Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nye mekanismer og tilnærminger for å behandle neonatal sepsis

9. februar 2023 oppdatert av: University of Florida

Nye mekanismer og tilnærminger for å behandle neonatal sepsis: Adjuvante terapier, vertsmikrobiom og genomisk uttrykk og funksjonell kapasitet til medfødte immunceller

Dødeligheten relatert til neonatal sepsis overstiger 1 million dødsfall over hele verden; den høyeste risikoen for dødelighet er hos premature nyfødte, spesielt lav fødselsvekt (LBW), og svært lav fødselsvekt (VLBW) nyfødte. Den estimerte kostnaden for å ta vare på disse pasientene er omtrent 700 millioner dollar i USA alene.

I et forsøk på å bidra til å modne det neonatale immunsystemet, har flere adjuvante terapier blitt studert; ingen har imidlertid blitt implementert i klinisk praksis. Et av de hyppigst vurderte målene for adjuvant terapi er tolllignende reseptorer (TLR). TLR-er oppdager konserverte molekylære produkter av mikroorganismer (lipopolysakkarid (LPS), og initierer immunitet og betennelse. Tidlig adjuvant administrering hos VLBW-spedbarn kan være en levedyktig tilnærming for å redusere forekomsten av tidlig og sen sepsis.

Denne forskningsstudien vil karakterisere immungenomisk uttrykk og funksjonell kapasitet på fødselstidspunktet hos både termin og premature nyfødte og bestemme hvilke effekter, om noen, som adjuvanser har på denne funksjonen. I tillegg vil denne studien søke å finne ut om immunfunksjon korrelerer med visse mikrobiota.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Blodprøver vil bli samlet inn fra tre populasjoner: premature spedbarn, fullbyrde spedbarn og friske voksne kontroller. I tillegg en samling mekonium (<1mL) fra bleien til disse termin og premature nyfødte;

Nyfødte (gestasjonsalder 37-42 uker) mellom fødsel og 72 timer av livet som har tatt blod for følgende kliniske indikasjoner:
en. Blod vil bli tatt etter 0-72 levetimer fra nyfødte som gjennomgår metabolske screeninger eller for klinisk evaluering gulsott. Prøven vil bli innhentet under standardbehandlingstilstanden metabolsk screening eller for klinisk evaluering av gulsott. Den nyfødte vil kun få plassert en ekstra bloddråpe (500-700 mikroliter) i et rør under hælstikkene. Nyfødte vil kun få trukket 1 prøve gjennom hele studiens varighet.
Premature nyfødte (svangerskapsalder 24-37 uker) bestående av to populasjoner mellom fødsel og 72 timer av livet som har tatt blod for følgende kliniske indikasjoner:
1. Blod vil bli samlet etter 0-72 timer av livet fra nyfødte som ellers er friske og som ikke krever ytterligere laboratorietesting som gjennomgår metabolske undersøkelser eller for evaluering av gulsott. Den nyfødte vil kun få plassert en ekstra bloddråpe (500-700 mikroliter) i et rør under hælpinnen. Nyfødte vil kun få trukket 1 prøve gjennom hele studiens varighet.
2. En andre gruppe premature nyfødte vil få blodprøvet for komplikasjoner relatert til prematuritet (sepsis-opparbeidelse). Den nyfødte vil kun ha en ekstra dråpe blod plassert (500-700 mikroliter) i et rør under en av disse kliniske blodprøvene.
Friske voksne kontroller vil ha (4 millimeter) blod samlet inn ved hjelp av venepunktur.

