MLN1117 w połączeniu z docetakselem, paklitakselem i innymi badanymi lekami przeciwnowotworowymi w leczeniu uczestników z gruczolakorakiem żołądka i przełyku

Kryteria przyjęcia:

Część 1 i Część 2

1. Jest mężczyzną lub kobietą w wieku 18 lat lub starszych w momencie wyrażenia zgody.
2. Ma status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1 w ciągu 14 dni przed rejestracją.

3. Ma odpowiednie narządy i funkcje hematologiczne, o czym świadczą następujące wartości laboratoryjne w ciągu 14 dni przed włączeniem:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5x10^9/l.
   • Liczba płytek krwi ≥100x10^9/l.
   • Hemoglobina ≥9 g/dL (Transfuzje mogą osiągnąć ten poziom hemoglobiny).
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min, oszacowane za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub na podstawie zbiórki moczu (12 lub 24 godziny).
   • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN.
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × GGN.

4. Uczestniczki, które:

   • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
   • Są chirurgicznie sterylne, LUB
   • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się stosować jednocześnie 1 wysoce skuteczną i 1 dodatkową skuteczną (barierową) metodę antykoncepcji, od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (z z wyjątkiem tych uczestników przypisanych do TAK-659, dla których wymagany czas trwania wynosi 180 dni) lub tak długo, jak jest to wymagane przez lokalną etykietę dla docetakselu i paklitakselu, LUB
   • Zgodzić się na praktykę prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika, od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (z wyjątkiem uczestników przypisanych do TAK -659, dla których wymagany czas trwania wynosi 180 dni) lub tak długo, jak jest to wymagane przez lokalną etykietę dla docetakselu i paklitakselu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne], odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn nie należy używać razem.)

   Uczestnicy płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii), którzy:

   • Zgodzić się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (z wyjątkiem uczestników przydzielonych do TAK-659, dla których wymagany czas trwania wynosi 180 dni) lub tak długo zgodnie z lokalnymi etykietami dla docetakselu i paklitakselu, LUB
   • Zgodzić się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika przez cały okres leczenia w ramach badania i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (z wyjątkiem uczestników przypisanych do TAK-659, dla których wymagany czas trwania wynosi 180 dni) lub tak długo, jak jest to określone w lokalnej etykiecie dla docetakselu i paklitakselu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne dla partnerki] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)
5. Dobrowolna pisemna zgoda musi zostać wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
6. Ma odpowiedni dostęp żylny do pobierania próbek krwi wymaganych do badania (tj. pobierania próbek farmakokinetycznych (PK), krążącego kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA] guza).

Tylko część 1

1. Ma histologicznie potwierdzone rozpoznanie zaawansowanego guza litego, w tym między innymi gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego.
2. Ma chorobę, którą można ocenić radiologicznie lub klinicznie. Mierzalna choroba zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1 nie jest wymagana.
3. Jest nawracający lub oporny na leczenie bez dostępnych skutecznych opcji terapeutycznych.

Tylko część 2

1. Ma potwierdzone histologicznie rozpoznanie przerzutowego lub miejscowo zaawansowanego gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (stadium IIIb lub IV według klasyfikacji International Union Against Cancer [UICC] guz, węzeł, przerzuty [TNM], wydanie 7).
2. Ma co najmniej 1 mierzalną zmianę nowotworową według RECIST w wersji 1.1 technikami radiograficznymi (tomografia komputerowa [CT] lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI]).
3. Przeszedł wcześniej 1 schemat chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu zaawansowanego lub przerzutowego gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego z udokumentowaną chorobą postępującą (PD).
4. Ma zarchiwizowane lub świeże próbki biopsji guza uzyskane podczas badań przesiewowych wystarczające do badania i genotypowania wirusa Epsteina-Barra (EBV).

Kryteria wyłączenia:

Część 1 i Część 2

1. Otrzymał wcześniejsze ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe lub inne badane środki w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub nie udało mu się wyleczyć z działań niepożądanych leku wcześniejszych terapii (do stopnia ≤1 lub do poziomu spełniającego kryteria włączenia). W przypadku wcześniejszych terapii z okresem półtrwania dłuższym niż 3 dni odstęp musi wynosić co najmniej 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, a uczestnik musi mieć udokumentowaną chorobę Parkinsona.
2. Przeszedł radioterapię w ciągu 14 dni przed włączeniem.
3. Ma glukozę na czczo ≥130 mg/dl. Źle kontrolowana cukrzyca (hemoglobina glikozylowana [HbA1c] >7,0%). Dopuszczeni są uczestnicy z historią przejściowej nietolerancji glukozy spowodowanej podawaniem kortykosteroidów.
4. Otrzymał silne induktory/inhibitory cytochromu P-450 (CYP) 3A4 w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub cierpi na schorzenia wymagające jednoczesnego stosowania induktorów/inhibitorów CYP3A4 w trakcie badania.
5. Tylko dla TAK-659 (kohorta A): jest leczony lekami, o których wiadomo, że są inhibitorami lub induktorami P-glikoproteiny (P-gp). Lipaza wyjściowa > GGN. Uczestnicy niespełniający tych kryteriów wykluczenia mogą zostać zapisani do innych kohort (tylko część 1).
6. Przyjmował inhibitory pompy protonowej w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub cierpi na schorzenia wymagające jednoczesnego stosowania inhibitorów pompy protonowej w trakcie trwania badania.
7. Ma objawy neuropatii obwodowej ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) stopień 2.
8. Ma objawowe przerzuty do mózgu lub przerzuty do mózgu ze stabilnym stanem neurologicznym przez <2 tygodnie po zakończeniu definitywnej terapii i sterydów.
9. Ma infekcję ogólnoustrojową wymagającą antybiotykoterapii dożylnej (IV) lub inną poważną infekcję w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Stwierdzono lub podejrzewa się obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub stwierdzono lub podejrzewa się aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. Testy na obecność tych czynników nie są wymagane w przypadku braku objawów klinicznych lub podejrzenia.
11. stwierdzona choroba przewodu pokarmowego lub zabieg przewodu pokarmowego, który może zakłócać wchłanianie doustne lub tolerancję badanego leku podawanego doustnie, w tym trudności w połykaniu tabletek; biegunka >1 stopnia pomimo leczenia wspomagającego; lub wcześniejsza całkowita gastrektomia.

12. Ma klinicznie istotne choroby współistniejące, takie jak niekontrolowana choroba płuc, znane upośledzenie funkcji serca lub klinicznie istotna choroba serca, aktywna choroba ośrodkowego układu nerwowego lub jakikolwiek inny stan, który może zagrozić udziałowi uczestnika w badaniu.

    • Znane upośledzenie czynności serca lub klinicznie istotna choroba serca obejmują: objawy obecnie niekontrolowanych chorób sercowo-naczyniowych (w tym arytmie, dławica piersiowa, nadciśnienie płucne, ostre niedokrwienie lub nieprawidłowości w układzie aktywnego przewodzenia); aktualna historia niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association; ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku; wyjściowy odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥stopień 1 według kryteriów NCI CTCAE wersja 4.03; lub nieprawidłowości w wyjściowym 12-odprowadzeniowym EKG, które badacz uważa za istotne klinicznie.

13. Uczestniczki, które karmią piersią i karmią piersią lub mają pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego lub pozytywny test ciążowy z moczu w dniu 1 przed pierwszą dawką badanego leku.
14. Uczestnicy ze stężeniem bilirubiny > ULN lub AST i/lub ALT > 1,5 x ULN w połączeniu z fosfatazą alkaliczną > 2,5 x ULN nie mogą zostać przydzieleni do kohorty D (MLN1117 + docetaksel) w części 1 i nie kwalifikują się do części 2, jeśli są również EBV negatywny.

Tylko część 2

1. Był wcześniej leczony którymkolwiek z poniższych:

• Czynnik ukierunkowany na Aurorę A (niekwalifikujący się do randomizacji w kohortach B, C lub D, ale kwalifikujący się do kohorty A, jeśli EBV jest pozytywny).
• Schemat chemioterapii zawierający docetaksel lub paklitaksel (nie kwalifikuje się do randomizacji w kohortach B, C lub D, ale kwalifikuje się do kohorty A, jeśli EBV jest dodatni).
• Inhibitor śledzionowej kinazy tyrozynowej (SYK) (tylko ramię MLN1117+TAK-659).
• Kinaza fosfoinozytydowa 3 (PI3K) lub kinaza serynowo-treoninowa, znana również jako inhibitor kinazy białkowej B lub PKB (AKT).