Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nye mekanismer og tilgange til behandling af neonatal sepsis

9. februar 2023 opdateret af: University of Florida

Nye mekanismer og tilgange til behandling af neonatal sepsis: Adjuverende terapier, værtsmikrobiom og genomisk ekspression og funktionel kapacitet af medfødte immunceller

Dødelighed relateret til neonatal sepsis overstiger 1 million dødsfald på verdensplan; den højeste risiko for dødelighed er hos præmature nyfødte, især nyfødte med lav fødselsvægt (LBW) og meget lav fødselsvægt (VLBW). De anslåede udgifter til pleje af disse patienter er cirka 700 millioner dollars alene i USA.

I et forsøg på at hjælpe med at modne det neonatale immunsystem er adskillige adjuverende terapier blevet undersøgt; ingen er dog blevet implementeret i klinisk praksis. Et af de hyppigst overvejede mål for adjuverende terapi er toll-lignende receptorer (TLR'er). TLR'er detekterer konserverede molekylære produkter af mikroorganismer (lipopolysaccharid (LPS)) og initierer immunitet og inflammation. Tidlig adjuverende administration til VLBW-spædbørn kan være en levedygtig tilgang til at reducere forekomsten af ​​tidlig og sen sepsis.

Dette forskningsstudie vil karakterisere immungenomisk ekspression og funktionel kapacitet på tidspunktet for fødslen hos både fuldbårne og præmature nyfødte og bestemme, hvilke virkninger, hvis nogen, som adjuvanser har på denne funktion. Derudover vil denne undersøgelse søge at afgøre, om immunfunktionen korrelerer med visse mikrobiota.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Blodprøver vil blive indsamlet fra tre populationer: præmature spædbørn, fuldbårne spædbørn og raske voksne kontroller. Derudover en samling af meconium (<1mL) fra bleen af ​​disse term og præmature nyfødte;

  1. Nyfødte, der er gravide (svangerskabsalder 37-42 uger) mellem fødslen og 72 timers levetid, som får udtaget blod til følgende kliniske indikationer:

    en. Blod vil blive indsamlet efter 0-72 timers levetid fra nyfødte, der gennemgår tilstandsmetaboliske screeninger eller til klinisk evaluering gulsot. Prøven vil blive udtaget under standardbehandlingstilstandens metaboliske screening eller til klinisk evaluering af gulsot. Den nyfødte vil kun få placeret en ekstra bloddråbe (500-700 mikroliter) i et rør under hælstikkene. Nyfødte vil kun få udtaget 1 prøve i hele undersøgelsens varighed.

  2. Premature nyfødte (svangerskabsalderen 24-37 uger) bestående af to populationer mellem fødslen og 72 timers levetid, som får udtaget blod til følgende kliniske indikationer:

    1. Blod vil blive opsamlet efter 0-72 timers levetid fra nyfødte, der ellers er raske og ikke kræver yderligere laboratorieundersøgelser, som gennemgår tilstandsmetaboliske screeninger eller til evaluering af gulsot. Den nyfødte vil kun få placeret en ekstra bloddråbe (500-700 mikroliter) i et rør under hælstokken. Nyfødte vil kun få udtaget 1 prøve i hele undersøgelsens varighed.
    2. En anden gruppe af præmature nyfødte vil få udtaget blod for komplikationer relateret til præmaturitet (sepsis-oparbejdning). Den nyfødte vil kun få placeret en ekstra dråbe blod (500-700 mikroliter) i et rør under en af ​​disse kliniske blodprøver.
  3. Sunde voksne kontroller vil have (4 millimeter) blod opsamlet ved hjælp af venepunktur.

For alle spædbørn, termin og præmature, vil følgende data blive indsamlet på tidspunktet for blodopsamling: køn, gestationsalder, vægt, fødselsmekanisme (vaginalt versus kejsersnit), tegn på infektiøs komplikation (chorioamnionitis, langvarig brud på membraner, mors gruppe B strep kolonisering, hypoglykæmi), brug af perinatale antibiotika eller steroider, laboratorieværdier tilgængelige i den elektroniske mediale journal (CBC, CMP, mælkesyre, CRP) og Apgar-score vil blive indsamlet fra hver patient. Derudover vil de kliniske resultater af disse patienter, termin og præmature, blive indsamlet indtil udskrivelsestidspunktet, men må ikke overstige 90 dage.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

142

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • UF Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 55 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Premature nyfødte 0-72 timer gamle Term Nyfødte 0-72 timer gamle Sunde voksne kontroller 18-55 år gamle

Beskrivelse

For tidligt fødte og ufødte nyfødte 0-72 timer gamle

Inklusionskriterier:

  • Samtykke til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • ikke overlevende tilstand

Sunde voksne kontroller

Inklusionskriterier:

  • Samtykke til at deltage i undersøgelsen
  • Alder >18 år, <55 år

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18 år, >55 år
  • Alvorlig allerede eksisterende organdysfunktion
  • Onkolytisk behandling inden for 14 dage
  • HIV positiv status
  • Nuværende brug af kroniske steroider

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Præmatur nyfødt
Nyfødte i graviditetsalderen 24-37 uger. Blodtagning vil blive udført på tidspunktet for en klinisk påkrævet hælstick eller blodprøvetagning. Mikrofluidiske teknikker, der anvender fuldblod, vil blive anvendt til at karakterisere den genomiske basisprofil og funktionelle kapacitet af immunceller. Adjuverende lægemidler vil blive anvendt ex-vivo til at bestemme, om adjuverende terapier ændrer genomisk ekspression og styrker immunfunktionen. Meconium vil blive indsamlet til mikrobiomanalyse. Kliniske resultater vil blive registreret fra den elektroniske journal.
Andet: Adjuvans
Blod vil blive inkuberet, ex-vivo, med en af ​​de adjuverende terapier eller ingen adjuvans, og derefter vil den immune genomiske profil og den funktionelle kapacitet af immunceller blive vurderet ved hjælp af mikrofluidiske teknikker.
Andre navne:
  • Lippopolysaccaride
  • Specific toll-like receptor 4 agonist
  • Non-specific toll-like receptor 4 agonist
Andet: Blodopsamling
Der vil blive udført blodprøvetagning på alle grupper.
Term Nyfødte
Nyfødte i graviditetsalderen 37-42 uger. Blodtagning vil blive udført på tidspunktet for en klinisk påkrævet hælstick eller blodprøvetagning. Mikrofluidiske teknikker, der anvender fuldblod, vil blive anvendt til at karakterisere den genomiske basisprofil og funktionelle kapacitet af immunceller. Adjuverende lægemidler vil blive anvendt ex-vivo til at bestemme, om adjuverende terapier ændrer genomisk ekspression og styrker immunfunktionen. Meconium vil blive indsamlet til mikrobiomanalyse. Kliniske resultater vil blive registreret fra den elektroniske journal.
Andet: Adjuvans
Blod vil blive inkuberet, ex-vivo, med en af ​​de adjuverende terapier eller ingen adjuvans, og derefter vil den immune genomiske profil og den funktionelle kapacitet af immunceller blive vurderet ved hjælp af mikrofluidiske teknikker.
Andre navne:
  • Lippopolysaccaride
  • Specific toll-like receptor 4 agonist
  • Non-specific toll-like receptor 4 agonist
Andet: Blodopsamling
Der vil blive udført blodprøvetagning på alle grupper.
Sund voksenkontrol
Raske voksne i alderen 18-55 år vil gennemgå en enkelt blodprøvetagning i form af venepunktur. Mikrofluidiske teknikker, der anvender fuldblod, vil blive anvendt til at evaluere den genomiske profil og funktionelle kapacitet af immunceller. Adjuverende lægemidler vil blive anvendt ex-vivo til at bestemme, om adjuverende terapier ændrer genomisk ekspression og styrker immunfunktionen.
Andet: Adjuvans
Blod vil blive inkuberet, ex-vivo, med en af ​​de adjuverende terapier eller ingen adjuvans, og derefter vil den immune genomiske profil og den funktionelle kapacitet af immunceller blive vurderet ved hjælp af mikrofluidiske teknikker.
Andre navne:
  • Lippopolysaccaride
  • Specific toll-like receptor 4 agonist
  • Non-specific toll-like receptor 4 agonist
Andet: Blodopsamling
Der vil blive udført blodprøvetagning på alle grupper.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Genomisk analyse
Tidsramme: Dag 1
Den genomiske profil vil blive fortolket ved hjælp af Ingenuity Pathway Analysis (IPA) software til at lave funktionelle forudsigelser. Derudover vil der blive udført en cytokinanalyse og en evaluering for forekomsten af ​​myeloid-afledte suppressorceller (MDSC'er), som har vist sig at korrelere med dårligere resultater i sepsisundersøgelser hos voksne.
Dag 1
Funktionel immunologisk analyse
Tidsramme: Dag 1
Funktionel kapacitet vil blive bekræftet direkte ved at observere kemotaksi og kvantificere generering af reaktive oxygenarter (ROS), fagocytosehastighed og bakteriedræbende evne. Derudover vil der blive udført en cytokinanalyse og en evaluering for forekomsten af ​​myeloid-afledte suppressorceller (MDSC'er), som har vist sig at korrelere med dårligere resultater i sepsisundersøgelser hos voksne.
Dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunfunktions korrelation med kliniske resultater
Tidsramme: 90 dage
Det kliniske forløb for disse nyfødte vil blive fulgt for forekomst af infektiøse komplikationer, herunder sepsis, som det fremgår af dyrkningsresultater. Derfor giver efterforskerne mulighed for at afgøre, om immunologiske underskud til stede ved fødslen korrelerer med kliniske resultater.
90 dage
Ex-vivo adjuverende terapier om immunfunktion
Tidsramme: Dag 1
Implementeringen af ​​adjuvanser i både murine og humane modeller har vist forbedret funktion af immuneffektorceller såvel som i kliniske resultater. Adjuverende behandling af mus med TLR-agonister stimulerer rekruttering og funktion af polymorfonukleære leukocytter (PMN), sænker antallet af bakteriæmi og øger overlevelsen til polymikrobiel og gramnegativ sepsis. Vaccination med Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ved fødslen reducerer dødeligheden med 40 % hos LBW-børn til sepsis (ikke tuberkulose) i Afrika syd for Sahara. Ved at bruge et ex-vivo-design vil vi evaluere ændringerne i immuncellernes funktionelle kapacitet.
Dag 1
Ex-vivo adjuverende terapiers effekt på genomisk ekspression af immunceller
Tidsramme: Dag 1
Implementeringen af ​​adjuvanser i både murine og humane modeller har vist forbedret funktion af immuneffektorceller såvel som i kliniske resultater. Adjuverende behandling af mus med TLR-agonister stimulerer rekruttering og funktion af polymorfonukleære leukocytter (PMN), sænker antallet af bakteriæmi og øger overlevelsen til polymikrobiel og gramnegativ sepsis. Vaccination med Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ved fødslen reducerer dødeligheden med 40 % hos LBW-børn til sepsis (ikke tuberkulose) i Afrika syd for Sahara. Ved at bruge et ex-vivo-design vil vi evaluere ændringerne i immuncelle-genomisk ekspression.
Dag 1
Mikrobiom påvirker immuncellefunktionen
Tidsramme: Dag 1
Korrelerede immundefekter med forskelle i mikrobiomet på tidspunktet for fødslen vil blive dokumenteret ved at bruge mikrobiotiske forskelle til stede på tidspunktet for fødslen hos termin kontra præmature nyfødte ved hjælp af Illumina 16s rRNA-teknologi. Dette system bruger meget konserverede sekvenser blandt bakterier til at identificere og klassificere bakterier. Softwaren giver derefter taksonomisk klassificering for at finde en mikrobiologisk signatur, der er specifik for immundysfunktion.
Dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Florida

Samarbejdspartnere

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)
Surgical Infection Society

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Shawn Larson, MD, University of Florida

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

21. oktober 2022

Studieafslutning (FAKTISKE)

21. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. september 2015

Først opslået (SKØN)

18. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

10. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB201500447 -N
  • R01GM097531 (NIH)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Immunologiske mangelsyndromer

Kliniske forsøg med Adjuvans

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner