone Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45220
- University of Cincinnati
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73112
- Integris Nazih Zuhdi Transplant Institute
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Pennsylvania
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Monroeville、Pennsylvania、アメリカ、15146
- University of Pittsburgh Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania Health System
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37204
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Baylor All Saints Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Hospital
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah Health Sciences Center
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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Rotterdam、オランダ、3015 CE
- Erasmus MC
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 2K5
- Providence Health Care Research Institute
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- Royal Victoria Hospital
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Barcelona、スペイン、8907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
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Baden-Württemberg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、ドイツ、69120
- Universität Heidelberg
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Hessen
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Steinbach、Hessen、ドイツ、61449
- Universitatsklinikum Frankfurt
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Grenoble、フランス、38043
- CHU Michallon
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス、94275
- Centre Hospitalier Universitaire de Bicêtre
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Paris、フランス、75010
- Hopital Saint Louis
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Paris、フランス、75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
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Toulouse、フランス、31059
- Hopital de Rangueil
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Loire-Atlantique
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Nantes、Loire-Atlantique、フランス、44093
- Hotel Dieu
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Val-De-Marne
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Créteil、Val-De-Marne、フランス、94010
- Hôpital Henri Mondor
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳以上 (>=) 70 歳以下であること。
- 体重が 45 kg 以上で、スクリーニング時に BMI が 35 キログラム (kg)/メートル (m)^2 未満 (<) であること。
- AMR の診断時に、ヒト白血球抗原 (HLA) ドナー特異的抗体 (DSA) を特定します。 ローカル DSA の結果がスクリーニング期間内に利用できないことが予想される場合、以前に取得されたローカル DSA の結果を使用して適格性を評価することができます。 いずれの場合でも、AMR 診断時にローカル DSA テストを実行する必要があります。
- -移植後72時間（h）から12か月の間に、参加者の現在の腎同種移植片でAMRの最初の適格なエピソードがある 腎同種移植片生検によって定義され、尿細管周囲毛細血管（PTC）および/または糸球体への好中球および/または単球浸潤または2013 年のバンフ基準による免疫組織病理学による第 4 補体タンパク質分解産物 (C4d) 沈着の証拠なし。
- 次のように定義される適切な腎機能を達成している: 適格な AMR エピソードについて、腎疾患における食事の修正 (eGFRMDRD) >= 20 ミリリットル (mL)/分 (分) /1.73m^2 によって計算される AMR 前のベースライン推定糸球体濾過率発生 <= 移植後 21 日目またはプレ AMR ベースライン eGFRMDRD >= 30 mL/min/1.7m^2 移植後 21 日以上経過した適格な AMR エピソードの場合。 AMR 前のベースラインは、腎移植後、適格な AMR エピソードの 30 日以内に得られた eGFRMDRD の最高値です。 複数の eGFRMDRD 値が利用可能な場合、2 つの最高値 (少なくとも 1 日離れており、両方とも AMR エピソードの前) の平均が AMR 前のベースライン値として使用されます。 生検前の 30 日以内に eGFRMDRD が得られなかった場合は、60 日以内に評価することができます。
- -腎移植手順の7日後、およびAMRが陽性であった適格な腎同種移植生検手順の7日以内に、治験薬の最初の投与を受けます。
- 研究の性質を知らされ、研究固有の手順が実行される前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。
- 女性で出産の可能性がある場合は、スクリーニング訪問で血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータHCG）妊娠検査が陰性であることが確認され、尿妊娠検査が陰性である必要があります。
- プロトコルの該当する避妊要件を遵守することに同意します。
除外基準:
- 小児の一括腎移植を受けた。
- 原発性巣状分節性糸球体硬化症、急速に進行する糸球体腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎 1 型 (C3 糸球体症を含む)、「高密度沈着症」、または血栓性微小血管症を生来の腎不全の原因として有する。
- -以前または同時に非腎固形臓器移植または造血幹細胞移植（HSCT）を行っているか、2回以上の腎臓移植手順を完了しています（注：1回の二重腎移植手順は1回の手順と見なされます）.
- -移植された同種移植片に既知の腫瘍性病変がある
- -血行動態の妥協を引き起こす、または治験責任医師によって決定された進行中の感染症、治験薬の投与、研究結果の解釈を妨げる可能性のある外科的または医学的状態、または（移植外科医によって決定されたように）参加者の安全性を損なう可能性のあるおよび手術報告書に記載されている）腎動脈、腎静脈、または尿管吻合の主要な技術的合併症
- -C型肝炎ウイルス（HCV）感染症の治療を継続中。
- -過去6か月以内に最近の心筋梗塞（MI）があった、および/またはスクリーニング時に、以前の心筋梗塞に対して抗凝固薬および/または抗血小板薬（アスピリンを除く）で治療されている。
- 以下の病歴がある：異常な出血、凝固イベントまたは障害（凝固した血液透析へのアクセスまたは医学的に確認された凝固障害がない場合の表在性血栓性静脈炎の病歴を除く）、任意の凝固障害（文書化または臨床的に疑われる）たとえば、参加者は、 -腎同種移植動脈または静脈血栓症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、虚血性脳血管障害（脳卒中）または一過性虚血発作（TIA）、大型血管血栓症の病歴。
- CINRYZEまたは他の血液製剤に対するアレルギー反応の既往歴がある。
- -アンドロゲン療法（例、ダナゾール、オキサンドロロン、スタノゾロール、テストステロン）、トラネキサム酸、イプシロン-アミノカプロン酸、またはその他の線溶薬に変更があった 治験薬の最初の投与前の3か月。
- -治験薬を投与する前の30日以内に、他の治験薬研究の積極的な投薬段階に参加した。
- 治験薬を投与する前に、次のローカル検査値のいずれかを報告してもらいます: 参加者の投与前 24 時間以内に、白血球 (WBC) 数 <0.5×109/リットル (L) または >20×109/L (値>20×109/L は、ステロイド治療中に得られた場合は除外する必要があります)、参加者の投与前 24 時間以内 血小板数 <25×109/L または >600×109/L
- 妊娠中または授乳中。
- -治験薬の初回投与前1か月以内に次の薬剤のいずれかを投与された：スクロース含有静脈内免疫グロブリン（IVIg）、任意のC1阻害剤（C1 INH）（血漿由来[例、CINRYZE®、Berinert®、Cetor® ] または組換え [例、Rhucin®])、Eculizumab (Soliris®)、Ecallantide (Kalbitor®)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シンライズ®
参加者は、1 日目に CINRYZE 5000 単位 (CINRYZE 50 ミリリットル [mL]/生理食塩水 50 mL) を受け取り、3、5、7 日目に CINRYZE 2500 単位 (CINRYZE 25 mL/生理食塩水 75 mL) を受け取ります。それぞれ9、11、および13。
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参加者は、1 日目に CINRYZE 5000 単位 (CINRYZE 50 ミリリットル [mL]/生理食塩水 50 mL) を受け取り、3、5、7 日目に CINRYZE 2500 単位 (CINRYZE 25 mL/生理食塩水 75 mL) を受け取ります。それぞれ9、11、および13。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、13 日間の治療で、対応するプラセボを 7 回投与されます。
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参加者は、13 日間の治療で、対応するプラセボを 7 回投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療後6か月目に移植糸球体症（TG）が新規または悪化している参加者の割合
時間枠：月 6
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標準スコアによる6か月目の新規または悪化したTGは、適格な生検と6か月の生検の間の1つ以上の増加として定義されました。
新規または悪化している TG は、同種移植片糸球体症 (Cg0-Cg3) を使用して、Banff 2013 基準 (標準スコア) によって測定されました。 Cg1-LMによるGBM二重輪郭はありませんが、EMによる少なくとも3つの糸球体毛細血管のGBM二重輪郭; Cg2- 非硬化性糸球体の最も影響を受ける末梢毛細血管ループの 26 ～ 50% に影響を与える二重輪郭。 Cg3- 0 (同種移植糸球体症なし) および 3 (重度の糸球体症) のスコア範囲で、最も影響を受けている非硬化性糸球体の末梢毛細血管ループの 50% 以上に影響を及ぼす二重輪郭。
治療後 6 か月目に TG が新規または悪化した参加者の割合が報告されました。
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月 6
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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48 か月目の全原因移植失敗の参加者数
時間枠：48月
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移植失敗は、次の基準の 1 つ以上の存在として決定されました: 永久透析の施設 ([>] 30 日以上の透析治療として定義)、現在の移植腎摘出術、および/または腎移植機能の停止の臨床的決定。推定糸球体濾過率（eGFR）が15ミリリットル（mL）/分（分）/1.73以下（<=）
メートル (m)^2。
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48月
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48ヶ月までの腎機能のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 か月目まで
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腎機能は、腎疾患における食事の変更によって計算された糸球体濾過率（eGFRMDRD）として測定されました。
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ベースライン、48 か月目まで
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腎機能における前抗体媒介拒絶反応（AMR）を伴うベースラインから48か月までの変化
時間枠：Pre-AMR ベースライン、48 か月目まで
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腎機能は、腎疾患における食事の変更によって計算された糸球体濾過率（eGFRMDRD）として測定されました。
Pre-AMR ベースラインは、腎移植後、適格な AMR エピソードの 30 日以内に得られた eGFRMDRD の最高値でした。
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Pre-AMR ベースライン、48 か月目まで
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48か月目のタンパク尿レベルの参加者の数
時間枠：48月
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タンパク尿には、スポット尿タンパク、尿クレアチニン、および尿タンパク/尿クレアチニン比が含まれます。
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48月
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6か月目のバンフ基準による組織病理学の前抗体媒介拒絶（AMR）ベースラインからの変化
時間枠：Pre-AMR ベースライン、6 か月目
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急性拒絶反応の組織病理学的診断は、Banff 2013 基準によって測定されました。 (ptc0-ptc3) および間質性炎症スコア (i0-i3)。
組織病理学は、サブスコアの複合でした。
サブスコアまたは組織病理学スコアのそれぞれは、0 (組織病理学なし) から 3 (より重度の組織病理学) の範囲です。
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Pre-AMR ベースライン、6 か月目
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6か月目に全原因移植失敗を起こした参加者の数
時間枠：月 6
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移植片の失敗は、次の基準の 1 つまたは複数の存在によって決定されました: 永久透析の施設 ([>] 30 日以上の透析治療として定義)、現在の移植腎摘出術、および/または腎移植片機能の停止の臨床的決定。推定糸球体濾過率（eGFR）が15ミリリットル（mL）/分（分）/1.73以下（<=）
メートル (m)^2。
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月 6
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月48での抗体介在性拒絶反応（AMR）エピソードによる移植失敗の参加者の数
時間枠：48月
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移植片の失敗は、次の基準の 1 つまたは複数の存在によって決定されました: 永久透析の施設 ([>] 30 日以上の透析治療として定義)、現在の移植腎摘出術、および/または腎移植片機能の停止の臨床的決定。推定糸球体濾過率（eGFR）が15ミリリットル（mL）/分（分）/1.73以下（<=）
メートル (m)^2。
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48月
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48 か月目までの全原因移植失敗までの時間
時間枠：月48まで
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移植片の失敗は、次の基準の 1 つまたは複数の存在によって決定されました: 永久透析の施設 ([>] 30 日以上の透析治療として定義)、現在の移植腎摘出術、および/または腎移植片機能の停止の臨床的決定。推定糸球体濾過率（eGFR）が15ミリリットル（mL）/分（分）/1.73以下（<=）
メートル (m)^2。
すべての原因による移植片の失敗までの時間 (月単位) は、(移植片の失敗日 - 最初の投与日 + 1)/30.25 として計算されました。
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月48まで
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48か月までの抗体介在性拒絶反応（AMR）エピソードによる移植失敗までの時間
時間枠：月48まで
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移植片の失敗は、次の基準の 1 つまたは複数の存在によって決定されました: 永久透析の開始 (30 日を超える透析治療として定義)、現在の移植腎摘出術、および/または腎移植片機能の停止および eGFR <= の臨床的決定15mL/分/1.73m^2。
AMR エピソードによる移植失敗までの時間 (月単位) は、(AMR による移植失敗の日付 - 最初の投与の日付 + 1)/30.25 として計算されました。
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月48まで
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月48で適格な抗体介在性拒絶反応（AMR）エピソードが解決した参加者の数
時間枠：48月
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48 か月目に対象となる AMR エピソードが解決した参加者の数。
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48月
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適格な抗体介在性拒絶反応 (AMR) エピソードの解決までの時間 (月 48 まで)
時間枠：月48まで
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適格な AMR エピソードの解決までの時間は、(適格な AMR の解決日 - 最初の投与日 + 1)/30.25 として計算されました。
適格な AMR エピソードの解決がなく、まだ研究中の参加者は、最後の訪問日に検閲されました。適格な AMR の解決なしに研究を完了した参加者は、研究完了日に打ち切られました。適格なAMRの解決なしに研究を中止した参加者は、早期中止の日に打ち切られました。
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月48まで
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36か月目に生存していた参加者の数
時間枠：36月
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36 か月目 (48 か月目の代わりに研究が終了) に生存していた参加者の数が報告されました。
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36月
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48か月目までの全死因死亡までの時間
時間枠：月48まで
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全死因死亡までの時間は、(死亡による中止日 - 初回投与日 + 1)/30.25 として計算されました。
生存していてまだ研究中の参加者は、最後の訪問日に検閲されました。研究を完了した参加者は、研究完了日に打ち切られました。研究を中止したが、死亡によるものではない参加者は、早期中止の日に打ち切られた。
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月48まで
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治療に伴う有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬投与開始から治験終了まで（36ヶ月）
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有害事象（AE）とは、因果関係に関係なく、スポンサーの製品を使用した臨床試験に参加している参加者に発生した徴候、症状、疾患、または実験室または生理学的観察の形での、望ましくない、望ましくない、計画外の臨床事象でした。
TEAE は、治療期間内で、治験薬の初回投与日以降であるが、治験薬の最終投与後 30 日以内に開始または悪化したイベントとして定義されました。
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治験薬投与開始から治験終了まで（36ヶ月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年5月20日
一次修了 (実際)
2019年5月31日
研究の完了 (実際)
2019年5月31日
試験登録日
最初に提出
2015年9月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月10日
最初の投稿 (見積もり)
2015年9月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年7月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月9日
最終確認日
2020年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SHP616-302
- 2015-000726-11 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Shire は、資格のある研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個々の参加者データへのアクセスを提供します。
これらの IPD は、データ共有要求の承認後、データ共有契約の条件の下で提供されます。
IPD 共有アクセス基準
適格な研究からの IPD は、www.shiretrials.com のデータ共有セクションに記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。
Webサイト。
リクエストが承認された場合、研究者は、匿名化されたデータ (適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため) へのアクセスと、データ共有契約の条件に基づいて研究目的に対処するために必要な情報へのアクセスが提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。