For alle spedbarn, termin og premature, vil følgende data samles inn på tidspunktet for blodprøvetaking: kjønn, svangerskapsalder, vekt, fødselsmekanisme (vaginal vs keisersnitt), tegn på smittsomme komplikasjoner (chorioamnionitt, langvarig ruptur av membraner, mors gruppe B strep kolonisering, hypoglykemi), bruk av perinatale antibiotika eller steroider, laboratorieverdier tilgjengelig i den elektroniske mediale journalen (CBC, CMP, Melkesyre, CRP) og Apgar-score vil bli samlet inn fra hver pasient. I tillegg vil de kliniske resultatene for disse pasientene, termin og premature, bli samlet inn til utskrivningstidspunktet, men ikke overstige 90 dager.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

142

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- Florida
  - Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
    - UF Health

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 55 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Premature nyfødte 0-72 timer gamle Nyfødte 0-72 timer gamle Friske voksne kontroller 18-55 år gamle

Beskrivelse

Premature og termin nyfødte 0-72 timer gamle

Inklusjonskriterier:

Samtykke til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

ikke-overlevbar tilstand

Kontroller for sunne voksne

Inklusjonskriterier:

Samtykke til å delta i studien
Alder >18 år, <55 år

Ekskluderingskriterier:

Alder <18 år, >55 år
Alvorlig eksisterende organdysfunksjon
Onkolytisk behandling innen 14 dager
HIV-positiv status
Nåværende bruk av kroniske steroider

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort	Intervensjon / Behandling
Prematur nyfødt Nyfødte i svangerskapsalder 24-37 uker. Blodprøvetaking vil bli utført på tidspunktet for en klinisk nødvendig hælstikk eller blodprøvetaking. Mikrofluidiske teknikker, som bruker fullblod, vil bli brukt for å karakterisere den genomiske grunnprofilen og funksjonelle kapasiteten til immunceller. Adjuvante medisiner vil bli brukt ex-vivo for å avgjøre om adjuvante terapier endrer genomisk uttrykk og styrker immunfunksjonen. Mekonium vil bli samlet inn for mikrobiomanalyse. Kliniske utfall vil bli registrert fra den elektroniske journalen.	Annen: Adjuvans Blod vil bli inkubert, ex-vivo, med en av adjuvansterapiene eller ingen adjuvans, og deretter, ved hjelp av mikrofluidiske teknikker, vil den immungenomiske profilen og den funksjonelle kapasiteten til immuncellene bli vurdert. Andre navn: Lippopolysaccaride Specific toll-like receptor 4 agonist Non-specific toll-like receptor 4 agonist Annen: Blodsamling Blodprøvetaking vil bli utført på alle grupper.
Term Nyfødte Nyfødte i svangerskapsalder 37-42 uker. Blodprøvetaking vil bli utført på tidspunktet for en klinisk nødvendig hælstikk eller blodprøvetaking. Mikrofluidiske teknikker, som bruker fullblod, vil bli brukt for å karakterisere den genomiske grunnprofilen og funksjonelle kapasiteten til immunceller. Adjuvante medisiner vil bli brukt ex-vivo for å avgjøre om adjuvante terapier endrer genomisk uttrykk og styrker immunfunksjonen. Mekonium vil bli samlet inn for mikrobiomanalyse. Kliniske utfall vil bli registrert fra den elektroniske journalen.	Annen: Adjuvans Blod vil bli inkubert, ex-vivo, med en av adjuvansterapiene eller ingen adjuvans, og deretter, ved hjelp av mikrofluidiske teknikker, vil den immungenomiske profilen og den funksjonelle kapasiteten til immuncellene bli vurdert. Andre navn: Lippopolysaccaride Specific toll-like receptor 4 agonist Non-specific toll-like receptor 4 agonist Annen: Blodsamling Blodprøvetaking vil bli utført på alle grupper.
Sunn voksenkontroll Frisk voksen i alderen 18-55 år vil gjennomgå en enkelt blodprøve ved hjelp av venepunktur. Mikrofluidiske teknikker, som bruker fullblod, vil bli brukt for å evaluere den genomiske profilen og funksjonelle kapasiteten til immunceller. Adjuvante medisiner vil bli brukt ex-vivo for å avgjøre om adjuvante terapier endrer genomisk uttrykk og styrker immunfunksjonen.	Annen: Adjuvans Blod vil bli inkubert, ex-vivo, med en av adjuvansterapiene eller ingen adjuvans, og deretter, ved hjelp av mikrofluidiske teknikker, vil den immungenomiske profilen og den funksjonelle kapasiteten til immuncellene bli vurdert. Andre navn: Lippopolysaccaride Specific toll-like receptor 4 agonist Non-specific toll-like receptor 4 agonist Annen: Blodsamling Blodprøvetaking vil bli utført på alle grupper.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Genomisk analyse Tidsramme: Dag 1	Den genomiske profilen vil bli tolket ved hjelp av Ingenuity Pathway Analysis (IPA) programvare for å lage funksjonelle spådommer. I tillegg vil det bli utført en cytokinanalyse og en evaluering for prevalensen av myeloide avledede suppressorceller (MDSCs) som har vist seg å korrelere med dårligere utfall i sepsisstudier hos voksne.	Dag 1
Funksjonell immunologisk analyse Tidsramme: Dag 1	Funksjonell kapasitet vil bli bekreftet direkte ved å observere kjemotaksi og kvantifisere generering av reaktive oksygenarter (ROS), fagocytosehastighet og bakteriedrepende evne. I tillegg vil det bli utført en cytokinanalyse og en evaluering for prevalensen av myeloide avledede suppressorceller (MDSCs) som har vist seg å korrelere med dårligere utfall i sepsisstudier hos voksne.	Dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Immunfunksjonskorrelasjon med kliniske resultater Tidsramme: 90 dager	Det kliniske forløpet til disse nyfødte vil bli fulgt for forekomst av infeksiøse komplikasjoner inkludert sepsis, noe som fremgår av kulturresultater. Derfor lar etterforskerne avgjøre om immunologiske mangler ved fødselen korrelerer med kliniske utfall.	90 dager
Ex-vivo adjuvante terapier på immunfunksjon Tidsramme: Dag 1	Implementeringen av adjuvanser i både murine og humane modeller har vist forbedret funksjon av immuneffektorceller så vel som i kliniske utfall. Adjuvansbehandling av mus med TLR-agonister stimulerer rekruttering og funksjon av polymorfonukleære leukocytter (PMN), reduserer forekomsten av bakteriemi og øker overlevelsen til polymikrobiell og gramnegativ sepsis. Vaksinasjon med Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ved fødsel reduserer dødeligheten med 40 % hos LBW-spedbarn til sepsis (ikke tuberkulose) i Afrika sør for Sahara. Ved å bruke et ex-vivo-design vil vi evaluere endringene i immuncellenes funksjonelle kapasitet.	Dag 1
Ex-vivo adjuvante terapier Effekt på immuncelle-genomisk uttrykk Tidsramme: Dag 1	Implementeringen av adjuvanser i både murine og humane modeller har vist forbedret funksjon av immuneffektorceller så vel som i kliniske utfall. Adjuvansbehandling av mus med TLR-agonister stimulerer rekruttering og funksjon av polymorfonukleære leukocytter (PMN), reduserer forekomsten av bakteriemi og øker overlevelsen til polymikrobiell og gramnegativ sepsis. Vaksinasjon med Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ved fødsel reduserer dødeligheten med 40 % hos LBW-spedbarn til sepsis (ikke tuberkulose) i Afrika sør for Sahara. Ved å bruke et ex-vivo-design vil vi evaluere endringene i immuncelle-genomisk uttrykk.	Dag 1
Mikrobiom påvirker immuncellefunksjonen Tidsramme: Dag 1	Korrelerte immundefekter med forskjeller i mikrobiomet på fødselstidspunktet vil bli dokumentert ved å bruke mikrobiomiske forskjeller tilstede på fødselstidspunktet i termin kontra premature nyfødte ved bruk av Illumina 16s rRNA-teknologi. Dette systemet bruker svært konserverte sekvenser blant bakterier for å identifisere og klassifisere bakterier. Programvaren gir deretter taksonomisk klassifisering for å finne en mikrobiologisk signatur som er spesifikk for immundysfunksjon.	Dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Florida

Samarbeidspartnere

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Surgical Infection Society

Etterforskere

Hovedetterforsker: Shawn Larson, MD, University of Florida

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

21. oktober 2022

Studiet fullført (FAKTISKE)

21. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

18. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

10. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

IRB201500447 -N
R01GM097531 (NIH)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Nye mekanismer og tilnærminger for å behandle neonatal sepsis