Uno studio multicentrico per valutare l'efficacia e la sicurezza di Cinryze® per il trattamento del rigetto acuto mediato da anticorpi nei partecipanti con trapianto di rene

Criterio di inclusione:

1. Essere maggiore o uguale a (>=) 18 e minore o uguale a (<=) 70 anni.
2. Peso >= 45 kg con un indice di massa corporea (BMI) inferiore a (<) 35 chilogrammi (kg)/metro (m)^2 allo screening.
3. Identificare l'anticorpo specifico del donatore (DSA) dell'antigene leucocitario umano (HLA) al momento della diagnosi di AMR. Se si prevede che i risultati del DSA locale non saranno disponibili entro il periodo di screening, i risultati del DSA locale ottenuti in precedenza possono essere utilizzati per valutare l'idoneità, se ottenuti dopo il trapianto di rene ed entro 30 giorni prima dell'episodio di AMR qualificante. In ogni caso, al momento della diagnosi di AMR dovrebbe comunque essere eseguito un test DSA locale.
4. Avere un primo episodio qualificante di AMR nell'allotrapianto renale corrente del partecipante tra 72 ore (h) e 12 mesi dopo il trapianto definito da una biopsia dell'allotrapianto renale che dimostri l'infiltrazione di neutrofili e/o monociti nei capillari peritubulari (PTC) e/o glomeruli con o senza evidenza di deposizione del prodotto di degradazione della proteina del 4° complemento (C4d) mediante immunoistopatologia secondo i criteri di Banff del 2013.
5. Aver raggiunto un'adeguata funzionalità renale definita come: velocità di filtrazione glomerulare stimata al basale pre-AMR calcolata dalla Modification of Diet in Renal Disease (eGFRMDRD) >=20 millilitri (mL)/minuto (min)/1,73 m^2 per un episodio di AMR qualificante verificatisi <=21 giorni dopo il trapianto o basale pre-AMR eGFRMDRD >=30 ml/min/1,7 m^2 per un episodio di AMR qualificante che si verifica più di (>) 21 giorni dopo il trapianto. Il basale pre-AMR è il valore più alto di eGFRMDRD ottenuto dopo il trapianto di rene ed entro 30 giorni prima dell'episodio qualificante di AMR. Se è disponibile più di 1 valore eGFRMDRD, verrà utilizzata una media dei 2 valori più alti (a distanza di almeno 1 giorno ed entrambi prima dell'episodio di AMR) come valore basale pre-AMR. Se non è stato ottenuto eGFRMDRD entro 30 giorni prima della biopsia, può essere valutato entro un periodo di 60 giorni.
6. Ricevere la prima dose del prodotto sperimentale dopo 7 giorni dalla procedura di trapianto renale ed entro 7 giorni dalla procedura di biopsia dell'allotrapianto renale qualificante che è risultata positiva per AMR.
7. Essere informato sulla natura dello studio e fornire il consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica dello studio.
8. Se di sesso femminile e in età fertile, deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo confermato da un test di gravidanza negativo per gonadotropina corionica umana beta sierica (beta-HCG) alla visita di screening e deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita del giorno 1.
9. Accetta di rispettare tutti i requisiti contraccettivi applicabili del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Hanno ricevuto un trapianto di rene pediatrico in blocco.
2. Avere glomerulosclerosi focale segmentale primaria, glomerulonefrite rapidamente progressiva, glomerulonefrite membrano-proliferativa di tipo 1 (inclusa la glomerulopatia C3), "malattia da deposito denso" o microangiopatia trombotica come causa di insufficienza renale nativa.
3. Avere precedente o concomitante trapianto di organo solido non renale o trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o avere più di 2 procedure di trapianto di rene completate (nota: 1 procedura di doppio trapianto di rene è considerata 1 procedura).
4. Avere una lesione neoplastica nota nell'allotrapianto trapiantato
5. Avere, qualsiasi infezione in corso che causa compromissione emodinamica o come determinato dallo sperimentatore, qualsiasi condizione medica o chirurgica che potrebbe interferire con la somministrazione del prodotto sperimentale, l'interpretazione dei risultati dello studio o potrebbe compromettere la sicurezza dei partecipanti, incluso (come determinato dal chirurgo trapiantato e documentato nella relazione operatoria) qualsiasi complicanza tecnica maggiore dell'arteria renale, della vena renale o dell'anastomosi ureterale
6. Avere un trattamento in corso per l'infezione da virus dell'epatite C (HCV).
7. - Hanno avuto un recente infarto del miocardio (IM) negli ultimi 6 mesi e/o al momento dello screening sono trattati con anticoagulanti e/o agenti antipiastrinici (esclusa l'aspirina) per un precedente infarto del miocardio.
8. Avere una storia di: sanguinamento anomalo, eventi o disturbi della coagulazione (esclusa una storia di accesso all'emodialisi coagulata o tromboflebite superficiale in assenza di coagulopatia confermata dal punto di vista medico), qualsiasi coagulopatia (documentata o clinicamente sospetta) Ad esempio, i partecipanti devono essere esclusi se hanno una storia di trombosi arteriosa o venosa del trapianto renale, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, accidente cerebrovascolare ischemico (ictus) o attacco ischemico transitorio (TIA), qualsiasi trombosi dei grossi vasi.
9. Avere una storia di reazione allergica a CINRYZE o ad altri prodotti sanguigni.
10. - Hanno avuto cambiamenti nella terapia con androgeni (ad esempio, danazolo, oxandrolone, stanozololo, testosterone), acido tranexamico, acido epsilon-aminocaproico o altri fibrinolitici entro 3 mesi prima della prima dose del prodotto sperimentale.
11. Aver partecipato alla fase di dosaggio attivo di qualsiasi altro studio sui farmaci sperimentali entro 30 giorni prima della somministrazione del prodotto sperimentale.
12. Avere uno dei seguenti valori di laboratorio locali riportati prima della somministrazione del prodotto sperimentale: Entro 24 ore prima della somministrazione al partecipante, conta dei globuli bianchi (WBC) <0,5×109/litro (L) o >20×109/L (il valore di >20×109/L deve essere escluso se ottenuto durante il trattamento con steroidi), entro 24 ore prima della somministrazione al partecipante conta piastrinica <25×109/L o >600×109/L
13. Essere incinta o allattare.
14. Hanno ricevuto uno qualsiasi dei seguenti agenti entro 1 mese prima della prima dose del prodotto sperimentale: immunoglobulina per via endovenosa contenente saccarosio (IVIg), qualsiasi inibitore C1 (C1 INH) (derivato dal plasma [ad esempio, CINRYZE®, Berinert®, Cetor® ] o ricombinante [esempio, Rhucin®]), Eculizumab (Soliris®), Ecallantide (Kalbitor®).