MLN1117 in combinatie met docetaxel, paclitaxel en andere onderzoeksmiddelen tegen kanker om deelnemers met maag- en gastro-oesofageaal adenocarcinoom te behandelen

Inclusiecriteria:

Deel 1 en Deel 2

1. Is een man of vrouw van 18 jaar of ouder op het moment van toestemming.
2. Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 binnen 14 dagen vóór inschrijving.

3. Heeft een adequate orgaan- en hematologische functie zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden binnen 14 dagen vóór inschrijving:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5x10^9/L.
   • Aantal bloedplaatjes ≥100x10^9/L.
   • Hemoglobine ≥9 g/dl (transfusies mogen dit hemoglobinegehalte bereiken).
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN) of creatinineklaring ≥ 50 ml/min, ofwel zoals geschat door de Cockcroft-Gault-vergelijking of gebaseerd op urineverzameling (12 of 24 uur).
   • Totaal bilirubine ≤1,5×ULN.
   • Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN.

4. Vrouwelijke deelnemers die:

   • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
   • Zijn chirurgisch steriel, OF
   • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, spreek dan af om tegelijkertijd 1 zeer effectieve methode en 1 aanvullende effectieve (barrière)methode van anticonceptie toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot en met 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (met met uitzondering van de deelnemers die zijn toegewezen aan TAK-659, voor wie de vereiste duur 180 dagen is), of zolang als voorgeschreven door de lokale etikettering voor docetaxel en paclitaxel, OF
   • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer, vanaf het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (met uitzondering van de deelnemers die zijn toegewezen aan TAK -659, voor wie de vereiste duur 180 dagen is), of zolang als voorgeschreven door de lokale etikettering voor docetaxel en paclitaxel. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden], onthouding, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwen- en mannencondooms mogen niet samen worden gebruikt.)

   Mannelijke deelnemers, zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd (dwz status na vasectomie), die:

   • Stem ermee in om effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (met uitzondering van de deelnemers die zijn toegewezen aan TAK-659, voor wie de vereiste duur 180 dagen is), of zolang zoals voorgeschreven door lokale etikettering voor docetaxel en paclitaxel, OF
   • Stem ermee in om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer gedurende de gehele behandelingsperiode van het onderzoek en tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (met uitzondering van de deelnemers die zijn toegewezen aan TAK-659, voor wie de vereiste duur 180 dagen is) of zolang als voorgeschreven door de lokale etikettering voor docetaxel en paclitaxel. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden voor de vrouwelijke partner] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
5. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de deelnemer kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
6. Heeft een geschikte veneuze toegang voor de voor het onderzoek vereiste bloedafname (dwz farmacokinetische (PK) bemonstering, circulerend tumordesoxyribonucleïnezuur [DNA]).

Alleen deel 1

1. Heeft een histologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumor, inclusief maar niet beperkt tot adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang.
2. Heeft radiografisch of klinisch evalueerbare ziekte. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versie 1.1 is niet vereist.
3. Is recidiverend of refractair en er zijn geen effectieve therapeutische opties beschikbaar.

Alleen deel 2

1. Heeft een histologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerd of lokaal gevorderd adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang (stadium IIIb of IV volgens International Union Against Cancer [UICC] tumor, node, metastases [TNM] classificatie, 7e editie).
2. Heeft minimaal 1 meetbare tumorlaesie volgens RECIST versie 1.1 door middel van radiografische technieken (computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]).
3. 1 eerdere systemische chemotherapie heeft gekregen voor gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang met gedocumenteerde progressieve ziekte (PD).
4. Heeft gearchiveerde of verse tumorbiopsiemonsters verkregen tijdens screening die voldoende zijn voor testen op het Epstein-Barr-virus (EBV) en genotypering.

Uitsluitingscriteria:

Deel 1 en Deel 2

1. Heeft eerder systemische antikankertherapieën of andere onderzoeksmiddelen gekregen binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of is er niet in geslaagd om te herstellen van de bijwerkingen van eerdere therapieën (tot ≤Graad 1 of tot een niveau dat voldoet aan de inclusiecriteria). Voor eerdere therapieën met een halfwaardetijd langer dan 3 dagen, moet het interval minimaal 28 dagen zijn vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en moet de deelnemer gedocumenteerde PD hebben.
2. Heeft radiotherapie binnen 14 dagen voor inschrijving.
3. Heeft nuchtere glucose ≥130 mg/dL. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus (geglycosyleerd hemoglobine [HbA1c] >7,0%). Deelnemers met een voorgeschiedenis van voorbijgaande glucose-intolerantie als gevolg van toediening van corticosteroïden zijn toegestaan.
4. Heeft binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel sterke cytochroom P-450 (CYP) 3A4-inductoren/-remmers gekregen of heeft aandoeningen die het gelijktijdige gebruik van CYP3A4-inductoren/-remmers in de loop van het onderzoek vereisen.
5. Alleen voor TAK-659 (cohort A): wordt behandeld met medicijnen waarvan bekend is dat ze remmers of inductoren zijn van P-glycoproteïne (P-gp). Baseline lipase >ULN. Deelnemers die niet aan deze uitsluitingscriteria voldoen, kunnen worden ingeschreven in andere cohorten (alleen deel 1).
6. Heeft protonpompremmers ingenomen binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of heeft aandoeningen die het gelijktijdige gebruik van protonpompremmers tijdens de studie vereisen.
7. Heeft tekenen van perifere neuropathie ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Graad 2.
8. Heeft symptomatische hersenmetastasen of hersenmetastasen met een stabiele neurologische status gedurende <2 weken na afronding van de definitieve therapie en steroïden.
9. Heeft een systemische infectie die intraveneuze (IV) antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Heeft een bekende of vermoede positieve status van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B-oppervlakteantigeenpositieve status, of een bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie. Testen op deze middelen is niet vereist als er geen klinische bevindingen of vermoedens zijn.
11. Heeft een bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de orale absorptie of verdraagbaarheid van oraal toegediende onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren, waaronder moeite met het slikken van tabletten; diarree >Graad 1 ondanks ondersteunende therapie; of eerdere totale gastrectomie.

12. Heeft klinisch significante comorbiditeiten, zoals ongecontroleerde longziekte, bekende verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte, actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel of enige andere aandoening die de deelname van de deelnemer aan het onderzoek in gevaar kan brengen.

    • Bekende verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoening omvat: bewijs van momenteel ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen (waaronder aritmieën, angina pectoris, pulmonale hypertensie, acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem); huidige geschiedenis van New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen; acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel; basislijn QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥graad 1 volgens NCI CTCAE versie 4.03-criteria; of afwijkingen op basislijn 12-afleidingen ECG die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.

13. Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven en borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode of een positieve urinezwangerschapstest op dag 1 vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Deelnemers met bilirubine >ULN, of ASAT en/of ALAT >1,5 x ULN gelijktijdig met alkalische fosfatase >2,5 x ULN kunnen niet worden toegewezen aan cohort D (MLN1117+docetaxel) in deel 1 en komen niet in aanmerking voor deel 2 als ze ook EBV zijn negatief.

Alleen deel 2

1. Heeft een eerdere behandeling gehad met een van de volgende:

• Een agent gericht op Aurora A (komt niet in aanmerking voor randomisatie in cohort B, C of D, maar komt in aanmerking voor cohort A als EBV positief is).
• Een docetaxel- of paclitaxelbevattend chemotherapieregime (komt niet in aanmerking voor randomisatie in cohort B, C of D, maar komt in aanmerking voor cohort A als EBV-positief).
• Een milttyrosinekinaseremmer (SYK-remmer) (alleen arm MLN1117+TAK-659).
• Een fosfoinositide 3-kinase (PI3K) of serine/threoninekinase, ook bekend als proteïnekinase B- of PKB-remmer (AKT).