Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Uudet mekanismit ja lähestymistavat vastasyntyneiden sepsiksen hoitoon

torstai 9. helmikuuta 2023 päivittänyt: University of Florida

Uudet mekanismit ja lähestymistavat vastasyntyneiden sepsiksen hoitoon: adjuvanttihoidot, isäntämikrobiomi ja synnynnäisten immuunisolujen genominen ilmentyminen ja toiminnallinen kapasiteetti

Vastasyntyneiden sepsikseen liittyvä kuolleisuus ylittää 1 miljoonan kuoleman maailmanlaajuisesti; Suurin kuolleisuusriski on ennenaikaisilla vastasyntyneillä, erityisesti pienipainoisilla (LBW) ja erittäin pienipainoisilla (VLBW) vastasyntyneillä. Näiden potilaiden hoidon arvioidut kustannukset ovat noin 700 miljoonaa dollaria pelkästään Yhdysvalloissa.

Vastasyntyneen immuunijärjestelmän kypsymisen auttamiseksi on tutkittu useita adjuvanttihoitoja; niitä ei kuitenkaan ole otettu käyttöön kliinisessä käytännössä. Yksi yleisimmistä adjuvanttihoidon kohteista on toll-like reseptorit (TLR). TLR:t havaitsevat mikro-organismien konservoituneita molekyylituotteita (lipopolysakkaridi (LPS)) ja käynnistävät immuniteetin ja tulehduksen. Varhainen adjuvantin antaminen VLBW-vauvoille voi olla käyttökelpoinen tapa vähentää varhaisen ja myöhäisen sepsiksen ilmaantuvuutta.

Tämä tutkimustutkimus luonnehtii immuunigenomiekspressiota ja toiminnallista kapasiteettia syntymähetkellä sekä aika- että keskosissa ja määrittää, mitä vaikutuksia apuaineilla on tähän toimintaan. Lisäksi tässä tutkimuksessa pyritään määrittämään, korreloiko immuunitoiminta tietyn mikrobiston kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Verinäytteitä otetaan kolmesta populaatiosta: keskosista, syntyneistä vastasyntyneistä ja terveistä aikuisista. Lisäksi kokoelma mekoniumia (<1 ml) näiden termien ja keskosten vaipasta;

  1. Vastasyntyneet (raskausaika 37–42 viikkoa) syntymän ja 72 tunnin välillä, joilta on kerätty verta seuraavien kliinisten indikaatioiden vuoksi:

    a. Veri kerätään 0–72 tunnin kohdalla vastasyntyneiltä, ​​joille tehdään aineenvaihduntaseulontoja tai kliinistä keltaisuutta. Näyte otetaan normaalihoidon aineenvaihduntaseulonnan aikana tai keltaisuuden kliinistä arviointia varten. Vastasyntyneelle laitetaan vain ylimääräinen pisara verta (500-700 mikrolitraa) putkeen kantapään tikkujen aikana. Vastasyntyneiltä otetaan vain yksi näyte koko tutkimuksen ajan.

  2. Keskoset (raskausikä 24–37 viikkoa), jotka koostuvat kahdesta populaatiosta syntymän ja 72 tunnin välillä ja joista on kerätty verta seuraavien kliinisten indikaatioiden vuoksi:

    1. Veri otetaan 0–72 elintunnin kohdalla vastasyntyneiltä, ​​jotka ovat muutoin terveitä ja jotka eivät vaadi lisälaboratoriotutkimuksia ja joille tehdään aineenvaihduntaseulontoja tai keltaisuuden arviointia. Vastasyntyneelle laitetaan vain ylimääräinen pisara verta (500-700 mikrolitraa) putkeen kantapääpuikon aikana. Vastasyntyneiltä otetaan vain yksi näyte koko tutkimuksen ajan.
    2. Toiselle ennenaikaisten vastasyntyneiden ryhmälle otetaan verinäyte ennenaikaisuuteen liittyvien komplikaatioiden varalta (sepsistutkimus). Vastasyntyneelle laitetaan vain ylimääräinen pisara verta (500-700 mikrolitraa) putkeen yhden tällaisen kliinisen verenoton aikana.
  3. Terveillä aikuisilla verrokeilla kerätään (4 milletriä) verta laskimopunktiolla.

Kaikista pikkulapsista, aika- ja keskosista, seuraavat tiedot kerätään verenottohetkellä: sukupuoli, raskausaika, paino, syntymämekanismi (emättimen vs keisarinleikkaus), todisteet tarttuvasta komplikaatiosta (koroamnioniitti, pitkittynyt kalvon repeämä, jokaisesta potilaasta kerätään äidin ryhmän B streptokokkikolonisaatio, hypoglykemia), perinataalisten antibioottien tai steroidien käyttö, elektronisessa mediatietueessa (CBC, CMP, maitohappo, CRP) saatavilla olevat laboratorioarvot ja Apgar-pisteet. Lisäksi näiden potilaiden kliiniset tulokset, aika- ja ennenaikaiset, kerätään kotiutukseen asti, mutta enintään 90 päivää.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

142

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • UF Health

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 55 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Keskoset 0-72 tunnin ikäiset Termi Vastasyntyneet 0-72 tunnin ikäiset Terveet aikuiset kontrollit 18-55 vuotta vanhat

Kuvaus

Keskoset ja 0-72 tunnin ikäiset vastasyntyneet

Sisällyttämiskriteerit:

  • Suostumus osallistua tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

  • kestämätön tila

Terveet aikuiset

Sisällyttämiskriteerit:

  • Suostumus osallistua tutkimukseen
  • Ikä >18v, <55v

Poissulkemiskriteerit:

  • Ikä <18 vuotta, > 55 vuotta
  • Vaikea aiempi elimen toimintahäiriö
  • Onkolyyttinen hoito 14 päivän kuluessa
  • HIV-positiivinen tila
  • Kroonisten steroidien nykyinen käyttö

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Keskosinen vastasyntynyt
Vastasyntyneet raskausiässä 24-37 viikkoa. Verenotto suoritetaan kliinisesti vaaditun kantapään tai verenoton yhteydessä. Mikrofluidisia tekniikoita, joissa hyödynnetään kokoverta, käytetään luonnehtimaan immuunisolujen genomisen perusprofiilia ja toiminnallista kapasiteettia. Adjuvanttilääkkeitä käytetään ex vivo sen määrittämiseksi, muuttavatko adjuvanttihoidot genomiekspressiota ja vahvistavatko immuunitoimintaa. Mekoniumia kerätään mikrobiomianalyysiä varten. Kliiniset tulokset kirjataan sähköiseen sairauskertomukseen.
Muut: Adjuvantti
Verta inkuboidaan ex vivo jollakin adjuvanttihoidolla tai ilman adjuvanttia, ja sitten mikrofluiditekniikoita käyttäen arvioidaan immuunigenomiprofiili ja immuunisolujen toimintakyky.
Muut nimet:
  • Lippopolysaccaride
  • Specific toll-like receptor 4 agonist
  • Non-specific toll-like receptor 4 agonist
Muut: Veren keräys
Kaikille ryhmille suoritetaan verenotto.
Termi vastasyntyneet
Vastasyntyneet raskausiässä 37-42 viikkoa. Verenotto suoritetaan kliinisesti vaaditun kantapään tai verenoton yhteydessä. Mikrofluidisia tekniikoita, joissa hyödynnetään kokoverta, käytetään luonnehtimaan immuunisolujen genomisen perusprofiilia ja toiminnallista kapasiteettia. Adjuvanttilääkkeitä käytetään ex vivo sen määrittämiseksi, muuttavatko adjuvanttihoidot genomiekspressiota ja vahvistavatko immuunitoimintaa. Mekoniumia kerätään mikrobiomianalyysiä varten. Kliiniset tulokset kirjataan sähköiseen sairauskertomukseen.
Muut: Adjuvantti
Verta inkuboidaan ex vivo jollakin adjuvanttihoidolla tai ilman adjuvanttia, ja sitten mikrofluiditekniikoita käyttäen arvioidaan immuunigenomiprofiili ja immuunisolujen toimintakyky.
Muut nimet:
  • Lippopolysaccaride
  • Specific toll-like receptor 4 agonist
  • Non-specific toll-like receptor 4 agonist
Muut: Veren keräys
Kaikille ryhmille suoritetaan verenotto.
Terve aikuisten hallinta
Terveelle 18-55-vuotiaalle aikuiselle suoritetaan yksi verinäytteenotto laskimopunktiolla. Kokoverta hyödyntäviä mikrofluiditekniikoita käytetään immuunisolujen genomisen profiilin ja toiminnallisen kapasiteetin arvioinnissa. Adjuvanttilääkkeitä käytetään ex vivo sen määrittämiseksi, muuttavatko adjuvanttihoidot genomiekspressiota ja vahvistavatko immuunitoimintaa.
Muut: Adjuvantti
Verta inkuboidaan ex vivo jollakin adjuvanttihoidolla tai ilman adjuvanttia, ja sitten mikrofluiditekniikoita käyttäen arvioidaan immuunigenomiprofiili ja immuunisolujen toimintakyky.
Muut nimet:
  • Lippopolysaccaride
  • Specific toll-like receptor 4 agonist
  • Non-specific toll-like receptor 4 agonist
Muut: Veren keräys
Kaikille ryhmille suoritetaan verenotto.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Genominen analyysi
Aikaikkuna: Päivä 1
Genomiprofiili tulkitaan käyttämällä Ingenuity Pathway Analysis (IPA) -ohjelmistoa toiminnallisten ennusteiden tekemiseen. Lisäksi suoritetaan sytokiinianalyysi ja myeloidipohjaisten suppressorisolujen (MDSC) esiintyvyysarviointi, joiden on osoitettu korreloivan aikuisten sepsistutkimusten huonompien tulosten kanssa.
Päivä 1
Funktionaalinen immunologinen analyysi
Aikaikkuna: Päivä 1
Toiminnallinen kapasiteetti varmistetaan suoraan tarkkailemalla kemotaksista ja määrittämällä reaktiivisten happilajien (ROS) muodostuminen, fagosytoosin nopeus ja bakteerien tappamiskyky. Lisäksi suoritetaan sytokiinianalyysi ja myeloidipohjaisten suppressorisolujen (MDSC) esiintyvyysarviointi, joiden on osoitettu korreloivan aikuisten sepsistutkimusten huonompien tulosten kanssa.
Päivä 1

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuunitoiminnan korrelaatio kliinisten tulosten kanssa
Aikaikkuna: 90 päivää
Näiden vastasyntyneiden kliinistä kulkua seurataan tarttuvien komplikaatioiden, mukaan lukien sepsiksen, ilmaantuvuuden varalta, mikä ilmenee viljelytuloksista. Siksi tutkijat voivat määrittää, korreloivatko syntymässä esiintyvät immunologiset puutteet kliinisten tulosten kanssa.
90 päivää
Ex vivo -adjuvanttiterapiat immuunijärjestelmään
Aikaikkuna: Päivä 1
Adjuvanttien käyttö sekä hiiri- että ihmismalleissa on osoittanut immuuniefektorisolujen parantuneen toiminnan sekä kliinisissä tuloksissa. Hiirten adjuvanttihoito TLR-agonisteilla stimuloi polymorfonukleaaristen leukosyyttien (PMN) kerääntymistä ja toimintaa, vähentää bakteremian määrää ja lisää eloonjäämistä polymikrobi- ja gramnegatiivisista sepsisistä. Rokotus Bacillus Calmette-Guerin (BCG) -rokotteella syntyessään vähentää 40 %:lla LBW-lasten kuolleisuutta sepsikseen (ei tuberkuloosiin) Saharan eteläpuolisessa Afrikassa. Ex vivo -suunnittelua hyödyntäen arvioimme immuunisolujen toimintakyvyn muutoksia.
Päivä 1
Ex vivo -adjuvanttihoitojen vaikutus immuunisolujen genomiseen ilmentymiseen
Aikaikkuna: Päivä 1
Adjuvanttien käyttö sekä hiiri- että ihmismalleissa on osoittanut immuuniefektorisolujen parantuneen toiminnan sekä kliinisissä tuloksissa. Hiirten adjuvanttihoito TLR-agonisteilla stimuloi polymorfonukleaaristen leukosyyttien (PMN) kerääntymistä ja toimintaa, vähentää bakteremian määrää ja lisää eloonjäämistä polymikrobi- ja gramnegatiivisista sepsisistä. Rokotus Bacillus Calmette-Guerin (BCG) -rokotteella syntyessään vähentää 40 %:lla LBW-lasten kuolleisuutta sepsikseen (ei tuberkuloosiin) Saharan eteläpuolisessa Afrikassa. Ex vivo -suunnittelua käyttämällä arvioimme muutoksia immuunisolujen genomisessa ilmentymisessä.
Päivä 1
Mikrobiomi vaikuttaa immuunisolujen toimintaan
Aikaikkuna: Päivä 1
Korreloivat immuunipuutokset ja mikrobiomin erot syntymähetkellä dokumentoidaan käyttämällä Illumina 16s rRNA -tekniikkaa käyttämällä syntymähetkellä esiintyviä mikrobiomieroja aikavälissä ja keskosissa. Tämä järjestelmä käyttää erittäin konservoituneita sekvenssejä bakteerien joukossa bakteerien tunnistamiseen ja luokitteluun. Ohjelmisto tarjoaa sitten taksonomisen luokituksen immuunihäiriölle ominaisen mikrobiologisen allekirjoituksen löytämiseksi.
Päivä 1

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Florida

Yhteistyökumppanit

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)
Surgical Infection Society

Tutkijat

  • Päätutkija: Shawn Larson, MD, University of Florida

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. helmikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 21. lokakuuta 2022

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 21. lokakuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 17. syyskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. syyskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 18. syyskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 10. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB201500447 -N
  • R01GM097531 (NIH)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa