MLN1117을 도세탁셀, 파클리탁셀 및 기타 조사용 항암제와 함께 사용하여 위 및 위식도 선암 환자를 치료

포함 기준:

1부 및 2부

1. 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성입니다.
2. 등록 전 14일 이내에 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1인 경우.

3. 등록 전 14일 이내에 다음 실험실 값으로 입증되는 바와 같이 적절한 장기 및 혈액학적 기능을 가지고 있습니다.

   • 절대호중구수(ANC) ≥1.5x10^9/L.
   • 혈소판 수 ≥100x10^9/L.
   • 헤모글로빈 ≥9g/dL(수혈은 이 헤모글로빈 수치에 도달하도록 허용됨).
   • Cockcroft-Gault 방정식으로 추정하거나 소변 수집(12시간 또는 24시간)을 기준으로 혈청 크레아티닌 정상 범위(ULN) 상한치의 1.5배 이하 또는 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분.
   • 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN.
   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5×ULN.

4. 여성 참가자:

   • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
   • 외과적으로 불임인 경우, 또는
   • 그들이 가임 가능성이 있는 경우, 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지(및 필요한 기간이 180일인 TAK-659에 할당된 참가자 제외) 또는 도세탁셀 및 파클리탁셀에 대한 현지 라벨링에 의해 요구되는 기간 동안, 또는
   • 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 참가자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다(TAK에 배정된 참가자 제외). -659, 필요한 기간은 180일), 또는 도세탁셀 및 파클리탁셀에 대한 현지 라벨링에서 요구하는 기간 동안. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법], 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)

   외과적으로 불임 처리된 경우(즉, 정관 절제술 후 상태)인 남성 참가자:

   • 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지(필요한 기간이 180일인 TAK-659에 배정된 참가자는 제외) 또는 해당 기간 동안 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의합니다. 도세탁셀 및 파클리탁셀에 대한 현지 라벨링 규정에 따라, 또는
   • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 참가자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다(TAK-659에 배정된 참가자는 제외, 필요한 기간이 180일인 경우) 또는 도세탁셀 및 파클리탁셀에 대한 현지 라벨링에서 요구하는 기간 동안. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 여성 파트너의 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
5. 자발적인 서면 동의는 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 참가자가 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 제공되어야 합니다.
6. 연구에 필요한 혈액 샘플링(즉, 약동학(PK) 샘플링, 순환 종양 데옥시리보핵산[DNA])에 적합한 정맥 접근이 있습니다.

파트 1만

1. 위 또는 위식도 접합부 선암종을 포함하나 이에 국한되지 않는 진행성 고형 종양의 조직학적으로 확인된 진단을 받았습니다.
2. 방사선학적으로 또는 임상적으로 평가 가능한 질병이 있습니다. RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에서 정의한 측정 가능한 질병은 필요하지 않습니다.
3. 유효한 치료 옵션이 없는 재발성 또는 불응성입니다.

파트 2만

1. 위 또는 위식도 접합부의 전이성 또는 국소 진행성 선암종의 조직학적으로 확인된 진단이 있습니다(International Union Against Cancer[UICC] 종양, 결절, 전이[TNM] 분류, 7판에 따른 IIIb 또는 IV기).
2. 방사선 촬영 기술(컴퓨터 단층촬영[CT] 또는 자기공명영상[MRI])에 의해 RECIST 버전 1.1당 최소 1개의 측정 가능한 종양 병변이 있습니다.
3. 문서화된 진행성 질환(PD)이 있는 위 또는 위식도 접합부의 진행성 또는 전이성 선암종에 대해 1건의 사전 전신 화학요법을 받았습니다.
4. Epstein-Barr 바이러스(EBV) 테스트 및 유전형 분석에 충분한 스크리닝 동안 얻은 보관된 또는 새로운 종양 생검 샘플이 있습니다.

제외 기준:

1부 및 2부

1. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 이전의 전신 항암 요법 또는 기타 시험용 제제를 받았거나 이전 요법의 부작용으로부터 회복하지 못했습니다(≤등급 1 또는 포함 기준을 충족하는 수준으로). 반감기가 3일보다 긴 이전 요법의 경우, 간격은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 28일이어야 하고 참가자는 문서화된 PD를 가지고 있어야 합니다.
2. 등록 전 14일 이내에 방사선 치료를 받았습니다.
3. 공복 혈당이 130mg/dL 이상입니다. 제대로 조절되지 않는 진성 당뇨병(당화혈색소[HbA1c] >7.0%). 코르티코스테로이드 투여로 인해 일시적인 포도당 불내성의 병력이 있는 참가자는 허용됩니다.
4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 강력한 사이토크롬 P-450(CYP) 3A4 유도제/억제제를 투여받았거나 연구 과정 동안 CYP3A4 유도제/억제제를 병용해야 하는 상태를 가집니다.
5. TAK-659(코호트 A)의 경우: P-당단백질(P-gp)의 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있습니다. 기준선 리파제 >ULN. 이러한 제외 기준을 충족하지 않는 참가자는 다른 코호트에 등록할 수 있습니다(파트 1만 해당).
6. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 양성자 펌프 억제제를 복용했거나 연구 과정 동안 양성자 펌프 억제제의 병용을 필요로 하는 조건이 있습니다.
7. 말초 신경병증의 징후가 있음 ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) 등급 2.
8. 증상이 있는 뇌 전이 또는 최종 요법 및 스테로이드 완료 후 2주 미만 동안 안정적인 신경학적 상태를 가진 뇌 전이가 있습니다.
9. 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 정맥내(IV) 항생제 요법 또는 기타 심각한 감염이 필요한 전신 감염이 있습니다.
10. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 또는 B형 간염 표면 항원 양성 상태이거나 활동성 C형 간염 감염이 알려지거나 의심되는 경우. 이러한 작용제에 대한 검사는 임상 소견이나 의심이 없는 한 필요하지 않습니다.
11. 정제를 삼키기 어려움을 포함하여 경구 투여된 연구 약물의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 공지된 위장(GI) 질환 또는 GI 절차를 가짐; 설사 >지지 요법에도 불구하고 1 등급; 또는 이전의 전체 위절제술.

12. 제어되지 않는 폐 질환, 알려진 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환, 활성 중추 신경계 질환 또는 참가자의 연구 참여를 손상시킬 수 있는 기타 조건과 같은 임상적으로 중요한 동반이환이 있습니다.

    • 알려진 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환에는 다음이 포함됩니다. New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전의 현재 병력; 연구 약물을 시작하기 전 6개월 이내의 급성 심근 경색증; 심박수에 대해 보정된 기준선 QT 간격(QTc) ≥NCI CTCAE 버전 4.03 기준에 따른 등급 1; 또는 조사자당 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 기준선 12-리드 ECG의 이상.

13. 수유 및 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사를 받거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1일에 양성 소변 임신 검사를 받은 여성 참가자.
14. 빌리루빈 >ULN 또는 AST 및/또는 ALT >1.5 X ULN과 알칼리성 포스파타제 >2.5 X ULN을 가진 참가자는 파트 1의 코호트 D(MLN1117+도세탁셀)에 할당될 수 없으며 그들이 EBV이기도 한 경우 파트 2에 자격이 없습니다. 부정적인.

파트 2만

1. 이전에 다음과 같은 치료를 받은 적이 있습니다.

• Aurora A 대상 에이전트(코호트 B, C 또는 D에서 무작위화에 적합하지 않지만 EBV 양성인 경우 코호트 A에 적합함).
• 도세탁셀- 또는 파클리탁셀-함유 화학요법 요법(코호트 B, C 또는 D에서 무작위화에 적합하지 않지만 EBV 양성인 경우 코호트 A에 적합함).
• 비장 티로신 키나제(SYK) 억제제(MLN1117+TAK-659 부문만 해당).
• 단백질 키나아제 B 또는 PKB(AKT) 억제제로도 알려진 포스포이노시티드 3-키나아제(PI3K) 또는 세린/트레오닌 키나아제.