En multicenterundersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Cinryze® til behandling af akut antistofmedieret afstødning hos deltagere med nyretransplantation

Inklusionskriterier:

1. Være større end eller lig med (>=) 18 og mindre end eller lig med (<=) 70 år.
2. Vej >= 45 kg med et kropsmasseindeks (BMI) mindre end (<) 35 kg (kg)/meter (m)^2 ved screening.
3. Få humant leukocytantigen (HLA) donorspecifikt antistof (DSA) identificeret på tidspunktet for diagnosen AMR. Hvis det forventes, at de lokale DSA-resultater ikke vil være tilgængelige inden for screeningsperioden, kan tidligere opnåede lokale DSA-resultater bruges til at vurdere egnethed, hvis de opnås efter nyretransplantation og inden for 30 dage før den kvalificerende AMR-episode. Under alle omstændigheder bør en lokal DSA-test stadig udføres på tidspunktet for AMR-diagnose.
4. Få en første kvalificerende episode af AMR i deltagerens aktuelle nyre-allotransplantat mellem 72 timer (t) og 12 måneder efter transplantation defineret ved en nyre-allotransplantatbiopsi, der viser neutrofil- og/eller monocytinfiltration i de peritubulære kapillærer (PTC) og/eller glomeruli med eller uden bevis for 4. komplementproteinnedbrydningsprodukt (C4d) aflejring ved immunhistopatologi i henhold til 2013 Banff-kriterier.
5. Har opnået tilstrækkelig nyrefunktion defineret som: Pre-AMR baseline estimeret glomerulær filtrationshastighed beregnet ved modifikation af diæt ved nyresygdom (eGFRMDRD) >=20 milliliter (ml)/minut (min) /1,73m^2 for en kvalificerende AMR-episode forekommer <=21 dage efter transplantation eller præ-AMR baseline eGFRMDRD >=30 ml/min/1,7m^2 for en kvalificerende AMR-episode, der forekommer mere end (>) 21 dage efter transplantationen. Præ-AMR-baseline er den højeste eGFRMDRD-værdi opnået efter nyretransplantationen og inden for 30 dage før den kvalificerende AMR-episode. Hvis mere end 1 eGFRMDRD-værdi er tilgængelig, vil et gennemsnit af de 2 højeste værdier (mindst 1 dags mellemrum og begge før AMR-episoden) blive brugt som præ-AMR-basislinjeværdien. Hvis der ikke blev opnået eGFRMDRD inden for 30 dage før biopsi, kan det evalueres inden for en 60 dages periode.
6. Modtag den første dosis af forsøgsprodukt efter 7 dage efter nyretransplantationsproceduren og inden for 7 dage efter den kvalificerede nyreallotransplantatbiopsiprocedure, der var positiv for AMR.
7. Bliv informeret om undersøgelsens art og giv skriftligt informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesspecifikke procedurer.
8. Hvis kvinden og i den fødedygtige alder, skal have en negativ uringraviditetstest bekræftet af en negativ serum beta humant choriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest ved screeningsbesøget og skal have en negativ uringraviditetstest ved dag 1 besøget.
9. Accepter at overholde alle gældende præventionskrav i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget pædiatrisk en bloc nyretransplantation.
2. Har primær Fokal Segmental Glomerulosklerose, hurtigt progressiv glomerulonefritis, membranproliferativ glomerulonefritis type 1 (inklusive C3 glomerulopati), "dense deposit disease" eller trombotisk mikroangiopati som årsag til naturligt nyresvigt.
3. Har tidligere eller samtidig ikke-renal solid organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) eller har mere end 2 gennemførte nyretransplantationsprocedurer (bemærk: 1 dobbelt nyretransplantation anses for at være 1 procedure).
4. Har en kendt neoplastisk læsion i det transplanterede allograft
5. Har enhver igangværende infektion, der forårsager hæmodynamisk kompromittering eller som bestemt af investigator, enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan interferere med administrationen af ​​forsøgsproduktet, fortolkning af undersøgelsesresultater eller kan kompromittere deltagernes sikkerhed, inklusive (som bestemt af den transplanterende kirurg og dokumenteret i operationsrapporten) eventuelle større tekniske komplikationer af nyrearterien, nyrevenen eller ureteral anastomose
6. Har løbende behandling for hepatitis C-virus (HCV) infektion.
7. Har haft et nyligt myokardieinfarkt (MI) inden for de seneste 6 måneder og/eller er på screeningstidspunktet behandlet med antikoagulantia og/eller trombocythæmmende midler (ekskl. aspirin) for et tidligere myokardieinfarkt.
8. Har en anamnese med: unormal blødning, koaguleringshændelser eller lidelser (eksklusive en anamnese med adgang til koaguleret hæmodialyse eller overfladisk tromboflebit i fravær af medicinsk bekræftet koagulopati), enhver koagulopati (dokumenteret eller klinisk mistænkt) For eksempel bør deltagere udelukkes, hvis de har en anamnese med renal allograft arteriel eller venøs trombose, dyb venetrombose, lungeemboli, iskæmisk cerebrovaskulær ulykke (slagtilfælde) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA), enhver trombose af store kar.
9. Har en historie med allergisk reaktion over for CINRYZE eller andre blodprodukter.
10. Har haft ændringer i androgenbehandling (f.eks. danazol, oxandrolon, stanozolol, testosteron), tranexamsyre, epsilon-aminocapronsyre eller andre fibrinolytika inden for 3 måneder før den første dosis af forsøgsprodukt.
11. Har deltaget i den aktive doseringsfase af enhver anden lægemiddelundersøgelse inden for 30 dage før dosering med forsøgsprodukt.
12. Har nogen af ​​følgende lokale laboratorieværdier rapporteret før dosering med forsøgsprodukt: Inden for 24 timer før deltagerdosering, antal hvide blodlegemer (WBC) <0,5×109/liter (L) eller >20×109/L (værdien på >20×109/L bør udelukkes, hvis det opnås under steroidbehandling), inden for 24 timer før deltagerens dosering blodpladetal <25×109/L eller >600×109/L
13. Være gravid eller ammende.
14. Har modtaget et eller flere af følgende midler inden for 1 måned før den første dosis af forsøgsproduktet: Saccharoseholdigt intravenøst ​​immunoglobulin (IVIg), enhver C1-hæmmer (C1 INH) (plasma-afledt [eksempel, CINRYZE®, Berinert®, Cetor®) ] eller rekombinant [eksempel, Rhucin®]), Eculizumab (Soliris®), Ecallantide (Kalbitor®).