Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Новые механизмы и подходы к лечению неонатального сепсиса

9 февраля 2023 г. обновлено: University of Florida

Новые механизмы и подходы к лечению неонатального сепсиса: адъювантная терапия, микробиом хозяина, геномная экспрессия и функциональная способность клеток врожденного иммунитета

Смертность от неонатального сепсиса превышает 1 миллион смертей во всем мире; самый высокий риск смертности наблюдается у недоношенных новорожденных, особенно у новорожденных с низкой массой тела при рождении (НМТ) и новорожденных с очень низкой массой тела при рождении (ОНМТ). Предполагаемая стоимость ухода за этими пациентами только в США составляет около 700 миллионов долларов.

В попытке помочь созреть иммунной системе новорожденного было изучено несколько адъювантных методов лечения; однако ни один из них не был реализован в клинической практике. Одной из наиболее часто рассматриваемых мишеней для адъювантной терапии являются толл-подобные рецепторы (TLR). TLR обнаруживают консервативные молекулярные продукты микроорганизмов (липополисахарид (LPS)), инициируют иммунитет и воспаление. Раннее адъювантное введение у детей с ОНМТ может быть жизнеспособным подходом к снижению частоты раннего и позднего сепсиса.

Это исследование будет характеризовать иммунную геномную экспрессию и функциональную способность во время рождения как у доношенных, так и у недоношенных новорожденных, а также определить, какое влияние на эту функцию оказывают адъюванты, если таковые имеются. Кроме того, это исследование будет направлено на определение того, коррелирует ли иммунная функция с определенной микробиотой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Образцы крови будут собираться у трех групп населения: недоношенных детей, доношенных детей и контрольной группы здоровых взрослых. Кроме того, сбор мекония (<1 мл) с подгузников этих доношенных и недоношенных новорожденных;

  1. Доношенные новорожденные (гестационный возраст 37–42 недели) в период от рождения до 72 часов жизни, у которых забор крови производится по следующим клиническим показаниям:

    а. Кровь будет собираться в возрасте 0-72 часов у новорожденных, которые проходят метаболический скрининг состояния или для клинической оценки желтухи. Образец будет получен во время стандартного метаболического скрининга или для клинической оценки желтухи. Новорожденному будет помещена только дополнительная капля крови (500-700 микролитров) в пробирку во время пяточной палочки. У новорожденных будет взят только 1 образец на протяжении всего исследования.

  2. Недоношенные новорожденные (гестационный возраст 24-37 недель), состоящие из двух популяций в период между рождением и 72 часами жизни, у которых кровь берут по следующим клиническим показаниям:

    1. Кровь будет собираться в возрасте 0-72 часов у новорожденных, которые в остальном здоровы и не требуют дополнительных лабораторных анализов, которые проходят скрининг состояния обмена веществ или для оценки желтухи. Новорожденному вводят только дополнительную каплю крови (500-700 мкл) в пробирку во время пяточной палочки. У новорожденных будет взят только 1 образец на протяжении всего исследования.
    2. У второй группы недоношенных новорожденных берут кровь для выявления осложнений, связанных с недоношенностью (обследование на сепсис). Новорожденному будет помещена только дополнительная капля крови (500-700 микролитров) в пробирку во время одного из этих клинических заборов крови.
  3. У здоровых взрослых контрольных особей кровь (4 миллиметра) собирают путем пункции вены.

Для всех новорожденных, доношенных и недоношенных, во время забора крови будут собираться следующие данные: пол, гестационный возраст, масса тела, механизм родов (вагинальное или кесарево сечение), признаки инфекционного осложнения (хориоамнионит, длительный разрыв плодных оболочек, колонизация материнского стрептококка группы B, гипогликемия), использование перинатальных антибиотиков или стероидов, лабораторные показатели, доступные в электронной медицинской карте (CBC, CMP, молочная кислота, CRP) и баллы по шкале Апгар будут собираться у каждого пациента. Кроме того, клинические результаты этих пациентов, доношенных и недоношенных, будут собираться до момента выписки, но не более 90 дней.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

142

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Недоношенные новорожденные в возрасте 0–72 часов Доношенные новорожденные в возрасте 0–72 часов Здоровые взрослые Контрольная группа в возрасте 18–55 лет

Описание

Недоношенные и доношенные новорожденные в возрасте 0-72 часов

Критерии включения:

  • Согласие на участие в исследовании

Критерий исключения:

  • нежизнеспособное состояние

Здоровый взрослый контроль

Критерии включения:

  • Согласие на участие в исследовании
  • Возраст >18 лет, <55 лет

Критерий исключения:

  • Возраст <18 лет, >55 лет
  • Тяжелая ранее существовавшая дисфункция органов
  • Онколитическая терапия в течение 14 дней
  • ВИЧ-положительный статус
  • Текущее использование хронических стероидов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Недоношенный новорожденный
Новорожденные гестационного возраста 24-37 недель. Сбор крови будет проводиться во время клинически необходимого взятия пяточной пробы или забора крови. Микрофлюидные методы с использованием цельной крови будут использоваться для характеристики базового геномного профиля и функциональной способности иммунных клеток. Адъювантные препараты будут использоваться ex vivo, чтобы определить, изменяет ли адъювантная терапия экспрессию генома и укрепляет ли иммунную функцию. Меконий будет собран для анализа микробиома. Клинические результаты будут зафиксированы в электронной медицинской карте.
Другой: Адъювант
Кровь будет инкубироваться ex-vivo с одной из адъювантных терапий или без адъюванта, а затем с использованием микрофлюидных методов будет оцениваться иммунный геномный профиль и функциональная способность иммунных клеток.
Другие имена:
  • Lippopolysaccaride
  • Specific toll-like receptor 4 agonist
  • Non-specific toll-like receptor 4 agonist
Другой: Сбор крови
Сбор крови будет проводиться во всех группах.
Доношенные новорожденные
Новорожденные гестационного возраста 37-42 недели. Сбор крови будет проводиться во время клинически необходимого взятия пяточной пробы или забора крови. Микрофлюидные методы с использованием цельной крови будут использоваться для характеристики базового геномного профиля и функциональной способности иммунных клеток. Адъювантные препараты будут использоваться ex vivo, чтобы определить, изменяет ли адъювантная терапия экспрессию генома и укрепляет ли иммунную функцию. Меконий будет собран для анализа микробиома. Клинические результаты будут зафиксированы в электронной медицинской карте.
Другой: Адъювант
Кровь будет инкубироваться ex-vivo с одной из адъювантных терапий или без адъюванта, а затем с использованием микрофлюидных методов будет оцениваться иммунный геномный профиль и функциональная способность иммунных клеток.
Другие имена:
  • Lippopolysaccaride
  • Specific toll-like receptor 4 agonist
  • Non-specific toll-like receptor 4 agonist
Другой: Сбор крови
Сбор крови будет проводиться во всех группах.
Здоровый взрослый контроль
Здоровому взрослому в возрасте 18-55 лет проводится однократный забор крови путем пункции вены. Микрофлюидные методы с использованием цельной крови будут использоваться для оценки геномного профиля и функциональной способности иммунных клеток. Адъювантные препараты будут использоваться ex vivo, чтобы определить, изменяет ли адъювантная терапия экспрессию генома и укрепляет ли иммунную функцию.
Другой: Адъювант
Кровь будет инкубироваться ex-vivo с одной из адъювантных терапий или без адъюванта, а затем с использованием микрофлюидных методов будет оцениваться иммунный геномный профиль и функциональная способность иммунных клеток.
Другие имена:
  • Lippopolysaccaride
  • Specific toll-like receptor 4 agonist
  • Non-specific toll-like receptor 4 agonist
Другой: Сбор крови
Сбор крови будет проводиться во всех группах.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Геномный анализ
Временное ограничение: 1 день
Геномный профиль будет интерпретирован с использованием программного обеспечения Ingenuity Pathway Analysis (IPA), чтобы сделать функциональные прогнозы. Кроме того, будет проведен анализ цитокинов и оценка распространенности супрессорных клеток миелоидного происхождения (MDSC), которые, как было показано, коррелируют с более плохими исходами в исследованиях сепсиса у взрослых.
1 день
Функциональный иммунологический анализ
Временное ограничение: 1 день
Функциональная способность будет подтверждена непосредственно путем наблюдения за хемотаксисом и количественной оценки образования активных форм кислорода (АФК), скорости фагоцитоза и способности к уничтожению бактерий. Кроме того, будет проведен анализ цитокинов и оценка распространенности супрессорных клеток миелоидного происхождения (MDSC), которые, как было показано, коррелируют с более плохими исходами в исследованиях сепсиса у взрослых.
1 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция иммунной функции с клиническими исходами
Временное ограничение: 90 дней
За клиническим течением этих новорожденных будут следить на предмет частоты инфекционных осложнений, включая сепсис, о чем свидетельствуют результаты посева. Таким образом, это позволяет исследователям определить, коррелирует ли иммунологический дефицит, присутствующий при рождении, с клиническими исходами.
90 дней
Адъювантная терапия ex-vivo на иммунную функцию
Временное ограничение: 1 день
Внедрение адъювантов как на мышиных, так и на человеческих моделях показало улучшение функции иммунных эффекторных клеток, а также улучшение клинических результатов. Адъювантное лечение мышей агонистами TLR стимулирует рекрутирование и функцию полиморфноядерных лейкоцитов (PMN), снижает частоту бактериемии и увеличивает выживаемость при полимикробном и грамотрицательном сепсисе. Вакцинация бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) при рождении снижает смертность маловесных детей от сепсиса (не туберкулеза) на 40% в странах Африки к югу от Сахары. Используя дизайн ex-vivo, мы оценим изменения функциональной способности иммунных клеток.
1 день
Влияние адъювантной терапии ex-vivo на экспрессию генома в иммунных клетках
Временное ограничение: 1 день
Внедрение адъювантов как на мышиных, так и на человеческих моделях показало улучшение функции иммунных эффекторных клеток, а также улучшение клинических результатов. Адъювантное лечение мышей агонистами TLR стимулирует рекрутирование и функцию полиморфноядерных лейкоцитов (PMN), снижает частоту бактериемии и увеличивает выживаемость при полимикробном и грамотрицательном сепсисе. Вакцинация бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) при рождении снижает смертность маловесных детей от сепсиса (не туберкулеза) на 40% в странах Африки к югу от Сахары. Используя дизайн ex-vivo, мы оценим изменения в геномной экспрессии иммунных клеток.
1 день
Микробиом влияет на функцию иммунных клеток
Временное ограничение: 1 день
Коррелированные иммунодефициты с различиями в микробиоме во время рождения будут документированы с использованием микробиомных различий, присутствующих во время рождения у доношенных и недоношенных новорожденных, с использованием технологии рРНК Illumina 16s. Эта система использует высококонсервативные последовательности среди бактерий для идентификации и классификации бактерий. Затем программное обеспечение обеспечивает таксономическую классификацию, чтобы найти микробиомную сигнатуру, специфичную для иммунной дисфункции.
1 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Florida

Соавторы

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)
Surgical Infection Society

Следователи

  • Главный следователь: Shawn Larson, MD, University of Florida

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 октября 2022 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

18 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB201500447 -N
  • R01GM097531 (Национальные институты здравоохранения США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться