MLN1117とドセタキセル、パクリタキセル、およびその他の治験中の抗がん剤との併用による胃および胃食道腺がんの参加者の治療
2019年8月19日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
治療歴のある進行性および転移性胃癌および胃食道腺癌患者の治療のため、タキサン（ドセタキセルまたはパクリタキセル）および他の治験用抗癌剤と組み合わせたMLN1117を評価する包括的研究
この研究の目的は、進行性疾患の成人参加者を対象に、ドセタキセル、パクリタキセル、治験用TAK-659または治験用アリセルチブと組み合わせたMLN1117（TAK-117）の最大耐用量（MTD）または推奨パート2用量、安全性および有効性を評価することです。転移性胃または胃食道腺癌。
この研究は、用量漸増フェーズ (パート 1) と用量拡大フェーズ (パート 2) で構成されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究で試験されている薬剤はMLN1117と呼ばれます。 MLN1117 は、局所進行性または転移性の胃癌または胃食道接合部腺癌の患者の治療を目的として試験されています。 この研究では、TAK-659、アリセルチブ、パクリタキセル、またはドセタキセルと組み合わせてMLN1117を服用する参加者における用量制限毒性と治療に対する反応を調べる予定です。
この研究には、用量漸増段階（パート 1）には 32 人の参加者が登録され、用量拡大段階（パート 2）には 118 人の参加者が登録されます。 参加者は、7 つの治療グループのうちの 1 つに割り当てられます。
- MLN1117 300 mg+アリセルチブ
- MLN1117 600 mg+アリセルチブ
- MLN1117 300mg+パクリタキセル
- MLN1117 600mg+パクリタキセル
- MLN1117 300mg+TAK-659
- MLN1117 200 mg+ドセタキセル
- MLN1117 300mg+ドセタキセル
パート 1 では、MLN1117 の用量を段階的に増加します。 すべての参加者は、MLN1117 の錠剤を 28 日の治療サイクルで 1 週間に 3 日間服用し、4 日間休薬するか、他のコンパニオン ドラッグと組み合わせて投与する場合は 21 日の治療サイクルで服用するように求められます。
この多施設共同試験はスペインと米国で実施されます。 この研究に参加するための全体の期間は、パート 1 で 10 か月、パート 2 で 24 か月です。参加者はクリニックを複数回訪問し、最長 6 か月間、12 週間ごとに電話、電子メール、または郵便で連絡を受けます。追跡評価のための治験薬の最後の投与から 1 年後。
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
パート 1 とパート 2
- 同意時点で18歳以上の男性または女性であること。
- 登録前 14 日以内に東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
登録前 14 日以内の以下の検査値によって証明されるように、適切な臓器および血液機能を備えている。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5x10^9/L。
- 血小板数 ≥100x10^9/L。
- ヘモグロビン ≥9 g/dL (輸血はこのヘモグロビン レベルに達するまで許可されます)。
- 血清クレアチニンが正常範囲（ULN）の上限の 1.5 倍以下、またはコッククロフト・ゴールト式によって推定されるか、または採尿（12 時間または 24 時間）に基づいてクレアチニン クリアランスが 50 mL/分以上。
- 総ビリルビン≤1.5×ULN。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤2.5×ULN。
以下の女性参加者:
- スクリーニング来院前に少なくとも 1 年間閉経後である、または
- 外科的に無菌である、または
- 妊娠の可能性がある場合は、インフォームドコンセントフォームへの署名時から治験薬の最終投与後30日まで、非常に効果的な避妊法1つと追加の効果的な（バリア）避妊法1つを同時に実施することに同意する。 TAK-659 に割り当てられた参加者を除き、必要な期間は 180 日間）、またはドセタキセルおよびパクリタキセルの現地ラベルで義務付けられている限りの期間、または
- インフォームドコンセントフォームへの署名時から治験薬の最終投与後 30 日間、参加者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意する（TAK に割り当てられた参加者を除く） -659、必要な期間は 180 日）、またはドセタキセルおよびパクリタキセルの現地ラベルで義務付けられている限りの期間。 （定期的な禁欲[例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]、禁断症状、殺精子剤のみ、および授乳期の無月経は、許容できる避妊方法ではありません。 女性用コンドームと男性用コンドームを併用しないでください。）
男性参加者は、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても（つまり、精管切除術後の状態）、次のとおりです。
- 治験治療期間全体および治験薬の最終投与後120日まで（TAK-659に割り当てられた参加者を除き、必要な期間は180日）、またはそれと同じ期間、効果的な避妊法を実践することに同意する。ドセタキセルおよびパクリタキセルの現地ラベル表示で義務付けられている、または
- 研究治療期間全体および治験薬の最後の投与後120日まで、参加者の希望する通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意する（TAK-659に割り当てられた参加者を除く）必要な期間は 180 日）、またはドセタキセルおよびパクリタキセルの現地ラベルで義務付けられている限りの期間です。 （定期的な禁欲[例、女性パートナーに対するカレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]および離脱は、許容される避妊方法ではありません。）
- 自発的な書面による同意は、標準医療の一部ではない研究関連手順を実行する前に行われなければなりません。ただし、同意は将来の医療に影響を与えることなく、参加者によっていつでも撤回される可能性があることを理解した上で行ってください。
- 研究に必要な血液サンプリング (すなわち、薬物動態 (PK) サンプリング、循環腫瘍デオキシリボ核酸 [DNA]) に適切な静脈アクセスを備えています。
パート1のみ
- 胃または胃食道接合部腺癌を含むがこれらに限定されない、進行性固形腫瘍の組織学的に診断が確認されている。
- X線写真または臨床的に評価可能な疾患がある。 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 で定義されている測定可能な疾患は必要ありません。
- 再発または難治性で有効な治療選択肢がない。
パート2のみ
- 胃または胃食道接合部の転移性または局所進行性腺癌の組織学的診断が確認されている（国際対がん連合[UICC]の腫瘍、リンパ節、転移[TNM]分類、第7版によるとステージIIIbまたはIV）。
- RECIST バージョン 1.1 に従って、放射線撮影技術 (コンピューター断層撮影 [CT] または磁気共鳴画像法 [MRI]) による測定可能な腫瘍病変が少なくとも 1 つある。
- -進行性疾患（PD）が確認されている胃または胃食道接合部の進行性または転移性腺癌に対する全身化学療法を1回受けている。
- エプスタイン・バーウイルス (EBV) 検査および遺伝子型判定に十分なスクリーニング中に採取されたアーカイブ済みまたは新鮮な腫瘍生検サンプルがある。
除外基準:
パート 1 とパート 2
- -治験薬の最初の投与前2週間以内に以前の全身性抗がん療法または他の治験薬を受けているか、または以前の治療の副作用から回復できなかった（グレード1以下または包含基準を満たすレベルまで）。 半減期が 3 日を超える以前の治療の場合、間隔は治験薬の最初の投与前に少なくとも 28 日前に等しくなければならず、参加者は PD を記録していなければなりません。
- 登録前 14 日以内に放射線治療を受けている。
- 空腹時血糖値が 130 mg/dL 以上である。 管理が不十分な糖尿病 (グリコシル化ヘモグロビン [HbA1c] > 7.0%)。 コルチコステロイド投与による一過性耐糖能異常の既往歴のある方も参加可能です。
- -治験薬の最初の投与前7日以内に強力なチトクロムP-450（CYP）3A4誘導剤/阻害剤を投与されているか、または治験期間中にCYP3A4誘導剤/阻害剤の併用を必要とする症状がある。
- TAK-659 (コホート A) のみ: P 糖タンパク質 (P-gp) の阻害剤または誘導剤であることが知られている薬剤による治療を受けています。 ベースラインリパーゼ > ULN。 これらの除外基準を満たさない参加者は、他のコホートに登録できます (パート 1 のみ)。
- -治験薬の最初の投与前7日以内にプロトンポンプ阻害剤を服用している、または治験期間中にプロトンポンプ阻害剤の併用を必要とする症状がある。
- 末梢神経障害の兆候がある。国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) グレード 2 以上。
- 症候性の脳転移がある、または根治的治療とステロイドの完了後2週間以内に神経学的状態が安定している脳転移がある。
- -治験薬の初回投与前14日以内に抗生物質の静脈内（IV）療法を必要とする全身性感染症または他の重篤な感染症を患っている。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性またはB型肝炎表面抗原陽性状態が既知または疑われる、または活動性C型肝炎感染が既知または疑われる。 臨床所見や疑いがない場合、これらの薬剤の検査は必要ありません。
- -錠剤を飲み込むのが困難であるなど、経口投与された治験薬の経口吸収または忍容性を妨げる可能性がある既知の胃腸（GI）疾患またはGI処置を行っている。支持療法にもかかわらず、グレード1を超える下痢。または以前の胃全摘術。
制御されていない肺疾患、既知の心機能障害または臨床的に重大な心疾患、活動性の中枢神経系疾患、または研究への参加者の参加を損なう可能性のあるその他の状態など、臨床的に重大な併存疾患を有している。
• 既知の心機能障害または臨床的に重大な心疾患には、現在制御されていない心血管状態 (不整脈、狭心症、肺高血圧、急性虚血、または活動伝導系異常を含む) の証拠が含まれます。ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心不全の現在の病歴。 -治験薬開始前6か月以内の急性心筋梗塞; NCI CTCAE バージョン 4.03 基準による心拍数 (QTc) ≧グレード 1 に対して補正されたベースライン QT 間隔。または、研究者によって臨床的に重要であると考えられるベースライン 12 誘導 ECG 上の異常。
- 授乳中および授乳中の女性参加者、またはスクリーニング期間中の血清妊娠検査陽性、または治験薬の初回投与前の1日目に尿妊娠検査陽性の女性参加者。
- ビリルビン > ULN、または AST および/または ALT > 1.5 X ULN とアルカリホスファターゼ > 2.5 X ULN を同時に有する参加者は、パート 1 のコホート D (MLN1117 + ドセタキセル) に割り当てることができず、EBV でもある場合はパート 2 の参加資格がありません。ネガティブ。
パート2のみ
1. 以下のいずれかによる以前の治療歴がある:
- Aurora A を標的とした薬剤（コホート B、C、または D のランダム化には適格ではありませんが、EBV 陽性の場合はコホート A に適格です）。
- ドセタキセルまたはパクリタキセルを含む化学療法レジメン（コホート B、C、または D のランダム化には適格ではありませんが、EBV 陽性の場合はコホート A には適格です）。
- 脾臓チロシンキナーゼ (SYK) 阻害剤 (MLN1117+TAK-659 アームのみ)。
- ホスホイノシチド 3-キナーゼ (PI3K) またはセリン/スレオニン キナーゼ。プロテイン キナーゼ B または PKB (AKT) 阻害剤としても知られています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MLN1117 300 mg + アリセルチブ
MLN1117 300 mg、錠剤、経口、1 日 1 回、3 日間投与（1、2、3 日目、8、9、10 日目、15、16、17 日目、22、23、24 日目）し、週に 4 日間休薬し、アリセルチブ 40 mg、錠剤、経口、1日2回、3日間服用（1日目、2日目、3日目、8日目、9日目、10日目、15日目、16日目、17日目）、第1週から第3週は週4日間休み、次の週は1週間休みPDまたは許容できない毒性が発現するまでの28日間の治療サイクル。
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MLN1117錠
他の名前：
アリセルチブ錠
他の名前：
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実験的：MLN1117 600 mg + アリセルチブ
MLN1117 600 mg、錠剤、経口、1 日 1 回、3 日間投与（1、2、3、8、9、10、15、16、17、22、23、および 24 日目）し、週に 4 日間休薬し、アリセルチブ 40 mg、錠剤、経口、1日2回、3日間服用（1日目、2日目、3日目、8日目、9日目、10日目、15日目、16日目、17日目）、第1週から第3週は週4日間休み、次の週は1週間休みPDまたは許容できない毒性が発現するまでの28日間の治療サイクル。
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MLN1117錠
他の名前：
アリセルチブ錠
他の名前：
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実験的：MLN1117 300 mg + パクリタキセル
MLN1117 300 mg、錠剤、経口、1 日 1 回、3 日間投与（2、3、4、9、10、11、16、17、18、23、24、25 日目）し、週に 4 日間休薬し、パクリタキセル 80 mg/m^2、点滴、静脈内、週に 1 回（1、8、15 日目）、1 週間休薬、PD または許容できない毒性が発生するまで 28 日の治療サイクルで投与。
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パクリタキセル点滴静注
MLN1117錠
他の名前：
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実験的：MLN1117 600 mg + パクリタキセル
MLN1117 600 mg、錠剤、経口、1 日 1 回、3 日間投与（2、3、4 日目、9 日目、10 日目、11 日目、16 日目、17 日目、18 日目、23 日目、24 日目、および 25 日目）、週に 4 日間休薬し、パクリタキセル 80 mg/m^2、点滴、静脈内、週に 1 回（1、8、15 日目）、1 週間休薬、PD または許容できない毒性が発生するまで 28 日の治療サイクルで投与。
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パクリタキセル点滴静注
MLN1117錠
他の名前：
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実験的：MLN1117 300mg + TAK-659
MLN1117 300 mg、錠剤、経口、1 日 1 回、3 日間（1、2、3、8、9、10、15、16、17、および 22、23、24 日目）、週に 4 日間休薬し、TAK -659 100 mg (研究 C34001 [NCT02000934] で決定)、錠剤、経口、1 日 1 回、進行性疾患 (PD) または許容できない毒性が発現するまで 28 日の治療サイクルで投与。
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ドセタキセル点滴静注
TAK-659錠
MLN1117錠
他の名前：
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実験的：MLN1117 200 mg + ドセタキセル
MLN1117 200 mg、経口、1 日 1 回、3 日間投与（2、3、4、9、10、11、16、17、18 日目）し、週に 4 日間休薬し、ドセタキセル 75 mg/m^2、点滴、 PDまたは許容できない毒性が発現するまで、21日間の治療サイクルで3週間に1回、1日目に静脈内投与します。
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ドセタキセル点滴静注
MLN1117錠
他の名前：
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実験的：MLN1117 300 mg + ドセタキセル
MLN1117 300 mg、経口、1 日 1 回、3 日間投与（2、3、4 日目、9 日目、10 日目、11 日目、16 日目、17 日目、18 日目）、週に 4 日間休薬し、ドセタキセル 75 mg/m^2 を点滴投与、 PDまたは許容できない毒性が発現するまで、21日間の治療サイクルで3週間に1回、1日目に静脈内投与します。
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MLN1117錠
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 でサイクル 1 の用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者の数
時間枠：サイクル 1 まで (MLN1117+TAK-659、MLN1117+アリセルチブ、MLN1117+パクリタキセルの場合は 28 日間、または MLN1117+ドセタキセルの場合は 21 日間)
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毒性は国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 4.0 に準拠しています。
DLT は、研究者がいずれかの治療に関連すると考えられる以下のいずれかと定義されます: グレード 4 の好中球減少症 (絶対好中球数 <500 細胞/mm^3) が 7 日間を超えている。発熱または感染症を伴うグレード3以上の好中球減少症。グレード4の血小板減少症が7日間以上続いている。臨床的に重大な出血を伴うグレード3の血小板減少症。血小板数はいつでも <10,000/mm^3;治療関連の毒性により、その後の治療サイクルの開始が7日を超える遅延。グレード 3 以上の非血液毒性（グレード 3 の関節痛/筋肉痛、1 か月未満続く倦怠感、下痢、14 日以下続く空腹時高血糖、7 日以下続く発疹、および安全かつ確実にグレード 3 以下に制御できるその他のグレード 3 の非血液毒性） 1 適切な治療を受ける。 ≧ 治験薬および用量制限に関連すると研究者によって考えられるグレード2の非血液毒性。
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サイクル 1 まで (MLN1117+TAK-659、MLN1117+アリセルチブ、MLN1117+パクリタキセルの場合は 28 日間、または MLN1117+ドセタキセルの場合は 21 日間)
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パート 1 で少なくとも 1 つの治療中に発生した有害事象 (TEAE) が発生した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後30日間（およそ最長366日）
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有害事象 (AE) は、薬物を投与された臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
重篤な有害事象 (SAE) 重篤とは、次のような重大な危険、禁忌、副作用、または予防措置を示唆するあらゆる経験です: 死亡につながる、生命を脅かす、入院が必要または既存の入院の延長が必要になる、持続性または長期にわたる症状を引き起こす重大な障害/無能力、先天異常/出生異常、または医学的に重大である。
TEAEは、治験薬の投与後に発生する有害事象として定義されます。
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治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後30日間（およそ最長366日）
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パート 1 で少なくとも 1 人以上のグレード 3 TEAE を持つ参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後30日間（およそ最長366日）
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有害事象 (AE) は、薬物を投与された臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
TEAEは、治験薬の投与後に発生する有害事象として定義されます。
CTCAE には 5 つのグレードがあります。 「グレード」は重大度を指します。
グレード 5 が最も重度であり、グレード 1 が最も軽度です。
CTCAE バージョン 4.0 によると、グレード 3 = 重度または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない AE。入院または入院の延長が必要な場合。無効にする。日常生活のセルフケア活動を制限する。
グレード 4 = 生命を脅かす結果を伴う AE。緊急介入が必要であり、グレード 5 = AE に関連した死亡。
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治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後30日間（およそ最長366日）
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パート 1 で少なくとも 1 つの治療中に発生した重篤な有害事象 (SAE) を経験した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後30日間（およそ最長366日）
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有害事象 (AE) は、薬物を投与された臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
SAE は、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常/先天異常。または医学的に重要な出来事。
TEAEは、治験薬の投与後に発生する有害事象として定義されます。
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治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後30日間（およそ最長366日）
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パート 1 で AE により少なくとも 1 回の用量変更を受けた参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後30日間（およそ最長366日）
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どの治験薬に用量変更が必要かについての決定は、毒性、その発現、および時間経過に依存します。
各AEの因果関係は、それに応じて用量を変更できるように、MLN1117および各コホートの併用剤との関連で評価されるべきである。
参加者が MLN1117 に起因する DLT を経験しない限り、パート 1 サイクル 1 では MLN1117 の患者内用量減量は許可されません。
用量変更ガイドラインに従い、治療関連または関連する可能性のある AE のために治験薬を保留している参加者は、AE の解消後に治験薬治療を再開することができますが、同じ用量レベルを維持するか、または次の方法で治験薬の用量を減らす（用量減量）ことができます。少なくとも 1 用量レベル、必要に応じて 2 用量レベルずつ増加します。
MLN1117 の用量が減少すると、MLN1117 の用量は、用量漸増中に安全な用量として確立されている次に低い用量に減らされます (パート 1)。
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治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後30日間（およそ最長366日）
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パート 2 の全体的な回答率
時間枠：サイクル2、4、6のMLN1117+TAK-659、MLN1117+アリセルチブ、およびMLN1117+パクリタキセルについては25〜28日目、MLN1117+ドセタキセルについては18〜21日目。疾患の進行、許容できない毒性、または死亡による研究中止までの隔サイクル（最長336日）
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全奏効は、固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 基準に従って、完全奏効 (CR) と部分奏効 (PR) を加えたものとして定義されます。
RECIST によると、CR はすべての標的病変の消失として定義され、PR は標的病変の最長直径の合計の 30% 減少として定義されます。
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サイクル2、4、6のMLN1117+TAK-659、MLN1117+アリセルチブ、およびMLN1117+パクリタキセルについては25〜28日目、MLN1117+ドセタキセルについては18〜21日目。疾患の進行、許容できない毒性、または死亡による研究中止までの隔サイクル（最長336日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 および 2 で少なくとも 1 つの TEAE および重度の TEAE を取得した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後30日間（およそ最長366日）
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有害事象 (AE) は、薬物を投与された臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
SAE は、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常/先天異常。または医学的に重要な出来事。
TEAEは、治験薬の投与後に発生する有害事象として定義されます。
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治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後30日間（およそ最長366日）
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パート 1 および 2 で AE により線量の遅延、線量の減量、および線量の中断があった参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後30日間（およそ最長366日）
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用量変更ガイドラインに従い、治療関連または関連する可能性のある AE のために治験薬を保留している参加者は、AE の解消後に治験薬治療を再開することができますが、同じ用量レベルを維持するか、または次の方法で治験薬の用量を減らす（用量減量）ことができます。少なくとも 1 用量レベル、必要に応じて 2 用量レベルずつ増加します。
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治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後30日間（およそ最長366日）
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パート 2 の RECIST 基準 V 1.1 評価に基づく無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：サイクル2、4、6のMLN1117+TAK-659、MLN1117+アリセルチブ、およびMLN1117+パクリタキセルについては25〜28日目、MLN1117+ドセタキセルについては18〜21日目。疾患の進行、許容できない毒性、または死亡による研究中止までの隔サイクル（最長336日）
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PFS は、無作為化の日から、進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡の最初の記録日までの、いずれか早い方の期間として定義されます。
PD は、最下点 (または対象疾患の合計が最低となる点を表す場合はベースライン) からの 20% 以上の増加として定義されます。
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サイクル2、4、6のMLN1117+TAK-659、MLN1117+アリセルチブ、およびMLN1117+パクリタキセルについては25〜28日目、MLN1117+ドセタキセルについては18〜21日目。疾患の進行、許容できない毒性、または死亡による研究中止までの隔サイクル（最長336日）
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第 2 部の RECIST 基準 V 1.1 評価に基づく疾病管理を受けている参加者の割合
時間枠：サイクル2、4、6のMLN1117+TAK-659、MLN1117+アリセルチブ、およびMLN1117+パクリタキセルについては25〜28日目、MLN1117+ドセタキセルについては18〜21日目。疾患の進行、許容できない毒性、または死亡による研究中止までの隔サイクル（最長336日）
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疾患制御率は、RECIST バージョン 1.1 基準に従って、完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) + 疾患安定 (SD) を示す参加者の割合として定義されます。
CR はすべての標的病変の消失として定義され、PR は標的病変の最長直径の合計の 30% 減少として定義され、SD は CR、PR、または PD に該当しないものとして定義されます。
