Nuovi meccanismi e approcci per il trattamento della sepsi neonatale
9 febbraio 2023 aggiornato da: University of Florida
Nuovi meccanismi e approcci per il trattamento della sepsi neonatale: terapie adiuvanti, microbioma dell'ospite, espressione genomica e capacità funzionale delle cellule immunitarie innate
La mortalità correlata alla sepsi neonatale supera 1 milione di morti in tutto il mondo; il più alto rischio di mortalità è nei neonati pretermine, in particolare nei neonati con basso peso alla nascita (LBW) e molto basso alla nascita (VLBW). Il costo stimato per la cura di questi pazienti è di circa 700 milioni di dollari solo negli Stati Uniti.
Nel tentativo di aiutare a far maturare il sistema immunitario neonatale, sono state studiate diverse terapie adiuvanti; tuttavia, nessuno è stato implementato nella pratica clinica. Uno degli obiettivi più frequentemente considerati per la terapia adiuvante sono i recettori toll-like (TLR). I TLR rilevano i prodotti molecolari conservati di microrganismi (lipopolisaccaride (LPS) e avviano l'immunità e l'infiammazione. La somministrazione adiuvante precoce nei neonati VLBW può essere un approccio praticabile per ridurre l'incidenza di sepsi precoce e tardiva.
Questo studio di ricerca caratterizzerà l'espressione genomica immunitaria e la capacità funzionale al momento della nascita sia nei neonati a termine che in quelli pretermine e determinerà quali effetti, se del caso, hanno gli adiuvanti su questa funzione. Inoltre, questo studio cercherà di determinare se la funzione immunitaria è correlata a determinati microbiota.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Saranno raccolti campioni di sangue da tre popolazioni: neonati pretermine, neonati a termine e controlli adulti sani. Inoltre, una raccolta di meconio (<1 ml) dal pannolino di questi neonati a termine e pretermine;
Neonati a termine (età gestazionale 37-42 settimane) tra la nascita e le 72 ore di vita che hanno prelevato il sangue per le seguenti indicazioni cliniche:
UN. Il sangue verrà raccolto a 0-72 ore di vita da neonati sottoposti a screening metabolici di stato o per ittero di valutazione clinica. Il campione sarà ottenuto durante lo standard di screening metabolico dello stato di cura o per la valutazione clinica dell'ittero. Il neonato avrà solo una goccia di sangue in più (500-700 microlitri) in una provetta durante i talloni. Ai neonati verrà prelevato solo 1 campione per tutta la durata dello studio.
Neonati pretermine (età gestazionale 24-37 settimane) costituiti da due popolazioni tra la nascita e le 72 ore di vita che hanno raccolto il sangue per le seguenti indicazioni cliniche:
- Il sangue verrà raccolto a 0-72 ore di vita da neonati che sono altrimenti sani e non richiedono ulteriori test di laboratorio che sono sottoposti a screening metabolici di stato o per la valutazione dell'ittero. Il neonato avrà solo una goccia di sangue in più (500-700 microlitri) in una provetta durante il prelievo del tallone. Ai neonati verrà prelevato solo 1 campione per tutta la durata dello studio.
- Un secondo gruppo di neonati prematuri verrà sottoposto a prelievo di sangue per complicanze legate alla prematurità (sepsi work-up). Il neonato avrà solo una goccia extra di sangue (500-700 microlitri) in una provetta durante uno di questi prelievi di sangue clinici.
- I controlli adulti sani avranno sangue (4milleters) raccolto mediante puntura venosa.
Per tutti i neonati, a termine e pretermine, al momento del prelievo del sangue verranno raccolti i seguenti dati: sesso, età gestazionale, peso, meccanismo di nascita (vaginale vs taglio cesareo), evidenza di complicanze infettive (corioamnionite, rottura prolungata delle membrane, colonizzazione materna da streptococco di gruppo B, ipoglicemia), uso di antibiotici perinatali o steroidi, valori di laboratorio disponibili nel record mediale elettronico (CBC, CMP, acido lattico, CRP) e punteggi Apgar saranno raccolti da ciascun paziente. Inoltre i risultati clinici di questi pazienti, a termine e pretermine, saranno raccolti fino al momento della dimissione ma non oltre i 90 giorni.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
142
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- UF Health
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-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 55 anni (ADULTO, BAMBINO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Neonati pretermine 0-72 ore Neonati a termine 0-72 ore Adulti sani Controlli 18-55 anni
Descrizione
Neonati prematuri e a termine da 0 a 72 ore
Criterio di inclusione:
- Consenso a partecipare allo studio
Criteri di esclusione:
- condizione non sopravvissuta
Controlli per adulti sani
Criterio di inclusione:
- Consenso a partecipare allo studio
- Età >18 anni, <55 anni
Criteri di esclusione:
- Età <18 anni, >55 anni
- Grave disfunzione d'organo preesistente
- Terapia oncolitica entro 14 giorni
- Stato sieropositivo
- Uso attuale di steroidi cronici
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Neonato pretermine
Neonati di età gestazionale 24-37 settimane.
La raccolta del sangue verrà eseguita al momento di un prelievo di sangue clinicamente richiesto.
Tecniche microfluidiche, utilizzando sangue intero, saranno impiegate per caratterizzare il profilo genomico di base e la capacità funzionale delle cellule immunitarie.
I farmaci adiuvanti saranno impiegati ex-vivo per determinare se le terapie adiuvanti modificano l'espressione genomica e rafforzano la funzione immunitaria.
Il meconio sarà raccolto per l'analisi del microbioma.
Gli esiti clinici saranno registrati dalla cartella clinica elettronica.
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Il sangue sarà incubato, ex-vivo, con una delle terapie adiuvanti o senza adiuvante e quindi, utilizzando tecniche microfluidiche, sarà valutato il profilo genomico immunitario e la capacità funzionale delle cellule immunitarie.
Altri nomi:
La raccolta del sangue verrà eseguita su tutti i gruppi.
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Neonati a termine
Neonati di età gestazionale 37-42 settimane.
La raccolta del sangue verrà eseguita al momento di un prelievo di sangue clinicamente richiesto.
Tecniche microfluidiche, utilizzando sangue intero, saranno impiegate per caratterizzare il profilo genomico di base e la capacità funzionale delle cellule immunitarie.
I farmaci adiuvanti saranno impiegati ex-vivo per determinare se le terapie adiuvanti modificano l'espressione genomica e rafforzano la funzione immunitaria.
Il meconio sarà raccolto per l'analisi del microbioma.
Gli esiti clinici saranno registrati dalla cartella clinica elettronica.
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Il sangue sarà incubato, ex-vivo, con una delle terapie adiuvanti o senza adiuvante e quindi, utilizzando tecniche microfluidiche, sarà valutato il profilo genomico immunitario e la capacità funzionale delle cellule immunitarie.
Altri nomi:
La raccolta del sangue verrà eseguita su tutti i gruppi.
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Controllo adulto sano
L'adulto sano di età compresa tra 18 e 55 anni verrà sottoposto a un unico prelievo di sangue mediante puntura venosa.
Tecniche microfluidiche, utilizzando sangue intero, saranno impiegate per valutare il profilo genomico e la capacità funzionale delle cellule immunitarie.
I farmaci adiuvanti saranno impiegati ex-vivo per determinare se le terapie adiuvanti modificano l'espressione genomica e rafforzano la funzione immunitaria.
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Il sangue sarà incubato, ex-vivo, con una delle terapie adiuvanti o senza adiuvante e quindi, utilizzando tecniche microfluidiche, sarà valutato il profilo genomico immunitario e la capacità funzionale delle cellule immunitarie.
Altri nomi:
La raccolta del sangue verrà eseguita su tutti i gruppi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Analisi genomica
Lasso di tempo: Giorno 1
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Il profilo genomico sarà interpretato utilizzando il software Ingenuity Pathway Analysis (IPA) per fare previsioni funzionali.
Inoltre, verranno eseguite un'analisi delle citochine e una valutazione per la prevalenza di cellule mieloidi derivate soppressori (MDSC) che hanno dimostrato di essere correlate con esiti peggiori negli studi sulla sepsi negli adulti.
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Giorno 1
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Analisi immunologica funzionale
Lasso di tempo: Giorno 1
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La capacità funzionale sarà confermata direttamente osservando la chemiotassi e quantificando la generazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS), il tasso di fagocitosi e la capacità di uccidere i batteri.
Inoltre, verranno eseguite un'analisi delle citochine e una valutazione per la prevalenza di cellule mieloidi derivate soppressori (MDSC) che hanno dimostrato di essere correlate con esiti peggiori negli studi sulla sepsi negli adulti.
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Giorno 1
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Correlazione della funzione immunitaria con i risultati clinici
Lasso di tempo: 90 giorni
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Il decorso clinico di questi neonati sarà seguito per l'incidenza di complicanze infettive inclusa la sepsi, come evidenziato dai risultati della coltura.
Pertanto, consentendo agli investigatori di determinare se i deficit immunologici presenti alla nascita sono correlati agli esiti clinici.
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90 giorni
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Terapie adiuvanti ex-vivo sulla funzione immunitaria
Lasso di tempo: Giorno 1
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L'implementazione di adiuvanti nei modelli sia murini che umani ha mostrato una migliore funzione delle cellule effettrici immunitarie e degli esiti clinici.
Il trattamento adiuvante dei topi con agonisti dei TLR stimola il reclutamento e la funzione dei leucociti polimorfonucleati (PMN), diminuisce i tassi di batteriemia e aumenta la sopravvivenza alla sepsi polimicrobica e gram-negativa.
La vaccinazione con Bacillus Calmette-Guerin (BCG) alla nascita riduce la mortalità del 40% nei neonati LBW per sepsi (non tubercolosi) nell'Africa sub-sahariana.
Utilizzando un disegno ex-vivo valuteremo i cambiamenti nella capacità funzionale delle cellule immunitarie.
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Giorno 1
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Effetto delle terapie adiuvanti ex-vivo sull'espressione genomica delle cellule immunitarie
Lasso di tempo: Giorno 1
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L'implementazione di adiuvanti nei modelli sia murini che umani ha mostrato una migliore funzione delle cellule effettrici immunitarie e degli esiti clinici.
Il trattamento adiuvante dei topi con agonisti dei TLR stimola il reclutamento e la funzione dei leucociti polimorfonucleati (PMN), diminuisce i tassi di batteriemia e aumenta la sopravvivenza alla sepsi polimicrobica e gram-negativa.
La vaccinazione con Bacillus Calmette-Guerin (BCG) alla nascita riduce la mortalità del 40% nei neonati LBW per sepsi (non tubercolosi) nell'Africa sub-sahariana.
Utilizzando un disegno ex-vivo valuteremo i cambiamenti nell'espressione genomica delle cellule immunitarie.
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Giorno 1
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Il microbioma influenza la funzione delle cellule immunitarie
Lasso di tempo: Giorno 1
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Le immunodeficienze correlate con differenze nel microbioma al momento della nascita saranno documentate utilizzando le differenze microbiomiche presenti al momento della nascita nei neonati a termine rispetto a quelli pretermine utilizzando la tecnologia Illumina 16s rRNA.
Questo sistema utilizza sequenze altamente conservate tra i batteri per identificare e classificare il batterio.
Il software fornisce quindi una classificazione tassonomica per trovare una firma microbiomica specifica per la disfunzione immunitaria.
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Giorno 1
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Shawn Larson, MD, University of Florida
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Watson RS, Carcillo JA, Linde-Zwirble WT, Clermont G, Lidicker J, Angus DC. The epidemiology of severe sepsis in children in the United States. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Mar 1;167(5):695-701. doi: 10.1164/rccm.200207-682OC. Epub 2002 Nov 14.
