一项评估 Cinryze® 治疗肾移植参与者急性抗体介导排斥反应疗效和安全性的多中心研究
2020年7月9日 更新者：Shire
一项评估 Cinryze®（C1 酯酶抑制剂 [人]）治疗肾移植患者急性抗体介导排斥反应的疗效和安全性的随机双盲安慰剂对照研究
该研究的主要目的是评估 CINRYZE 与血浆去除术、血浆置换或免疫吸附治疗以及无蔗糖免疫球蛋白 (IVIg) 联合治疗肾移植中肾同种异体移植物的急性抗体介导排斥反应 (AMR) 的疗效根据治疗开始后 6 个月时患有新的或恶化的移植肾小球病 (TG) 的参与者的比例来衡量。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
39
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 2K5
- Providence Health Care Research Institute
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- Royal Victoria Hospital
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Hamburg、德国、20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
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Baden-Württemberg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、德国、69120
- Universität Heidelberg
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Hessen
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Steinbach、Hessen、德国、61449
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Grenoble、法国、38043
- CHU Michallon
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Le Kremlin-Bicêtre、法国、94275
- Centre Hospitalier Universitaire de Bicêtre
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Paris、法国、75010
- Hopital Saint Louis
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Paris、法国、75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
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Toulouse、法国、31059
- Hôpital de Rangueil
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Loire-Atlantique
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Nantes、Loire-Atlantique、法国、44093
- Hôtel Dieu
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Val-De-Marne
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Créteil、Val-De-Marne、法国、94010
- Hopital Henri Mondor
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California
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Los Angeles、California、美国、90024
- Kidney Transplant Research Office at UCLA
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Los Angeles、California、美国、90033
- Keck School of Medicine at USC
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San Francisco、California、美国、94110
- University of California San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado School of Medicine
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20057
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- Jackson Memorial Hospital
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Orlando、Florida、美国、32804
- Florida Hospital Transplant Institute
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30309
- Piedmont Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Womens Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55414
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Livingston、New Jersey、美国、07039
- Saint Barnabas Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Hospital
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New York、New York、美国、10065
- New York Presbyterian Hospital - Weill-Cornell
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White Plains、New York、美国、10605
- NYU Longone Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45220
- University of Cincinnati
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
- Integris Nazih Zuhdi Transplant Institute
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Pennsylvania
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Monroeville、Pennsylvania、美国、15146
- University of Pittsburgh Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania Health System
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37204
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Baylor All Saints Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Hospital
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah Health Sciences Center
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Groningen、荷兰、9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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Rotterdam、荷兰、3015 CE
- Erasmus MC
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Barcelona、西班牙、8907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 大于或等于 (>=) 18 岁且小于或等于 (<=) 70 岁。
- 筛选时体重 >= 45 公斤且体重指数 (BMI) 小于 (<) 35 公斤 (kg)/米 (m)^2。
- 在诊断 AMR 时确定了人类白细胞抗原 (HLA) 供体特异性抗体 (DSA)。 如果预计在筛选期间无法获得当地 DSA 结果，并且在肾移植后和符合条件的 AMR 发作前 30 天内获得的先前获得的当地 DSA 结果可用于评估资格。 在任何情况下，诊断 AMR 时仍应进行局部 DSA 测试。
- 在移植后 72 小时 (h) 至 12 个月之间，参与者当前的同种异体肾移植物中出现首次符合条件的 AMR 发作，肾同种异体移植物活检表明肾小管周围毛细血管 (PTC) 和/或肾小球中有嗜中性粒细胞和/或单核细胞浸润，伴有或根据 2013 年班夫标准，免疫组织病理学没有第四补体蛋白降解产物 (C4d) 沉积的证据。
- 已达到足够的肾功能，定义为：AMR 前基线估计肾小球滤过率，通过肾脏疾病饮食改良法 (eGFRMDRD) 计算 >=20 毫升 (mL)/分钟 (min) /1.73m^2 对于符合条件的 AMR 发作发生 <= 移植后 21 天或 AMR 前基线 eGFRMDRD >=30 mL/min/1.7m^2 对于在移植后大于 (>) 21 天发生的符合条件的 AMR 事件。 AMR 前基线是在肾移植后和符合条件的 AMR 发作前 30 天内获得的最高 eGFRMDRD 值。 如果有超过 1 个 eGFRMDRD 值可用，则将使用 2 个最高值（至少相隔 1 天并且均在 AMR 发作之前）的平均值作为 AMR 发生前的基线值。 如果活检前 30 天内未获得 eGFRMDRD，则可在 60 天内对其进行评估。
- 在肾移植手术后 7 天后和 AMR 阳性的合格肾同种异体移植活检手术后 7 天内接受第一剂研究产品。
- 在执行任何特定于研究的程序之前，了解研究的性质并提供书面知情同意书。
- 如果女性且有生育能力，则必须在筛选访视时通过血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验阴性确认尿妊娠试验阴性，并且在第 1 天访视时必须进行阴性尿妊娠试验。
- 同意遵守协议的任何适用的避孕要求。
排除标准：
- 已接受小儿整块肾移植。
- 原发性局灶节段性肾小球硬化、急进性肾小球肾炎、1 型膜增生性肾小球肾炎（包括 C3 肾小球病）、“致密物沉积病”或血栓性微血管病是原发性肾衰竭的原因。
- 既往或同时进行过非肾脏实体器官移植或造血干细胞移植 (HSCT) 或完成过 2 次以上的肾移植手术（注：1 次双肾移植手术视为 1 次手术）。
- 在移植的同种异体移植物中有已知的肿瘤病变
- 有任何导致血流动力学损害的持续感染或研究者确定的任何可能干扰研究产品的管理、研究结果的解释或可能危及参与者安全的手术或医疗状况，包括（由移植外科医生确定）并记录在手术报告中）肾动脉、肾静脉或输尿管吻合术的任何主要技术并发症
- 正在接受丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的治疗。
- 在过去 6 个月内和/或在筛选时最近有过心肌梗塞 (MI) 治疗以前心肌梗塞的抗凝血剂和/或抗血小板药物（不包括阿司匹林）。
- 有以下病史：异常出血、凝血事件或疾病（不包括血栓性血液透析通路或浅表血栓性静脉炎的病史，但没有医学证实的凝血病），任何凝血病（有记录或临床怀疑）例如，参与者应被排除在外，如果他们有肾同种异体移植动脉或静脉血栓形成、深静脉血栓形成、肺栓塞、缺血性脑血管意外（中风）或短暂性脑缺血发作（TIA）、任何大血管血栓形成的病史。
- 对 CINRYZE 或其他血液制品有过敏反应史。
- 在首次服用研究产品前 3 个月内，雄激素疗法（例如，达那唑、氧雄龙、康力龙、睾酮）、氨甲环酸、ε-氨基己酸或其他纤维蛋白溶解剂有任何变化。
- 在使用研究产品给药前 30 天内参加过任何其他研究药物研究的主动给药阶段。
- 在给予研究产品之前报告以下任何当地实验室值： 在参与者给药前 24 小时内，白细胞 (WBC) 计数 <0.5×109/升 (L) 或 >20×109/L（值如果在类固醇治疗期间获得 >20×109/L，应排除），参与者给药前 24 小时内血小板计数 <25×109/L 或 >600×109/L
- 怀孕或哺乳。
- 在首次给予研究产品之前的 1 个月内接受过以下任何药物：含蔗糖的静脉内免疫球蛋白 (IVIg)、任何 C1 抑制剂 (C1 INH)（血浆来源 [例如，CINRYZE®、Berinert®、Cetor® ] 或重组 [例如，Rhucin®])、Eculizumab (Soliris®)、Ecallantide (Kalbitor®)。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Cinryze®
参与者将在第 1 天接受 5000 单位的 CINRYZE（50 毫升 [mL] CINRYZE/50 mL 生理盐水），并在第 3、5、7 天接受 2500 单位的 CINRYZE（25 mL CINRYZE/75 mL 生理盐水），分别为 9、11 和 13。
