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新生児敗血症を治療するための新しいメカニズムとアプローチ

2023年2月9日 更新者:University of Florida

新生児敗血症を治療するための新しいメカニズムとアプローチ: アジュバント療法、宿主マイクロバイオーム、自然免疫細胞のゲノム発現と機能的能力

新生児敗血症に関連する死亡率は、世界中で 100 万人を超えています。死亡リスクが最も高いのは早産児、特に低出生体重児 (LBW) と極低出生体重児 (VLBW) の新生児です。 これらの患者の治療にかかる推定費用は、米国だけで約 7 億ドルです。

新生児の免疫系の成熟を助けるために、いくつかのアジュバント療法が研究されてきました。ただし、臨床現場で実装されているものはありません。 補助療法で最も頻繁に考慮される標的の 1 つは、Toll 様受容体 (TLR) です。 TLR は微生物の保存された分子産物 (リポ多糖 (LPS)) を検出し、免疫と炎症を開始します。 VLBW 乳児への早期アジュバント投与は、早期敗血症および後期敗血症の発生率を低下させるための実行可能なアプローチである可能性があります。

この調査研究では、正期産児と早産児の出生時の免疫ゲノム発現と機能的能力を特徴付け、アジュバントがこの機能に及ぼす影響を特定します。 さらに、この研究では、免疫機能が特定の微生物叢と相関しているかどうかを判断しようとします。

調査の概要

詳細な説明

血液サンプルは、早産児、正期産児、および健康な成人コントロールの 3 つの集団から収集されます。 さらに、これらの正期産児および早産児のおむつからの胎便の収集 (<1mL)。

  1. 次の臨床適応症のために採血された出生から生後 72 時間までの正期産新生児 (在胎週数 37 ~ 42 週):

    a.血液は、生後0〜72時間で、状態代謝スクリーニングを受けている新生児から、または黄疸の臨床評価のために収集されます。 サンプルは、標準治療状態の代謝スクリーニング中に、または黄疸の臨床評価のために取得されます。 新生児は、かかとのスティック中にチューブに追加の血液 (500 ~ 700 マイクロリットル) を入れるだけです。 新生児は、調査期間全体で 1 つのサンプルのみを採取します。

  2. 出生から生後 72 時間までの 2 つの集団で構成される早産児 (在胎週数 24 ~ 37 週) で、以下の臨床適応症のために採血されたもの:

    1. 血液は生後 0 ~ 72 時間の新生児から採取されます。新生児はそれ以外は健康であり、状態の代謝スクリーニングを受けている、または黄疸の評価のための追加の臨床検査を必要としません。 新生児は、かかとのスティック中にチューブに追加の血液 (500 ~ 700 マイクロリットル) を入れるだけです。 新生児は、調査期間全体で 1 つのサンプルのみを採取します。
    2. 未熟児の 2 番目のグループは、未熟児に関連する合併症 (敗血症の精査) のために採血されます。 新生児は、これらの臨床採血の 1 つで、追加の 1 滴の血液 (500 ~ 700 マイクロリットル) をチューブに入れるだけです。
  3. 健康な成人のコントロールは、静脈穿刺によって採取された (4 ミリター) の血液を持っています。

すべての乳児、正期産および早産児について、採血時に次のデータが収集されます:性別、在胎週数、体重、出産のメカニズム(膣と帝王切開)、感染性合併症の証拠(絨毛膜羊膜炎、長期にわたる膜の破裂、母体のグループ B 連鎖球菌定着、低血糖)、周産期の抗生物質またはステロイドの使用、電子医療記録 (CBC、CMP、乳酸、CRP) で利用可能な検査値、およびアプガースコアが各患者から収集されます。 さらに、これらの患者、正期産および早産の臨床転帰は、退院時まで収集されますが、90日を超えてはなりません。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

142

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • UF Health

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

55年歳未満 (アダルト、子供)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

早産児 0 ~ 72 時間齢 満期産新生児 0 ~ 72 時間齢 健康成人対照群 18 ~ 55 歳

説明

生後 0 ~ 72 時間の早産児および満期産新生児

包含基準:

  • 研究への参加への同意

除外基準:

  • 生存不能状態

健康成人対照

包含基準:

  • 研究への参加への同意
  • 年齢 >18 歳、<55 歳

除外基準:

  • 年齢 18 歳未満、55 歳以上
  • 重度の既存の臓器機能障害
  • -14日以内の腫瘍溶解療法
  • HIV陽性状態
  • 慢性ステロイドの現在の使用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
早産児
妊娠24~37週の新生児。 採血は、臨床的に必要なヒールスティックまたは採血の際に行われます。 全血を利用したマイクロ流体技術は、ベースラインのゲノムプロファイルと免疫細胞の機能的能力を特徴付けるために採用されます。 アジュバント薬は、アジュバント療法がゲノム発現を変化させ、免疫機能を強化するかどうかを決定するために生体外で使用されます。 胎便はマイクロバイオーム分析のために収集されます。 臨床転帰は電子カルテから記録されます。
血液は、アジュバント療法の 1 つを使用して、またはアジュバントなしで、ex-vivo でインキュベートされます。その後、マイクロ流体技術を使用して、免疫ゲノムプロファイルと免疫細胞の機能的能力が評価されます。
他の名前:
  • Lippopolysaccaride
  • Specific toll-like receptor 4 agonist
  • Non-specific toll-like receptor 4 agonist
採血はすべてのグループで実行されます。
満期新生児
在胎週数 37 ~ 42 週の新生児。 採血は、臨床的に必要なヒールスティックまたは採血の際に行われます。 全血を利用したマイクロ流体技術は、ベースラインのゲノムプロファイルと免疫細胞の機能的能力を特徴付けるために採用されます。 アジュバント薬は、アジュバント療法がゲノム発現を変化させ、免疫機能を強化するかどうかを決定するために生体外で使用されます。 胎便はマイクロバイオーム分析のために収集されます。 臨床転帰は電子カルテから記録されます。
血液は、アジュバント療法の 1 つを使用して、またはアジュバントなしで、ex-vivo でインキュベートされます。その後、マイクロ流体技術を使用して、免疫ゲノムプロファイルと免疫細胞の機能的能力が評価されます。
他の名前:
  • Lippopolysaccaride
  • Specific toll-like receptor 4 agonist
  • Non-specific toll-like receptor 4 agonist
採血はすべてのグループで実行されます。
健康な大人の管理
18 ~ 55 歳の健康な成人は、静脈穿刺による 1 回の採血を受けます。 全血を利用したマイクロ流体技術は、免疫細胞のゲノムプロファイルと機能的能力を評価するために採用されます。 アジュバント薬は、アジュバント療法がゲノム発現を変化させ、免疫機能を強化するかどうかを決定するために生体外で使用されます。
血液は、アジュバント療法の 1 つを使用して、またはアジュバントなしで、ex-vivo でインキュベートされます。その後、マイクロ流体技術を使用して、免疫ゲノムプロファイルと免疫細胞の機能的能力が評価されます。
他の名前:
  • Lippopolysaccaride
  • Specific toll-like receptor 4 agonist
  • Non-specific toll-like receptor 4 agonist
採血はすべてのグループで実行されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ゲノム解析
時間枠:1日目
ゲノムプロファイルは、Ingenuity Pathway Analysis (IPA) ソフトウェアを使用して解釈され、機能予測が行われます。 さらに、サイトカイン分析、および成人敗血症研究でより悪い結果と相関することが示されている骨髄由来サプレッサー細胞 (MDSC) の有病率の評価が行われます。
1日目
機能免疫学的分析
時間枠:1日目
機能的能力は、走化性を観察し、活性酸素種(ROS)の生成、食作用の速度、および細菌殺傷能力を定量化することによって直接確認されます。 さらに、サイトカイン分析、および成人敗血症研究でより悪い結果と相関することが示されている骨髄由来サプレッサー細胞 (MDSC) の有病率の評価が行われます。
1日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
免疫機能と臨床転帰との相関
時間枠:90日
これらの新生児の臨床経過は、培養結果から明らかなように、敗血症を含む感染性合併症の発生について追跡されます。 したがって、出生時に存在する免疫学的欠損が臨床転帰と相関するかどうかを研究者が判断できるようにします。
90日
免疫機能に対する生体外アジュバント療法
時間枠:1日目
マウスモデルとヒトモデルの両方でアジュバントを導入すると、免疫エフェクター細胞の機能が改善され、臨床転帰が改善されることが示されました。 TLR アゴニストによるマウスのアジュバント治療は、多形核白血球 (PMN) の動員と機能を刺激し、菌血症の発生率を低下させ、多菌性およびグラム陰性敗血症に対する生存率を高めます。 サハラ以南のアフリカでは、出生時にカルメット-ゲラン菌 (BCG) を接種すると、低体重児の敗血症 (結核ではない) の死亡率が 40% 減少します。 ex-vivoデザインを活用し、免疫細胞の機能変化を評価します。
1日目
免疫細胞のゲノム発現に対する生体外アジュバント療法の効果
時間枠:1日目
マウスモデルとヒトモデルの両方でアジュバントを導入すると、免疫エフェクター細胞の機能が改善され、臨床転帰が改善されることが示されました。 TLR アゴニストによるマウスのアジュバント治療は、多形核白血球 (PMN) の動員と機能を刺激し、菌血症の発生率を低下させ、多菌性およびグラム陰性敗血症に対する生存率を高めます。 サハラ以南のアフリカでは、出生時にカルメット-ゲラン菌 (BCG) を接種すると、低体重児の敗血症 (結核ではない) の死亡率が 40% 減少します。 ex-vivo デザインを利用して、免疫細胞のゲノム発現の変化を評価します。
1日目
マイクロバイオームは免疫細胞の機能に影響を与える
時間枠:1日目
イルミナ 16s rRNA 技術を使用して、正期産児と早産児の出生時に存在するマイクロバイオームの違いを使用することにより、出生時のマイクロバイオームの違いと相関する免疫不全が記録されます。 このシステムは、細菌間で高度に保存された配列を使用して、細菌を識別および分類します。 次に、ソフトウェアは分類学的分類を提供して、免疫機能障害に固有の微生物学的特徴を見つけます。
1日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Shawn Larson, MD、University of Florida

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年2月1日

一次修了 (実際)

2022年10月21日

研究の完了 (実際)

2022年10月21日

試験登録日

最初に提出

2015年9月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年9月17日

最初の投稿 (見積もり)

2015年9月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年2月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年2月9日

最終確認日

2023年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • IRB201500447 -N
  • R01GM097531 (NIH(アメリカ国立衛生研究所))

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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