進行性固形腫瘍患者におけるスルファチニブ（HMPL-012）の多施設非盲検試験
2024年7月8日 更新者：Hutchmed
スルファチニブ（HMPL-012）の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための多施設非盲検臨床試験（以前は進行性固形腫瘍におけるスルファチニブと呼ばれていました）
一次客観的用量漸増：
進行固形腫瘍患者におけるスルファチニブの安全性と忍容性を評価し、最大耐用量（MTD）または推奨第II相用量（RP2D）を決定すること。
一次目標線量拡大:
進行性胆道がん（BTC）患者、進行性膵神経内分泌腫瘍（pNET）患者、局所進行、切除不能、転移性膵外神経内分泌腫瘍（EP-NET）患者、および300mg QDの用量で治療された軟部組織肉腫（STS）。
副次的な目的:
進行固形腫瘍患者における複数回投与スルファチニブの薬物動態プロファイルを評価し、進行固形腫瘍患者におけるスルファチニブの抗がん活性を評価すること。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、進行性固形腫瘍の患者を対象にスルファチニブを 1 日 1 回（QD）経口投与する非盲検の用量漸増および拡大臨床試験です。
この調査は、次の 2 つのフェーズで構成されています。
用量漸増段階 - 試験のこの部分では 3+3 設計が使用されます。
- 約15～35人の評価可能な患者が登録されます。 実際の患者数は、用量制限毒性 (DLT) の状況と、この試験で到達した RP2D 用量レベルによって異なります。
- この試験では、50、100、200、300、および 400 mg/日のスルファチニブの 5 つの用量レベルをおおよそ評価します。
拡大段階:
このフェーズでは、約105人の患者が4つの非盲検治療群の1つに登録されます。標準的な一次化学療法で進行した進行BTCの少なくとも30人の患者がArm Aに割り当てられ、進行したpNETの少なくとも15人の患者が割り当てられます。エベロリムス、スニチニブ、またはその両方で進行した患者はアーム B に割り当てられ、エベロリムスで進行した少なくとも 15 人の進行した EP-NET の患者はアーム C に割り当てられ、少なくとも 45 人の軟部組織肉腫の患者は割り当てられます。このフェーズに登録された被験者は、選択されたスルファチニブ用量を確認するために、安全性、忍容性、および薬物動態 (PK) 特性について評価されます。
被験者は、リスクバランスへの有利な利益のために、研究者の裁量で疾患の進行、死亡、または耐えられない毒性が生じるまで、28日の治療サイクルごとに継続的にスルファチニブの毎日の治療を受けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
130
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
アクセスの拡大
利用できない 臨床試験外。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Rocky Mountain Cancer Center
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- SCRI at HealthOne
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Florida
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Sarasota、Florida、アメリカ、34232
- Florida Cancer Specialists
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Hospital
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New York、New York、アメリカ、10072
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Milano、イタリア
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- 研究を完全に理解し、インフォームド コンセント フォームに自発的に署名します。
- 18 歳以上。
- -組織学的または細胞学的に記録された、用量漸増段階でのあらゆるタイプの局所進行性または転移性固形悪性腫瘍で、利用可能な標準的な全身療法で進行し、効果的な治療法または標準治療が存在しない人;標準的な一次化学療法で進行した局所進行性または転移性BTC;エベロリムス、スニチニブ、またはその両方で進行した局所進行性または転移性のpNET;エベロリムスで進行した局所進行性または転移性 EP-NET;標準療法の少なくとも 1 つのラインで進行したか、拡大期に標準的な最前線の細胞毒性化学療法を拒否した進行性 STS;
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
除外基準:
- -次のように定義される降圧薬によって制御されない高血圧：収縮期血圧≥140 mmHgおよび/または拡張期血圧≥90 mmHg;
- -活動性胃/十二指腸潰瘍または潰瘍性大腸炎を含む消化管疾患の病歴または存在、または切除されていない消化管腫瘍の活動性出血、または胃腸管出血または穿孔を引き起こす可能性のある他の状態を有する研究者による評価;
- -3か月以内の重篤な出血、喀血または吐血の病歴または存在、または6か月以内の血栓塞栓イベント（深部静脈血栓症（DVT）、脳卒中および/または一過性虚血発作を含む）;
- 扁平上皮非小細胞肺癌 (NSCLC) の患者は除外する必要があります。
- -登録前6か月以内の急性心筋梗塞を含むがこれらに限定されない臨床的に重要な心血管疾患、重度/不安定狭心症または冠動脈バイパス移植、ニューヨーク心臓協会クラスIII / IVのうっ血性心不全、心室性不整脈治療または左心室駆出率 (LVEF) < 50%;
- -化学療法、根治的放射線療法、ホルモン療法、生物療法、免疫療法を含む、治験治療の開始前4週間以内の全身抗腫瘍療法;
- 2週間以内の骨転移/病変に対する緩和放射線療法;
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染;
- -ウイルス性または他の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む肝疾患の既知の臨床的に重要な病歴;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- -手術および/または放射線療法で治療されていない脳転移および/または脊髄圧迫、および14日以上安定した疾患の臨床画像の証拠がない;研究治療の開始前4週間以内にステロイドを必要とする被験者は除外されます。