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参与者将在第 1 天接受 5000 单位的 CINRYZE（50 毫升 [mL] CINRYZE/50 mL 生理盐水），并在第 3、5、7 天接受 2500 单位的 CINRYZE（25 mL CINRYZE/75 mL 生理盐水），分别为 9、11 和 13。
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安慰剂比较：安慰剂
在 13 天的治疗中，参与者将接受 7 剂匹配的安慰剂。
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在 13 天的治疗中，参与者将接受 7 剂匹配的安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗后第 6 个月出现新的或恶化的移植肾小球病 (TG) 的参与者百分比
大体时间：第 6 个月
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根据标准评分，第 6 个月出现新的或恶化的 TG 被定义为合格活检和 6 个月活检之间有一个或多个增加。
根据 Banff 2013 标准（标准评分）使用同种异体移植肾小球病 (Cg0-Cg3) 测量新的或恶化的 TG：Cg0-光学显微镜 (LM) 或电子显微镜 (EM) 无 GBM 双轮廓； Cg1- LM 没有 GBM 双轮廓，但 EM 在至少 3 个肾小球毛细血管中有 GBM 双轮廓； Cg2- 双轮廓影响受影响最严重的非硬化性肾小球中 26% 至 50% 的外周毛细血管环； Cg3-双轮廓影响受影响最严重的非硬化性肾小球中超过 50% 的外周毛细血管环，评分范围为 0（无同种异体移植物肾小球病）和 3（严重肾小球病）。
报告了治疗后第 6 个月出现新的或恶化的 TG 的参与者百分比。
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第 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 48 个月全因移植物失败的参与者人数
大体时间：第 48 个月
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移植失败被确定为存在以下一项或多项标准：永久性透析机构（定义为透析治疗超过 [>] 30 天）、当前移植肾切除术和/或肾移植功能停止的临床确定并且估计的肾小球滤过率 (eGFR) 小于或等于 (<=) 15 毫升 (mL)/分钟 (min)/1.73
米 (m)^2。
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第 48 个月
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肾功能从基线到第 48 个月的变化
大体时间：基线，直到第 48 个月
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肾功能测量为通过肾病饮食调整（eGFRMDRD）计算的肾小球滤过率。
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基线，直到第 48 个月
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至第 48 个月，肾功能的抗体前介导排斥反应 (AMR) 从基线的变化
大体时间：AMR 前基线，直至第 48 个月
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肾功能测量为通过肾病饮食调整（eGFRMDRD）计算的肾小球滤过率。
AMR 前基线是在肾移植后和符合条件的 AMR 发作前 30 天内获得的最高 eGFRMDRD 值。
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AMR 前基线，直至第 48 个月
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第 48 个月时蛋白尿水平的参与者人数
大体时间：第 48 个月
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蛋白尿包括点尿蛋白、尿肌酐和尿蛋白/尿肌酐比值。
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第 48 个月
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第 6 个月时根据 Banff 标准的组织病理学前抗体介导排斥 (AMR) 基线的变化
大体时间：AMR 前基线，第 6 个月
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急性排斥反应的组织病理学诊断采用 Banff 2013 标准：肾小球炎评分 (g0-g3)、同种异体移植物肾小球病 (Cg0-cg3)、肾小管炎评分 (T0-T3)、内膜动脉炎评分 (V0-V3)、肾小管周围毛细血管炎 (PTC) (ptc0-ptc3) 和间质性炎症评分 (i0-i3)。
组织病理学是子评分的综合。
每个子分数或组织病理学分数的范围从 0（无组织病理学）到 3（更严重的组织病理学）。
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AMR 前基线，第 6 个月
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第 6 个月全因移植物失败的参与者人数
大体时间：第 6 个月
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移植失败由以下一项或多项标准的存在确定：永久性透析机构（定义为透析治疗超过 [>] 30 天）、当前移植肾切除术和/或肾移植功能停止的临床确定且估计肾小球滤过率 (eGFR) 小于或等于 (<=) 15 毫升 (mL)/分钟 (min)/1.73
米 (m)^2。
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第 6 个月
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第 48 个月由于抗体介导的排斥反应 (AMR) 发作而导致移植物失败的参与者人数
大体时间：第 48 个月
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移植失败由以下一项或多项标准的存在确定：永久性透析机构（定义为透析治疗超过 [>] 30 天）、当前移植肾切除术和/或肾移植功能停止的临床确定且估计肾小球滤过率 (eGFR) 小于或等于 (<=) 15 毫升 (mL)/分钟 (min)/1.73
米 (m)^2。
