Un estudio multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad de Cinryze® para el tratamiento del rechazo agudo mediado por anticuerpos en participantes con trasplante renal

Criterios de inclusión:

1. Ser mayor o igual a (>=) 18 y menor o igual a (<=) 70 años de edad.
2. Pesar >= 45 kg con un índice de masa corporal (IMC) inferior a (<) 35 kilogramos (kg)/metro (m)^2 en la selección.
3. Tener un anticuerpo específico del donante (DSA) del antígeno leucocitario humano (HLA) identificado en el momento del diagnóstico de AMR. Si se anticipa que los resultados locales de DSA no estarán disponibles dentro del período de selección, los resultados locales de DSA obtenidos previamente se pueden usar para evaluar la elegibilidad, si se obtuvieron después del trasplante de riñón y dentro de los 30 días anteriores al episodio de AMR que califica. En cualquier caso, aún se debe realizar una prueba local de DSA en el momento del diagnóstico de AMR.
4. Tener un primer episodio calificador de AMR en el aloinjerto renal actual del participante entre 72 horas (h) y 12 meses después del trasplante definido por una biopsia de aloinjerto renal que demuestre infiltración de neutrófilos y/o monocitos en los capilares peritubulares (PTC) y/o glomérulos con o sin evidencia de depósito del producto de degradación de la proteína del complemento 4 (C4d) por inmunohistopatología según los criterios de Banff de 2013.
5. Haber alcanzado una función renal adecuada definida como: Pre-AMR tasa de filtración glomerular estimada de referencia calculada por la Modificación de la dieta en la enfermedad renal (eGFRMDRD) >=20 mililitros (ml)/minuto (min)/1,73 m^2 para un episodio de AMR que califique ocurriendo <= 21 días después del trasplante o antes de la AMR eGFRMDRD basal >= 30 mL/min/1.7m^2 para un episodio de AMR calificado que ocurra más de (>) 21 días después del trasplante. El valor inicial previo a la AMR es el valor más alto de eGFRMDRD obtenido después del trasplante de riñón y dentro de los 30 días anteriores al episodio calificado de AMR. Si hay más de 1 valor de eGFRMDRD disponible, se utilizará una media de los 2 valores más altos (con al menos 1 día de diferencia y ambos antes del episodio de RAM) como valor de referencia anterior a la RAM. Si no se obtuvo eGFRMDRD dentro de los 30 días anteriores a la biopsia, se puede evaluar dentro de un período de 60 días.
6. Recibir la primera dosis del producto en investigación después de 7 días después del procedimiento de trasplante de riñón y dentro de los 7 días posteriores al procedimiento de biopsia de aloinjerto renal calificado que resultó positivo para AMR.
7. Ser informado de la naturaleza del estudio y proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
8. Si es mujer y está en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo en orina negativa confirmada por una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (HCG beta) en suero negativa en la visita de selección y debe tener una prueba de embarazo en orina negativa en la visita del día 1.
9. Aceptar cumplir con cualquier requisito anticonceptivo aplicable del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Haber recibido trasplante renal en bloque pediátrico.
2. Tiene glomeruloesclerosis segmentaria focal primaria, glomerulonefritis rápidamente progresiva, glomerulonefritis membranoproliferativa tipo 1 (incluida la glomerulopatía C3), "enfermedad de depósitos densos" o microangiopatía trombótica como causa de insuficiencia renal nativa.
3. Tener un trasplante de órgano sólido no renal o un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) anterior o simultáneo, o tener más de 2 procedimientos de trasplante de riñón completados (nota: 1 procedimiento de trasplante de riñón doble se considera 1 procedimiento).
4. Tener una lesión neoplásica conocida en el aloinjerto trasplantado
5. Tiene, cualquier infección en curso que cause compromiso hemodinámico o según lo determine el investigador, cualquier afección médica o quirúrgica que pueda interferir con la administración del producto en investigación, la interpretación de los resultados del estudio o que pueda comprometer la seguridad del participante, incluyendo (según lo determine el cirujano de trasplante y documentado en el informe operatorio) cualquier complicación técnica importante de la arteria renal, la vena renal o la anastomosis ureteral
6. Tener tratamiento continuo para la infección por el virus de la hepatitis C (VHC).
7. Ha tenido un infarto de miocardio (IM) reciente en los últimos 6 meses y/o en el momento de la selección recibe tratamiento con anticoagulantes y/o agentes antiplaquetarios (excluyendo aspirina) por un infarto de miocardio anterior.
8. Tener antecedentes de: sangrado anormal, eventos o trastornos de la coagulación (excluyendo antecedentes de acceso de hemodiálisis con coágulos o tromboflebitis superficial en ausencia de coagulopatía médicamente confirmada), cualquier coagulopatía (documentada o sospechada clínicamente) Por ejemplo, los participantes deben ser excluidos si tienen antecedentes de trombosis arterial o venosa del aloinjerto renal, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular isquémico (ictus) o ataque isquémico transitorio (AIT), cualquier trombosis de vasos grandes.
9. Tiene antecedentes de reacción alérgica a CINRYZE u otros productos sanguíneos.
10. Ha tenido algún cambio en la terapia con andrógenos (por ejemplo, danazol, oxandrolona, ​​estanozolol, testosterona), ácido tranexámico, ácido épsilon-aminocaproico u otros fibrinolíticos dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
11. Haber participado en la fase de dosificación activa de cualquier otro estudio de fármacos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación con el producto en investigación.
12. Tener cualquiera de los siguientes valores de laboratorio locales informados antes de la dosificación con el producto en investigación: dentro de las 24 h anteriores a la dosificación del participante, recuento de glóbulos blancos (WBC) <0,5 × 109/litro (L) o >20 × 109/L (el valor de >20 × 109/L debe excluirse si se obtiene durante el tratamiento con esteroides), dentro de las 24 h anteriores a la dosificación del participante Recuento de plaquetas <25 × 109/L o >600 × 109/L
13. Estar embarazada o amamantando.
14. Haber recibido cualquiera de los siguientes agentes dentro de 1 mes antes de la primera dosis del producto en investigación: Inmunoglobulina intravenosa que contiene sacarosa (IVIg), Cualquier inhibidor de C1 (C1 INH) (derivado de plasma [ejemplo, CINRYZE®, Berinert®, Cetor® ] o recombinante [ejemplo, Rhucin®]), Eculizumab (Soliris®), Ecallantide (Kalbitor®).