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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02554630
신생아 패혈증 치료를 위한 새로운 메커니즘 및 접근 방식
신생아 패혈증을 치료하기 위한 새로운 메커니즘 및 접근법: 보조 요법, 숙주 미생물, 유전적 발현 및 선천 면역 세포의 기능적 능력
신생아 패혈증과 관련된 사망률은 전 세계적으로 100만 명을 초과합니다. 사망 위험이 가장 높은 조산아, 특히 저체중아(LBW) 및 초저체중아(VLBW) 신생아입니다. 이 환자들을 돌보는 데 드는 예상 비용은 미국에서만 약 7억 달러입니다.
신생아 면역 체계의 성숙을 돕기 위한 노력의 일환으로 몇 가지 보조 요법이 연구되었습니다. 그러나 임상 실습에서 구현된 것은 없습니다. 보조 요법에 대해 가장 자주 고려되는 표적 중 하나는 톨 유사 수용체(TLR)입니다. TLR은 미생물의 보존된 분자 산물(지질다당류(LPS))을 감지하고 면역 및 염증을 시작합니다. VLBW 영아의 조기 보조제 투여는 초기 및 후기 패혈증의 발병률을 줄이는 실행 가능한 접근 방식일 수 있습니다.
이 연구는 만삭 신생아와 미숙아 모두에서 출생 시 면역 게놈 발현과 기능적 능력을 특성화하고 보조제가 이 기능에 어떤 영향을 미치는지 결정할 것입니다. 또한, 이 연구는 면역 기능이 특정 미생물군과 상관관계가 있는지 확인하려고 합니다.
연구 개요
상세 설명
혈액 샘플은 조산아, 만삭아 및 건강한 성인 대조군의 세 집단에서 수집됩니다. 또한 만삭아와 미숙아의 기저귀에서 채취한 태변(<1mL);
다음과 같은 임상 적응증을 위해 혈액을 채취한 출생부터 생후 72시간 사이의 만삭 신생아(임신 연령 37-42주):
ㅏ. 상태 대사 선별 검사를 받고 있거나 황달 임상 평가를 위해 신생아로부터 생후 0-72시간에 혈액을 채취합니다. 샘플은 표준 치료 상태 대사 스크리닝 동안 또는 황달의 임상 평가를 위해 확보됩니다. 신생아는 발뒤꿈치가 붙는 동안 튜브에 여분의 혈액 한 방울(500-700 마이크로리터)만 넣습니다. 신생아는 연구 기간 동안 1개의 샘플만 채취합니다.
다음과 같은 임상 적응증을 위해 혈액을 채취한 출생부터 생후 72시간 사이의 두 집단으로 구성된 미숙아(임신 연령 24-37주):
- 생후 0-72시간에 혈액은 건강하고 상태 대사 검사를 받거나 황달 평가를 위해 추가 실험실 테스트가 필요하지 않은 신생아로부터 수집됩니다. 신생아는 뒤꿈치 스틱 동안 튜브에 여분의 혈액 한 방울(500-700 마이크로리터)만 넣습니다. 신생아는 연구 기간 동안 1개의 샘플만 채취합니다.
- 조산 신생아의 두 번째 그룹은 미숙아와 관련된 합병증(패혈증 검사)을 위해 혈액을 채취합니다. 신생아는 이러한 임상 채혈 중 튜브에 여분의 혈액 한 방울(500-700 마이크로리터)만 넣습니다.
- 건강한 성인 대조군은 정맥 천자를 통해 혈액을 수집합니다(4밀리리터).
모든 영아, 만삭 및 미숙아의 경우 채혈 시 다음 데이터를 수집합니다: 성별, 임신 주수, 체중, 출생 기전(질 대 제왕절개), 감염성 합병증의 증거(융모양막염, 장기간 양막 파열, 산모의 그룹 B 연쇄상구균 집락화, 저혈당증), 주산기 항생제 또는 스테로이드 사용, 전자 의료 기록(CBC, CMP, 젖산, CRP)에서 사용 가능한 실험실 값 및 Apgar 점수를 각 환자로부터 수집합니다. 또한 이러한 환자, 만삭 및 조산아의 임상 결과는 퇴원 시간까지 수집되지만 90일을 초과하지 않습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- UF Health
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
미숙아 및 만삭 신생아 0-72시간
포함 기준:
- 연구 참여 동의
제외 기준:
- 생존 불가능한 상태
건강한 성인 컨트롤
포함 기준:
- 연구 참여 동의
- 연령 >18세, <55세
제외 기준:
- 연령 <18세, >55세
- 기존의 심각한 장기 기능 장애
- 14일 이내 종양용해 요법
- HIV 양성 상태
- 만성 스테로이드의 현재 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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미숙아 신생아
재태 연령 24-37주의 신생아.
채혈은 임상적으로 요구되는 발뒤꿈치 채혈 또는 채혈 시 수행됩니다.
전혈을 활용하는 미세유체 기술을 사용하여 기본 게놈 프로필과 면역 세포의 기능적 능력을 특성화합니다.
보조 약물은 보조 요법이 게놈 발현을 변화시키고 면역 기능을 강화하는지 여부를 결정하기 위해 생체 외에서 사용될 것입니다.
마이크로바이옴 분석을 위해 Meconium이 수집됩니다.
임상 결과는 전자 의료 기록에서 기록됩니다.
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혈액은 보조 요법 중 하나를 사용하거나 보조 요법을 사용하지 않고 체외에서 배양한 다음 미세유체 기술을 사용하여 면역 게놈 프로필과 면역 세포의 기능적 능력을 평가합니다.
다른 이름들:
혈액 수집은 모든 그룹에서 수행됩니다.
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용어 신생아
재태 연령 37-42주의 신생아.
채혈은 임상적으로 요구되는 발뒤꿈치 채혈 또는 채혈 시 수행됩니다.
전혈을 활용하는 미세유체 기술을 사용하여 기본 게놈 프로필과 면역 세포의 기능적 능력을 특성화합니다.
보조 약물은 보조 요법이 게놈 발현을 변화시키고 면역 기능을 강화하는지 여부를 결정하기 위해 생체 외에서 사용될 것입니다.
마이크로바이옴 분석을 위해 Meconium이 수집됩니다.
임상 결과는 전자 의료 기록에서 기록됩니다.
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혈액은 보조 요법 중 하나를 사용하거나 보조 요법을 사용하지 않고 체외에서 배양한 다음 미세유체 기술을 사용하여 면역 게놈 프로필과 면역 세포의 기능적 능력을 평가합니다.
다른 이름들:
혈액 수집은 모든 그룹에서 수행됩니다.
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건강한 성인 통제
18-55세의 건강한 성인은 정맥 천자를 통해 단일 채혈을 합니다.
전혈을 이용하는 미세유체 기술을 사용하여 면역 세포의 게놈 프로필과 기능적 능력을 평가할 것입니다.
보조 약물은 보조 요법이 게놈 발현을 변화시키고 면역 기능을 강화하는지 여부를 결정하기 위해 생체 외에서 사용될 것입니다.
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혈액은 보조 요법 중 하나를 사용하거나 보조 요법을 사용하지 않고 체외에서 배양한 다음 미세유체 기술을 사용하여 면역 게놈 프로필과 면역 세포의 기능적 능력을 평가합니다.
다른 이름들:
혈액 수집은 모든 그룹에서 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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게놈 분석
기간: 1일차
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게놈 프로파일은 IPA(Ingenuity Pathway Analysis) 소프트웨어를 사용하여 해석되어 기능적 예측을 합니다.
또한 사이토카인 분석 및 성인 패혈증 연구에서 불량한 결과와 상관관계가 있는 것으로 나타난 골수 유래 억제 세포(MDSC)의 유병률에 대한 평가가 수행될 것입니다.
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1일차
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기능면역학적 분석
기간: 1일차
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기능적 능력은 주화성을 관찰하고 반응성 산소종(ROS)의 생성, 식균 작용 속도 및 박테리아 사멸 능력을 정량화하여 직접 확인됩니다.
또한 사이토카인 분석 및 성인 패혈증 연구에서 불량한 결과와 상관관계가 있는 것으로 나타난 골수 유래 억제 세포(MDSC)의 유병률에 대한 평가가 수행될 것입니다.
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1일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상결과와 면역기능의 상관관계
기간: 90일
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이들 신생아의 임상 경과는 배양 결과에 의해 명백한 바와 같이 패혈증을 포함하는 감염성 합병증의 발생에 대해 추적될 것입니다.
따라서 조사관이 출생 시 존재하는 면역학적 결손이 임상 결과와 상관관계가 있는지 판단할 수 있습니다.
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90일
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면역 기능에 대한 생체 외 보조 요법
기간: 1일차
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뮤린 및 인간 모델 모두에서 보조제의 구현은 임상 결과뿐만 아니라 면역 이펙터 세포의 개선된 기능을 보여주었습니다.
TLR 작용제로 마우스를 보조적으로 치료하면 다형핵 백혈구(PMN) 모집 및 기능이 자극되고 균혈증 비율이 감소하며 다균 및 그람 음성 패혈증에 대한 생존율이 증가합니다.
출생 시 Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 백신을 접종하면 사하라 이남 아프리카에서 LBW 영아의 패혈증(결핵이 아님) 사망률이 40% 감소합니다.
생체 외 디자인을 활용하여 면역 세포 기능 능력의 변화를 평가할 것입니다.
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1일차
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생체 외 보조 요법이 면역 세포 게놈 발현에 미치는 영향
기간: 1일차
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뮤린 및 인간 모델 모두에서 보조제의 구현은 임상 결과뿐만 아니라 면역 이펙터 세포의 개선된 기능을 보여주었습니다.
TLR 작용제로 마우스를 보조적으로 치료하면 다형핵 백혈구(PMN) 모집 및 기능이 자극되고 균혈증 비율이 감소하며 다균 및 그람 음성 패혈증에 대한 생존율이 증가합니다.
출생 시 Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 백신을 접종하면 사하라 이남 아프리카에서 LBW 영아의 패혈증(결핵이 아님) 사망률이 40% 감소합니다.
생체 외 디자인을 활용하여 면역 세포 게놈 발현의 변화를 평가합니다.
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1일차
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마이크로바이옴은 면역 세포 기능에 영향을 미칩니다
기간: 1일차
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출생 시 마이크로바이옴의 차이와 관련된 면역 결핍은 Illumina 16s rRNA 기술을 사용하여 만삭 신생아와 미숙아의 출생 시 존재하는 미생물 차이를 사용하여 문서화됩니다.
이 시스템은 박테리아를 식별하고 분류하기 위해 박테리아 사이에서 고도로 보존된 서열을 사용합니다.
그런 다음 소프트웨어는 면역 기능 장애에 특정한 미생물 서명을 찾기 위해 분류학적 분류를 제공합니다.
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1일차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Shawn Larson, MD, University of Florida
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Watson RS, Carcillo JA, Linde-Zwirble WT, Clermont G, Lidicker J, Angus DC. The epidemiology of severe sepsis in children in the United States. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Mar 1;167(5):695-701. doi: 10.1164/rccm.200207-682OC. Epub 2002 Nov 14.
- Lawn JE, Kerber K, Enweronu-Laryea C, Cousens S. 3.6 million neonatal deaths--what is progressing and what is not? Semin Perinatol. 2010 Dec;34(6):371-86. doi: 10.1053/j.semperi.2010.09.011.
- Cuenca AG, Wynn JL, Moldawer LL, Levy O. Role of innate immunity in neonatal infection. Am J Perinatol. 2013 Feb;30(2):105-12. doi: 10.1055/s-0032-1333412. Epub 2013 Jan 7.
- PrabhuDas M, Adkins B, Gans H, King C, Levy O, Ramilo O, Siegrist CA. Challenges in infant immunity: implications for responses to infection and vaccines. Nat Immunol. 2011 Mar;12(3):189-94. doi: 10.1038/ni0311-189. No abstract available.
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- Wynn JL, Levy O. Role of innate host defenses in susceptibility to early-onset neonatal sepsis. Clin Perinatol. 2010 Jun;37(2):307-37. doi: 10.1016/j.clp.2010.04.001.
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- Cuenca AG, Cuenca AL, Gentile LF, Efron PA, Islam S, Moldawer LL, Kays DW, Larson SD. Delayed emergency myelopoiesis following polymicrobial sepsis in neonates. Innate Immun. 2015 May;21(4):386-91. doi: 10.1177/1753425914542445. Epub 2014 Aug 7.
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연구 완료 (실제)
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기타 연구 ID 번호
- IRB201500447 -N
- R01GM097531 (NIH : 국립보건원)
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미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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