- -以前の手術または重度の胃腸疾患に起因する嚥下障害または活動性胃潰瘍、または研究者が治験薬の吸収に影響を与える可能性があると信じているその他の状態。
- -治験治療の開始前4週間以内に別の臨床研究で治験治療を受けた;
- 他の疾患、代謝障害、身体検査の異常、検査結果の異常、または治験責任医師が治験薬の使用を禁止したり、治験結果の解釈に影響を与えたり、患者を高いリスクにさらしたりする可能性があると疑うその他の状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エスカレーション 50 mg
50mg/日のエスカレーションコホート
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進行性固形腫瘍の患者では、経口で 1 日 1 回 (QD)。
他の名前：
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実験的：エスカレーション 100mg
100mg/日のエスカレーションコホート
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進行性固形腫瘍の患者では、経口で 1 日 1 回 (QD)。
他の名前：
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実験的：エスカレーション 200 mg
200mg/日のエスカレーションコホート
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進行性固形腫瘍の患者では、経口で 1 日 1 回 (QD)。
他の名前：
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実験的：エスカレーション 300 mg
300 mg/日のエスカレーションコホート
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進行性固形腫瘍の患者では、経口で 1 日 1 回 (QD)。
他の名前：
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実験的：エスカレーション 400mg
400mg/日のエスカレーションコホート
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進行性固形腫瘍の患者では、経口で 1 日 1 回 (QD)。
他の名前：
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実験的：拡張
被験者は、RP2Dスルファチニブの毎日の治療を28日間の治療サイクルごとに継続的に受けます。
4 つの拡張コホートが、それぞれ BTC、pNET、EP-NET、および STS 患者を登録します。
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進行性固形腫瘍の患者では、経口で 1 日 1 回 (QD)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増段階: 用量制限毒性 (DLT) を有する患者の数
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）からサイクル1の28日目まで
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DLT は、スルファチニブに関連する合理的な可能性があると治験責任医師によって判断された以下の毒性のいずれかとして定義されました。
有害事象 (AE) は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 を使用して等級付けされました。
グレード 4 の非血液毒性。悪心/嘔吐、下痢、便秘、電解質の不均衡、または適切な支持療法により3日以内に降圧された一過性高血圧を除くグレード3の非血液毒性。グレード 4 の好中球減少症が 7 日以上続く。グレード 3 の発熱性好中球減少症 (絶対好中球数 <1.0 × 10^9/リットル (L)、単一温度 >38.3 ℃ (°C)、または >=38°C の温度が 1 時間以上持続; グレード 4血小板減少症または出血傾向を伴うグレード 3 以上の血小板減少症; 毒性による投与中断または 14 日を超える遅延; NCI CTCAE v. 4.03 でカバーされていない生命を脅かす合併症または異常。
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治験薬の初回投与（1日目）からサイクル1の28日目まで
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用量漸増段階: 治療による緊急の有害事象 (TEAE) および治療による緊急の重篤な有害事象 (TESAE) が発生した患者の数
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）から最長約90か月
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AE とは、原因に関係なく、薬物またはその他のプロトコルで課された薬物の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患を指します。
SAE は、以下のいずれかの結果をもたらす AE です。 致命的であった。生命を脅かすものでした。入院が必要な、または長期にわたる入院。持続的または重大な障害/無能力をもたらした。治験薬に曝露された女性患者または男性患者の女性パートナーから生まれた新生児/乳児の先天異常/先天異常。調査官は重大な医療事故とみなした。
TEAEは、治験薬の最初の投与日以降、治験薬の最終投与日または新しい抗腫瘍療法の開始日（いずれか）から30（+7）日以内に開始または重症度が悪化したAEと定義されました。最初に発生しました）。
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治験薬の初回投与（1日目）から最長約90か月
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用量拡大フェーズ: アーム A および D: 16 週間での無増悪生存率 (PFS) 率
時間枠：16週目で
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腫瘍反応は、固形腫瘍における国際反応評価基準 (RECIST) バージョン (v)1.1 ガイドラインに従って決定されました。
PFSは、治験薬の開始日（1日目）から、RECISTバージョン1.1で定義される客観的疾患の進行日または死亡（進行が存在しない場合の何らかの原因による）のいずれか早く発生した日までの時間（月単位）として定義されます。 。
16週目のPFS率の確率を推定した。
進行は、RECIST v1.0 によって、ベースラインまたは 1 つ以上の新しい病変の出現を含む、研究上の最小合計 (最下位) を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することとして定義されます。
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16週目で
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用量拡大フェーズ: アーム B および C: 11 か月時点の PFS 率
時間枠：11ヶ月目
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腫瘍反応は、RECIST v1.1 ガイドラインに従って決定されました。
PFSは、治験薬の開始日（1日目）から、RECISTバージョン1.1で定義される客観的疾患の進行日または死亡（進行が存在しない場合の何らかの原因による）のいずれか早く発生した日までの時間（月単位）として定義されます。 。
11ヵ月時点でのPFS率の確率を推定した。
進行は、RECIST v1.0 によって、ベースラインまたは 1 つ以上の新しい病変の出現を含む、研究上の最小合計 (最下位) を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することとして定義されます。
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11ヶ月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増段階および用量拡張段階: スルファチニブの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目および 15 日目の投与前および投与後 1、2、4、6、8 時間
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スルファチニブのCmaxを決定するために血漿サンプルを収集した。
薬物動態 (PK) パラメーターは、ノンコンパートメント分析によって決定されました。
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サイクル 1 の 1 日目および 15 日目の投与前および投与後 1、2、4、6、8 時間
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用量漸増フェーズと用量拡張フェーズ: スルファチニブの観察された最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 の 1 日目および 15 日目の投与前および投与後 1、2、4、6、および 8 時間
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スルファチニブの Tmax を決定するために血漿サンプルを収集しました。
PK パラメーターは、ノンコンパートメント分析によって決定されました。
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サイクル 1 の 1 日目および 15 日目の投与前および投与後 1、2、4、6、および 8 時間
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用量漸増期および用量拡張期：スルファチニブの時間0から24時間（AUC0-24h）までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 1 日目の投与前および投与後 1、2、4、6、および 8 時間
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スルファチニブのAUC0-24hを決定するために血漿サンプルを収集した。
PK パラメーターは、ノンコンパートメント分析によって決定されました。
投与前から投与後8時間までのデータを外挿して、AUC0-24データを得た。
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サイクル 1 1 日目の投与前および投与後 1、2、4、6、および 8 時間
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用量漸増段階および用量拡張段階: スルファチニブの投与間隔にわたる AUC (AUCtau)
時間枠：サイクル 1 の 15 日目の投与前および投与後 1、2、4、6、および 8 時間
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スルファチニブの AUCtau を決定するために血漿サンプルを収集しました。
PK パラメーターは、ノンコンパートメント分析によって決定されました。
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サイクル 1 の 15 日目の投与前および投与後 1、2、4、6、および 8 時間
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用量漸増フェーズと用量拡大フェーズ: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：RECIST評価は、スクリーニング時（治験治療開始前28日以内）、サイクル2の1日目、およびその後疾患進行が起こるまで8週間（±1週間）ごとに、最長90か月間実施されます。
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ORR は、RECIST v1.1 を使用して治験責任医師が決定した、確認された最良の全奏効 (BOR) として完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した患者の割合として定義されました。
BOR は、治験治療の開始から RECIST バージョン 1.1 で文書化された進行、死亡、または同意の撤回までに記録された最良の反応として定義されました。
CR は、すべての標的病変の消失として定義されました。
PR は、直径のベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されました。
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RECIST評価は、スクリーニング時（治験治療開始前28日以内）、サイクル2の1日目、およびその後疾患進行が起こるまで8週間（±1週間）ごとに、最長90か月間実施されます。
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用量漸増フェーズと用量拡大フェーズ: 疾病制御率 (DCR)
時間枠：RECIST評価は、スクリーニング時（治験治療開始前28日以内）、サイクル2の1日目、およびその後疾患進行が起こるまで8週間（±1週間）ごとに、最長90か月間実施されます。