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第 48 个月
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48 个月前出现全因移植物失败的时间
大体时间：直到第 48 个月
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移植失败由以下一项或多项标准的存在确定：永久性透析机构（定义为透析治疗超过 [>] 30 天）、当前移植肾切除术和/或肾移植功能停止的临床确定且估计肾小球滤过率 (eGFR) 小于或等于 (<=) 15 毫升 (mL)/分钟 (min)/1.73
米 (m)^2。
以月为单位的全因移植失败时间计算为（移植失败日期 - 首次给药日期 + 1）/30.25。
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直到第 48 个月
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抗体介导排斥 (AMR) 发作至第 48 个月至移植物失败的时间
大体时间：直到第 48 个月
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移植失败由以下一项或多项标准的存在确定：永久性透析机构（定义为透析治疗 > 30 天）、当前移植肾切除术和/或肾移植功能停止和 eGFR <= 的临床测定15 毫升/分钟/1.73 米^2。
由于 AMR 发作导致移植物失败的时间（以月为单位）计算为（由于 AMR 导致移植物失败的日期 - 首次给药日期 + 1）/30.25。
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直到第 48 个月
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在第 48 个月解决合格抗体介导排斥 (AMR) 事件的参与者人数
大体时间：第 48 个月
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在第 48 个月解决符合条件的 AMR 事件的参与者人数。
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第 48 个月
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解决符合条件的抗体介导排斥 (AMR) 发作的时间长达 48 个月
大体时间：直到第 48 个月
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解决符合条件的 AMR 事件的时间计算为（符合条件的 AMR 解决日期 - 首次给药日期 + 1）/30.25。
没有解决符合条件的 AMR 事件并且仍在研究中的参与者在最后一次访问之日被审查；完成研究但未解决符合条件的 AMR 的参与者在研究完成之日被审查；在没有解决符合条件的 AMR 的情况下停止研究的参与者在提前停止之日被审查。
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直到第 48 个月
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第 36 个月时存活的参与者人数
大体时间：第 36 个月
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报告了在第 36 个月（研究终止而不是第 48 个月）还活着的参与者人数。
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第 36 个月
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48 个月前的全因死亡率时间
大体时间：直到第 48 个月
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至全因死亡率的时间计算为（因死亡而终止治疗的日期 - 首次给药日期 + 1）/30.25。
在最后一次访问之日对在世且仍在研究中的参与者进行审查；完成研究的参与者在研究完成之日被审查；非因死亡而退出研究的参与者在提前退出之日进行审查。
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直到第 48 个月
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从研究药物管理开始到研究终止（第 36 个月）
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不良事件 (AE) 是任何以体征、症状、疾病或实验室或生理观察结果形式出现的不良、意外、计划外的临床事件，发生在参与使用申办者产品进行的临床研究的参与者中，无论因果关系如何。
TEAE 被定义为在研究产品首次给药之日或之后开始或恶化的事件，但不迟于最后一剂研究产品后 30 天，在治疗期内。
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从研究药物管理开始到研究终止（第 36 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月20日
初级完成 (实际的)
2019年5月31日
研究完成 (实际的)
2019年5月31日
研究注册日期
首次提交
2015年9月2日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月10日
首次发布 (估计)
2015年9月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年7月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月9日
最后验证
2020年5月1日
更多信息
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其他研究编号
- SHP616-302
- 2015-000726-11 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
Shire 为符合条件的研究提供去识别化的个人参与者数据访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标。
这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后根据数据共享协议的条款提供。
IPD 共享访问标准
符合条件的研究的 IPD 将根据 www.shiretrials.com 的数据共享部分中描述的标准和流程与合格的研究人员共享
网站。
对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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