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サイクル2、4、6のMLN1117+TAK-659、MLN1117+アリセルチブ、およびMLN1117+パクリタキセルについては25〜28日目、MLN1117+ドセタキセルについては18〜21日目。疾患の進行、許容できない毒性、または死亡による研究中止までの隔サイクル（最長336日）
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パート 2 の RECIST 基準 V 1.1 評価に基づく奏効期間 (DOR)
時間枠：サイクル2、4、6のMLN1117+TAK-659、MLN1117+アリセルチブ、およびMLN1117+パクリタキセルについては25〜28日目、MLN1117+ドセタキセルについては18〜21日目。疾患の進行、許容できない毒性、または死亡による研究中止までの隔サイクル（最長336日）
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DOR は、RECIST バージョン 1.1 の基準に従って、応答の最初の文書化の日から PD の最初の文書化の日までの時間として定義されます。
PD は、測定可能な腫瘍性疾患の標的病変の最長直径の合計の 20% 増加として定義されます。
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サイクル2、4、6のMLN1117+TAK-659、MLN1117+アリセルチブ、およびMLN1117+パクリタキセルについては25〜28日目、MLN1117+ドセタキセルについては18〜21日目。疾患の進行、許容できない毒性、または死亡による研究中止までの隔サイクル（最長336日）
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パート 2 の RECIST 基準 V 1.1 評価に基づく疾患進行までの時間 (TTP)
時間枠：サイクル2、4、6のMLN1117+TAK-659、MLN1117+アリセルチブ、およびMLN1117+パクリタキセルについては25〜28日目、MLN1117+ドセタキセルについては18〜21日目。疾患の進行、許容できない毒性、または死亡による研究中止までの隔サイクル（最長336日）
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TTP は、ランダム化の日から PD の最初の文書化の日までの時間として定義されます。
PD は、測定可能な腫瘍性疾患の標的病変の最長直径の合計の 20% 増加として定義されます。
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サイクル2、4、6のMLN1117+TAK-659、MLN1117+アリセルチブ、およびMLN1117+パクリタキセルについては25〜28日目、MLN1117+ドセタキセルについては18〜21日目。疾患の進行、許容できない毒性、または死亡による研究中止までの隔サイクル（最長336日）
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RECIST 基準 V 1.1 評価に基づく全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化からパート 2 の終了まで、その後は参加者が死亡するまで 12 週間ごと、または治験薬の最後の投与から 1 年後のいずれか早い方まで（最長 336 日）
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OS は、ランダム化の日から死亡日までの時間として定義されます。
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無作為化からパート 2 の終了まで、その後は参加者が死亡するまで 12 週間ごと、または治験薬の最後の投与から 1 年後のいずれか早い方まで（最長 336 日）
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MLN1117-1003の血漿濃度
時間枠：MLN1117 300 mg + アリセルチブ群: サイクル 1 3 日目。 MLN1117 300 mg + パクリタキセル群および MLN1117 200 mg + ドセタキセル群: サイクル 1 2 日目。 MLN1117 300 mg + TAK-659 腕: サイクル 1 1 日目および 17 日目
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MLN1117 300 mg + アリセルチブ群: サイクル 1 3 日目。 MLN1117 300 mg + パクリタキセル群および MLN1117 200 mg + ドセタキセル群: サイクル 1 2 日目。 MLN1117 300 mg + TAK-659 腕: サイクル 1 1 日目および 17 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年10月15日
一次修了 (実際)
2017年2月17日
研究の完了 (実際)
2017年2月17日
試験登録日
最初に提出
2015年9月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月14日
最初の投稿 (見積もり)
2015年9月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年9月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月19日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C032-6001 (MLN1117-1003)
- 2015-001032-38 (EudraCT番号)
- U1111-1166-8653 (レジストリ識別子：WHO)
- REec-2016-2039 (その他の識別子：REEC)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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