- Lawn JE, Kerber K, Enweronu-Laryea C, Cousens S. 3.6 million neonatal deaths--what is progressing and what is not? Semin Perinatol. 2010 Dec;34(6):371-86. doi: 10.1053/j.semperi.2010.09.011.
- Cuenca AG, Wynn JL, Moldawer LL, Levy O. Role of innate immunity in neonatal infection. Am J Perinatol. 2013 Feb;30(2):105-12. doi: 10.1055/s-0032-1333412. Epub 2013 Jan 7.
- PrabhuDas M, Adkins B, Gans H, King C, Levy O, Ramilo O, Siegrist CA. Challenges in infant immunity: implications for responses to infection and vaccines. Nat Immunol. 2011 Mar;12(3):189-94. doi: 10.1038/ni0311-189. No abstract available.
- Wynn JL, Scumpia PO, Winfield RD, Delano MJ, Kelly-Scumpia K, Barker T, Ungaro R, Levy O, Moldawer LL. Defective innate immunity predisposes murine neonates to poor sepsis outcome but is reversed by TLR agonists. Blood. 2008 Sep 1;112(5):1750-8. doi: 10.1182/blood-2008-01-130500. Epub 2008 Jun 30.
- Wynn JL, Levy O. Role of innate host defenses in susceptibility to early-onset neonatal sepsis. Clin Perinatol. 2010 Jun;37(2):307-37. doi: 10.1016/j.clp.2010.04.001.
- Yost CC, Cody MJ, Harris ES, Thornton NL, McInturff AM, Martinez ML, Chandler NB, Rodesch CK, Albertine KH, Petti CA, Weyrich AS, Zimmerman GA. Impaired neutrophil extracellular trap (NET) formation: a novel innate immune deficiency of human neonates. Blood. 2009 Jun 18;113(25):6419-27. doi: 10.1182/blood-2008-07-171629. Epub 2009 Feb 12.
- Gessler P, Nebe T, Birle A, Haas N, Kachel W. Neutrophil respiratory burst in term and preterm neonates without signs of infection and in those with increased levels of C-reactive protein. Pediatr Res. 1996 May;39(5):843-8. doi: 10.1203/00006450-199605000-00017.
- Gentile LF, Nacionales DC, Lopez MC, Vanzant E, Cuenca A, Cuenca AG, Ungaro R, Szpila BE, Larson S, Joseph A, Moore FA, Leeuwenburgh C, Baker HV, Moldawer LL, Efron PA. Protective immunity and defects in the neonatal and elderly immune response to sepsis. J Immunol. 2014 Apr 1;192(7):3156-65. doi: 10.4049/jimmunol.1301726. Epub 2014 Mar 3.
- Cuenca AG, Cuenca AL, Gentile LF, Efron PA, Islam S, Moldawer LL, Kays DW, Larson SD. Delayed emergency myelopoiesis following polymicrobial sepsis in neonates. Innate Immun. 2015 May;21(4):386-91. doi: 10.1177/1753425914542445. Epub 2014 Aug 7.
- Sweeney SE, Firestein GS. Primer: signal transduction in rheumatic disease--a clinician's guide. Nat Clin Pract Rheumatol. 2007 Nov;3(11):651-60. doi: 10.1038/ncprheum0631.
- Kollmann TR, Crabtree J, Rein-Weston A, Blimkie D, Thommai F, Wang XY, Lavoie PM, Furlong J, Fortuno ES 3rd, Hajjar AM, Hawkins NR, Self SG, Wilson CB. Neonatal innate TLR-mediated responses are distinct from those of adults. J Immunol. 2009 Dec 1;183(11):7150-60. doi: 10.4049/jimmunol.0901481. Epub 2009 Nov 16.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2016
Completamento primario (EFFETTIVO)
21 ottobre 2022
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
21 ottobre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 settembre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 settembre 2015
Primo Inserito (STIMA)
18 settembre 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
10 febbraio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 febbraio 2023
Ultimo verificato
1 febbraio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB201500447 -N
- R01GM097531 (NIH)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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Prove cliniche su Adiuvante
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