Eine multizentrische Open-Label-Studie zu Surufatinib (HMPL-012) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
8. Juli 2024 aktualisiert von: Hutchmed
Eine multizentrische, offene klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Surufatinib (HMPL-012), früher Sulfatinib genannt, bei fortgeschrittenen soliden Tumoren
Primäre objektive Dosiseskalation:
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Surufatinib bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Bestimmung der maximal tolerierbaren Dosis (MTD) oder der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D).
Primäre objektive Dosiserweiterung:
Bewertung der Antikrebsaktivität von Surufatinib bei Patienten mit fortgeschrittenem Gallengangskarzinom (BTC), Patienten mit fortgeschrittenen neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse (pNETs), Patienten mit lokal fortgeschrittenen, inoperablen, metastasierten extrapankreatischen neuroendokrinen Tumoren (EP-NETs) und Patienten mit Weichteilsarkome (STS), die mit einer Dosis von 300 mg QD behandelt wurden.
Sekundäres Ziel:
Bewertung des pharmakokinetischen Profils von Mehrfachdosen von Surufatinib bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Bewertung der Antikrebsaktivität von Surufatinib bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Bei der Studie handelt es sich um eine offene klinische Studie zur Dosiseskalation und Erweiterung von Surufatinib einmal täglich oral (QD) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.
Das Studium besteht aus zwei Phasen:
Dosiseskalationsphase – Für diesen Teil der Studie wird ein 3+3-Design verwendet.
- Etwa 15 bis 35 auswertbare Patienten werden aufgenommen. Die tatsächliche Anzahl der Patienten hängt von der Situation der dosisbegrenzenden Toxizität (DLT) sowie der in dieser Studie erreichten RP2D-Dosis ab.
- Die Studie wird ungefähr fünf Surufatinib-Dosierungsstufen von 50.100, 200, 300 und 400 mg/Tag bewerten.
Ausbauphase:
Ungefähr 105 Patienten werden in dieser Phase in einen von vier offenen Behandlungsarmen aufgenommen: Mindestens 30 Patienten mit fortgeschrittenem BTC, die unter Standard-Erstlinien-Chemotherapie fortgeschritten sind, werden Arm A zugeordnet, mindestens 15 Patienten mit fortgeschrittenem pNET, die entweder unter Everolimus, Sunitinib oder beiden fortgeschritten ist, wird Arm B zugeordnet, mindestens 15 Patienten mit fortgeschrittenem EP-NET, die unter Everolimus fortschreiten, werden Arm C zugeordnet, und mindestens 45 Patienten mit Weichteilsarkom werden zugeordnet zu Arm D. Probanden, die in diese Phase aufgenommen werden, müssen auf Sicherheit, Verträglichkeit und pharmakokinetische (PK) Eigenschaften untersucht werden, um die ausgewählte Surufatinib-Dosis zu bestätigen.
Die Probanden erhalten eine tägliche Behandlung mit Surufatinib kontinuierlich mit jedem 28-tägigen Behandlungszyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod oder nicht tolerierbarer Toxizität nach Ermessen des Prüfarztes, um einen günstigen Nutzen für das Risikoverhältnis zu erzielen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
130
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Erweiterter Zugriff
Nicht länger verfügbar außerhalb der klinischen Studie.
Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Milano, Italien
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
- Rocky Mountain Cancer Center
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Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
- SCRI at HealthOne
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Florida
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Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34232
- Florida Cancer Specialists
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Mount Sinai Hospital
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10072
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- die Studie vollständig verstehen und freiwillig die Einwilligungserklärung unterschreiben;
- Mindestens 18 Jahre alt;
- Histologisch oder zytologisch dokumentierte, lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Malignität jeglicher Art während der Dosiseskalationsphase, die unter verfügbarer systemischer Standardtherapie fortgeschritten ist und für die keine wirksame Therapie oder Standardbehandlung existiert; und lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes BTC, das unter Standard-Erstlinien-Chemotherapie fortgeschritten ist; lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes pNET, das unter Everolimus, Sunitinib oder beiden fortgeschritten ist; lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes EP-NET, das unter Everolimus fortgeschritten ist; fortgeschrittenes STS, das bei mindestens einer Linie der Standardtherapie Fortschritte gemacht hat oder während der Expansionsphase eine zytotoxische Standard-Chemotherapie an vorderster Front abgelehnt hat;
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
Ausschlusskriterien:
- Bluthochdruck, der nicht durch blutdrucksenkende Medikamente kontrolliert wird, definiert als: systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg;
- Vorgeschichte oder Vorhandensein von Erkrankungen des Verdauungstrakts, einschließlich aktiver Magen-/Zwölffingerdarmgeschwüre oder Colitis ulcerosa, oder aktiver Blutung eines nicht resezierten Magen-Darm-Tumors oder eine Bewertung durch Ermittler, ob eine andere Erkrankung vorliegt, die möglicherweise zu einer Blutung oder Perforation des Magen-Darm-Trakts führen könnte;
- Vorgeschichte oder Vorliegen einer schweren Blutung, Hämoptyse oder Hämatemesis innerhalb von 3 Monaten oder eines thromboembolischen Ereignisses (einschließlich tiefer Venenthrombose (TVT), Schlaganfall und/oder transitorischer ischämischer Attacke) innerhalb von 6 Monaten;
- Patienten mit Plattenepithelkarzinom des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) sollten ausgeschlossen werden;
- Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation, dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III/IV, behandlungsbedürftige oder linke ventrikuläre Arrhythmien ventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
- Systemische antineoplastische Therapien innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Prüfbehandlung, einschließlich Chemotherapie, radikale Strahlentherapie, Hormontherapie, Biotherapie und Immuntherapie;
- Palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen/-läsionen innerhalb von 2 Wochen;
- Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV);
- Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis, aktueller Alkoholmissbrauch oder Zirrhose;
- Frauen, die schwanger sind oder stillen;
- Hirnmetastasen und/oder Rückenmarkskompression ohne Behandlung mit Operation und/oder Strahlentherapie und ohne klinischen Bildgebungsnachweis einer stabilen Erkrankung für 14 Tage oder länger; Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung Steroide benötigen, werden ausgeschlossen;
- Unfähigkeit, Medikamente oral einzunehmen, Dysphagie oder ein aktives Magengeschwür infolge einer früheren Operation oder einer schweren Magen-Darm-Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, von der die Prüfärzte glauben, dass sie die Resorption des Prüfprodukts beeinträchtigen könnte;
- Erhaltene Prüfbehandlung in einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Prüfbehandlung;
- Andere Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Anomalien der körperlichen Untersuchung, anormale Laborergebnisse oder andere Zustände, von denen die Prüfärzte vermuten, dass sie die Verwendung des Prüfpräparats verbieten, die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen könnten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Eskalation 50 mg
Eskalationskohorte bei 50 mg/Tag
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oral einmal täglich (QD) bei Patienten mit fortgeschrittenem solidem Tumor.
Andere Namen:
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Experimental: Eskalation 100 mg
Eskalationskohorte bei 100 mg/Tag
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oral einmal täglich (QD) bei Patienten mit fortgeschrittenem solidem Tumor.
Andere Namen:
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Experimental: Eskalation 200 mg
Eskalationskohorte bei 200 mg/Tag
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oral einmal täglich (QD) bei Patienten mit fortgeschrittenem solidem Tumor.
Andere Namen:
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Experimental: Eskalation 300 mg
Eskalationskohorte bei 300 mg/Tag
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oral einmal täglich (QD) bei Patienten mit fortgeschrittenem solidem Tumor.
Andere Namen:
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Experimental: Eskalation 400 mg
Eskalationskohorte bei 400 mg/Tag
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oral einmal täglich (QD) bei Patienten mit fortgeschrittenem solidem Tumor.
Andere Namen:
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Experimental: Erweiterung
Die Probanden erhalten täglich kontinuierlich in jedem 28-tägigen Behandlungszyklus eine RP2D-Surufatinib-Behandlung.
Vier Expansionskohorten werden jeweils BTC-, pNET-, EP-NET- und STS-Patienten aufnehmen.
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oral einmal täglich (QD) bei Patienten mit fortgeschrittenem solidem Tumor.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Dosiseskalationsphase: Anzahl der Patienten mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum 28. Tag von Zyklus 1
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Als DLT wurde eine der folgenden Toxizitäten definiert, bei der nach Einschätzung des Prüfarztes eine begründete Wahrscheinlichkeit besteht, dass sie mit Surufatinib in Zusammenhang steht.
Unerwünschte Ereignisse (UE) wurden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 des National Cancer Institute (NCI) bewertet.
Jede nicht-hämatologische Toxizität Grad 4; jede nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 mit Ausnahme von Übelkeit/Erbrechen, Durchfall, Verstopfung, Elektrolytstörungen oder vorübergehender Hypertonie, die innerhalb von 3 Tagen mit geeigneter unterstützender Behandlung herabgestuft wird; Neutropenie Grad 4, die >7 Tage anhält; Febrile Neutropenie Grad 3 (absolute Neutrophilenzahl <1,0 × 10^9/Liter (L) mit einer einmaligen Temperatur von >38,3 Grad Celsius (°C) oder einer anhaltenden Temperatur von >=38°C für mehr als 1 Stunde; Grad 4 Thrombozytopenie oder Thrombozytopenie >=Grad 3 verbunden mit einer Blutungsneigung oder einer Dosisverzögerung für >14 Tage aufgrund einer lebensbedrohlichen Komplikation oder Anomalie, die nicht in NCI CTCAE v. 4.03 abgedeckt ist.
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Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum 28. Tag von Zyklus 1
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Dosis-Eskalationsphase: Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zu etwa 90 Monaten
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Ein UE war jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Erkrankung, die zeitlich mit der Einnahme eines Arzneimittels oder eines anderen protokollpflichtigen Arzneimittels verbunden war, unabhängig von der Zuschreibung.
Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: tödlich war; war lebensbedrohlich; erforderlicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit geführt hat; eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler bei einem Neugeborenen/Säugling, der von einer Patientin oder der Partnerin eines männlichen Patienten geboren wurde, der dem/den Studienmedikament(en) ausgesetzt war; wurde vom Ermittler als bedeutsames medizinisches Ereignis angesehen.
Als TEAEs wurden alle Nebenwirkungen definiert, die am oder nach dem ersten Verabreichungsdatum des Studienmedikaments und spätestens 30 (+7) Tage nach dem letzten Verabreichungsdatum des Studienmedikaments oder dem Beginn einer neuen Antitumortherapie (je nachdem, was auch immer gilt) begannen oder sich in ihrer Schwere verschlimmerten zuerst aufgetreten ist).
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Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zu etwa 90 Monaten
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Dosiserweiterungsphase: Arme A und D: Progressionsfreie Überlebensrate (PFS) nach 16 Wochen
Zeitfenster: Mit 16 Wochen
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Das Ansprechen des Tumors wurde gemäß der internationalen Leitlinie Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v)1.1 bestimmt.
PFS ist definiert als die Zeit (in Monaten) vom Beginn der Studienmedikation (Tag 1) bis zum Datum der objektiven Krankheitsprogression gemäß RECIST Version 1.1 oder dem Tod (aus irgendeinem Grund ohne Progression), je nachdem, was früher eintrat .
Die Wahrscheinlichkeit der PFS-Rate nach 16 Wochen wurde geschätzt.
Progression wird von RECIST v1.0 als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie (Nadir) verwendet wird, einschließlich der Ausgangswerte oder des Auftretens einer oder mehrerer neuer Läsionen.
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Mit 16 Wochen
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Dosiserweiterungsphase: Arme B und C: PFS-Rate nach 11 Monaten
Zeitfenster: Mit 11 Monaten
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Die Tumorantwort wurde gemäß der RECIST v1.1-Leitlinie bestimmt.
PFS ist definiert als die Zeit (in Monaten) vom Beginn der Studienmedikation (Tag 1) bis zum Datum der objektiven Krankheitsprogression gemäß RECIST Version 1.1 oder dem Tod (aus irgendeinem Grund ohne Progression), je nachdem, was früher eintrat .
Die Wahrscheinlichkeit einer PFS-Rate nach 11 Monaten wurde geschätzt.
Progression wird von RECIST v1.0 als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie (Nadir) verwendet wird, einschließlich der Ausgangswerte oder des Auftretens einer oder mehrerer neuer Läsionen.
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Mit 11 Monaten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Dosissteigerungs- und Dosiserweiterungsphase: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Surufatinib
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1
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Zur Bestimmung der Cmax von Surufatinib wurden Plasmaproben entnommen.
Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden durch nicht-kompartimentelle Analyse bestimmt.
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Vor der Einnahme und 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1
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Dosissteigerungs- und Dosiserweiterungsphase: Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Surufatinib
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1
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Zur Bestimmung von Tmax von Surufatinib wurden Plasmaproben entnommen.
Die PK-Parameter wurden durch nicht-kompartimentelle Analyse bestimmt.
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Vor der Einnahme und 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1
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Dosissteigerungs- und Dosiserweiterungsphase: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 24 Stunden (AUC0-24h) von Surufatinib
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag des Zyklus 1
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Zur Bestimmung der AUC0-24h von Surufatinib wurden Plasmaproben entnommen.
Die PK-Parameter wurden durch nicht-kompartimentelle Analyse bestimmt.
Die Daten von vor der Dosis bis 8 Stunden nach der Dosis wurden extrapoliert, um die AUC0-24-Daten zu erhalten.
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Vor der Einnahme und 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag des Zyklus 1
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Dosissteigerungs- und Dosiserweiterungsphase: AUC über das Dosierungsintervall (AUCtau) von Surufatinib
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am 15. Tag von Zyklus 1
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Zur Bestimmung der AUCtau von Surufatinib wurden Plasmaproben entnommen.
Die PK-Parameter wurden durch nicht-kompartimentelle Analyse bestimmt.
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Vor der Einnahme und 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am 15. Tag von Zyklus 1
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Dosissteigerungs- und Dosiserweiterungsphase: Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: RECIST-Bewertungen werden beim Screening (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung), Tag 1 von Zyklus 2 und alle 8 (+/-1 Woche) Wochen danach bis zum Auftreten einer Krankheitsprogression, bis zu einem Maximum von 90 Monaten, durchgeführt
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Die ORR wurde als Prozentsatz der Patienten definiert, die ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) als bestätigtes bestes Gesamtansprechen (BOR) erreichten, wie vom Prüfer mithilfe von RECIST v1.1 ermittelt.
Der BOR wurde als das beste Ansprechen definiert, das vom Beginn der Studienbehandlung bis zum dokumentierten Fortschreiten, Tod oder Widerruf der Einwilligung gemäß RECIST Version 1.1 aufgezeichnet wurde.
Die CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen definiert.
Die PR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wurde.
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RECIST-Bewertungen werden beim Screening (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung), Tag 1 von Zyklus 2 und alle 8 (+/-1 Woche) Wochen danach bis zum Auftreten einer Krankheitsprogression, bis zu einem Maximum von 90 Monaten, durchgeführt
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Dosissteigerungs- und Dosiserweiterungsphase: Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: RECIST-Bewertungen werden beim Screening (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung), Tag 1 von Zyklus 2 und alle 8 (+/-1 Woche) Wochen danach bis zum Auftreten einer Krankheitsprogression, bis zu einem Maximum von 90 Monaten, durchgeführt
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Die DCR wurde als Prozentsatz der Patienten definiert, die eine CR, PR oder eine stabile Erkrankung (SD) als bestätigte BOR erreichten, wie vom Prüfer mithilfe von RECIST v1.1 ermittelt.
Die CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen definiert.
Die PR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wurde.
SD wurde definiert als weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für progressive Erkrankung (PD) zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie herangezogen wurde.
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RECIST-Bewertungen werden beim Screening (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung), Tag 1 von Zyklus 2 und alle 8 (+/-1 Woche) Wochen danach bis zum Auftreten einer Krankheitsprogression, bis zu einem Maximum von 90 Monaten, durchgeführt
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Dosissteigerungs- und Dosiserweiterungsphase: Dauer der Reaktion (DoR)
Zeitfenster: RECIST-Bewertungen werden beim Screening (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung), Tag 1 von Zyklus 2 und alle 8 (+/-1 Woche) Wochen danach bis zum Auftreten einer Krankheitsprogression, bis zu einem Maximum von 90 Monaten, durchgeführt
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Die DoR wurde definiert als die Zeitspanne vom ersten Zeitpunkt, an dem die objektive Reaktion CR oder PR erreichte, je nachdem, was zuerst eintrat (und später bestätigt wurde), bis zum Auftreten von PD oder Tod.
Die CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen definiert.
Die PR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wurde.
Die PD wurde als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie (Nadir) einschließlich des Ausgangswerts herangezogen wurde.
Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 Millimetern aufweisen.
Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Progression gewertet.
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RECIST-Bewertungen werden beim Screening (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung), Tag 1 von Zyklus 2 und alle 8 (+/-1 Woche) Wochen danach bis zum Auftreten einer Krankheitsprogression, bis zu einem Maximum von 90 Monaten, durchgeführt
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Dosis-Eskalationsphase: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: RECIST-Bewertungen wurden beim Screening (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung), Tag 1 von Zyklus 2 und alle 8 (+/-1 Woche) Wochen danach bis zum Auftreten einer Krankheitsprogression, bis zu einem Maximum von 53 Monaten, durchgeführt
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Das PFS wurde definiert als die Zeit vom Startdatum des Studienmedikaments bis zum Datum der objektiven Parkinson-Krankheit, wie vom Prüfarzt anhand von RECIST Version 1.1 beurteilt, oder bis zum Tod (aus irgendeinem Grund ohne Progression).
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RECIST-Bewertungen wurden beim Screening (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung), Tag 1 von Zyklus 2 und alle 8 (+/-1 Woche) Wochen danach bis zum Auftreten einer Krankheitsprogression, bis zu einem Maximum von 53 Monaten, durchgeführt
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Dosiserweiterungsphase: Time to Response (TTR)
Zeitfenster: RECIST-Bewertungen wurden beim Screening (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung), Tag 1 von Zyklus 2 und alle 8 (+/-1 Woche) Wochen danach bis zum Auftreten einer Krankheitsprogression, bis zu einem Maximum von 53 Monaten, durchgeführt
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Die TTR wurde als die Zeit vom Beginn der Studienmedikation bis zum ersten dokumentierten (und später bestätigten) Ansprechen gemäß RECIST v.1.1 definiert, nur für Responder.
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RECIST-Bewertungen wurden beim Screening (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung), Tag 1 von Zyklus 2 und alle 8 (+/-1 Woche) Wochen danach bis zum Auftreten einer Krankheitsprogression, bis zu einem Maximum von 53 Monaten, durchgeführt
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Dosissteigerungs- und Dosiserweiterungsphase: Maximale prozentuale Änderung der Tumorgröße gegenüber dem Ausgangswert gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: RECIST-Bewertungen werden beim Screening (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung), Tag 1 von Zyklus 2 und alle 8 (+/-1 Woche) Wochen danach bis zum Auftreten einer Krankheitsprogression, bis zu einem Maximum von 90 Monaten, durchgeführt
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Die prozentuale Veränderung der Tumorgröße wurde für Patienten mit messbarer Erkrankung zu Studienbeginn ermittelt und bei jedem Besuch anhand der prozentualen Veränderung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen im Vergleich zum Ausgangswert abgeleitet. Dargestellt ist der Mittelwert der maximalen prozentualen Veränderung.
Der Ausgangswert wurde als das letzte auswertbare Tumorbeurteilungsergebnis definiert, das vor der Verabreichung des Studienmedikaments erzielt wurde (einschließlich außerplanmäßiger Beurteilungen).
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RECIST-Bewertungen werden beim Screening (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung), Tag 1 von Zyklus 2 und alle 8 (+/-1 Woche) Wochen danach bis zum Auftreten einer Krankheitsprogression, bis zu einem Maximum von 90 Monaten, durchgeführt
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Marjo Hahka-Kemppinen, MD, PhD, Hutchmed
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. November 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
25. April 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
2. Juni 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
13. Juli 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
13. September 2015
Zuerst gepostet (Geschätzt)
15. September 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
10. Juli 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
8. Juli 2024
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2024
Mehr Informationen
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- 2015-012-00US1
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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