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DCRは、RECIST v1.1を使用して治験責任医師が決定した、確認されたBORとしてCR、PR、または安定した疾患（SD）を達成した患者の割合として定義されました。
CR は、すべての標的病変の消失として定義されました。
PR は、直径のベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されました。
SDは、研究上の最小合計を基準として、PRの資格を得るのに十分な縮小でも、進行性疾患(PD)の資格を得るのに十分な増加でもないと定義された。
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RECIST評価は、スクリーニング時（治験治療開始前28日以内）、サイクル2の1日目、およびその後疾患進行が起こるまで8週間（±1週間）ごとに、最長90か月間実施されます。
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用量漸増フェーズと用量拡大フェーズ: 反応期間 (DoR)
時間枠：RECIST評価は、スクリーニング時（治験治療開始前28日以内）、サイクル2の1日目、およびその後疾患進行が起こるまで8週間（±1週間）ごとに、最長90か月間実施されます。
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DoR は、客観的反応が最初に CR または PR に達した時点から、PD または死亡が発生するまでの時間として定義されました。
CR は、すべての標的病変の消失として定義されました。
PR は、直径のベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されました。
PDは、ベースラインを含む研究上の最小合計(最下位)を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも20%の増加として定義されました。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 ミリメートルの絶対的な増加を証明する必要があります。
1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます。
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RECIST評価は、スクリーニング時（治験治療開始前28日以内）、サイクル2の1日目、およびその後疾患進行が起こるまで8週間（±1週間）ごとに、最長90か月間実施されます。
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用量漸増段階: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：RECIST評価は、スクリーニング時（治験治療開始前28日以内）、サイクル2の1日目、およびその後は疾患進行が起こるまで8週間（±1週間）ごとに、最長53ヵ月まで実施されます。
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PFSは、治験薬の投与開始日から、治験責任医師がRECISTバージョン1.1を用いて評価した客観的PDの日付または死亡（進行が存在しない場合の何らかの原因による）までの時間として定義された。
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RECIST評価は、スクリーニング時（治験治療開始前28日以内）、サイクル2の1日目、およびその後は疾患進行が起こるまで8週間（±1週間）ごとに、最長53ヵ月まで実施されます。
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用量拡張フェーズ: 応答までの時間 (TTR)
時間枠：RECIST評価は、スクリーニング時（治験治療開始前28日以内）、サイクル2の1日目、およびその後は疾患進行が起こるまで8週間（±1週間）ごとに、最長53ヵ月まで実施されます。
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TTR は、奏効者のみを対象とした RECIST v.1.1 に従って、治験薬の開始から最初に記録された奏効（その後確認）までの時間として定義されました。
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RECIST評価は、スクリーニング時（治験治療開始前28日以内）、サイクル2の1日目、およびその後は疾患進行が起こるまで8週間（±1週間）ごとに、最長53ヵ月まで実施されます。
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用量漸増フェーズおよび用量拡張フェーズ: RECIST v1.1 による腫瘍サイズのベースラインからの最大変化率
時間枠：RECIST評価は、スクリーニング時（治験治療開始前28日以内）、サイクル2の1日目、およびその後疾患進行が起こるまで8週間（±1週間）ごとに、最長90か月間実施されます。
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腫瘍サイズの変化率は、ベースラインで測定可能な疾患を有する患者について決定され、ベースラインと比較した標的病変の直径の合計の変化率によって各訪問時に導出され、最大変化率の平均が示されている。
ベースラインは、治験薬の投与前に得られた評価可能な最後の腫瘍評価結果として定義されました（予定外の評価を含む）。
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RECIST評価は、スクリーニング時（治験治療開始前28日以内）、サイクル2の1日目、およびその後疾患進行が起こるまで8週間（±1週間）ごとに、最長90か月間実施されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Marjo Hahka-Kemppinen, MD, PhD、Hutchmed
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年11月1日
一次修了 (実際)
2023年4月25日
研究の完了 (実際)
2023年6月2日
試験登録日
最初に提出
2015年7月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月13日
最初の投稿 (推定)
2015年9月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月8日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。