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Nouveaux mécanismes et approches pour traiter la septicémie néonatale

9 février 2023 mis à jour par: University of Florida

Nouveaux mécanismes et approches pour traiter la septicémie néonatale : thérapies adjuvantes, microbiome de l'hôte et expression génomique et capacité fonctionnelle des cellules immunitaires innées

La mortalité liée au sepsis néonatal dépasse 1 million de décès dans le monde ; le risque de mortalité le plus élevé concerne les nouveau-nés prématurés, en particulier les nouveau-nés de faible poids à la naissance (LBW) et de très faible poids à la naissance (TFPN). Le coût estimé des soins pour ces patients est d'environ 700 millions de dollars aux États-Unis seulement.

Dans le but d'aider à faire mûrir le système immunitaire néonatal, plusieurs thérapies adjuvantes ont été étudiées ; cependant, aucun n'a été mis en œuvre dans la pratique clinique. L'une des cibles les plus fréquemment envisagées pour le traitement adjuvant est les récepteurs de type péage (TLR). Les TLR détectent les produits moléculaires conservés des micro-organismes (lipopolysaccharide (LPS) et initient l'immunité et l'inflammation. L'administration précoce d'adjuvant chez les nourrissons TLBW peut être une approche viable pour réduire l'incidence de la septicémie précoce et tardive.

Cette étude de recherche caractérisera l'expression génomique immunitaire et la capacité fonctionnelle au moment de la naissance chez les nouveau-nés à terme et prématurés et déterminera les effets, le cas échéant, que les adjuvants ont sur cette fonction. De plus, cette étude cherchera à déterminer si la fonction immunitaire est en corrélation avec certains microbiotes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des échantillons de sang seront prélevés sur trois populations : les prématurés, les nourrissons nés à terme et les adultes témoins en bonne santé. De plus, une collection de méconium (<1mL) de la couche de ces nouveau-nés nés à terme et prématurés ;

Nouveau-nés à terme (âge gestationnel 37-42 semaines) entre la naissance et 72 heures de vie qui ont du sang prélevé pour les indications cliniques suivantes :
un. Le sang sera prélevé entre 0 et 72 heures de vie sur des nouveau-nés qui subissent des dépistages métaboliques d'état ou pour une évaluation clinique de la jaunisse. L'échantillon sera obtenu lors du dépistage métabolique de l'état de soins standard ou pour l'évaluation clinique de la jaunisse. Le nouveau-né n'aura qu'une goutte de sang supplémentaire placée (500 à 700 microlitres) dans un tube pendant les piqûres de talon. Les nouveau-nés n'auront qu'un seul échantillon prélevé pendant toute la durée de l'étude.
Nouveau-nés prématurés (âge gestationnel 24-37 semaines) composés de deux populations entre la naissance et 72 heures de vie qui ont du sang prélevé pour les indications cliniques suivantes :
1. Le sang sera prélevé entre 0 et 72 heures de vie sur des nouveau-nés qui sont par ailleurs en bonne santé et ne nécessitent pas de tests de laboratoire supplémentaires qui subissent des dépistages métaboliques d'état ou pour l'évaluation de la jaunisse. Le nouveau-né n'aura qu'une goutte de sang supplémentaire placée (500 à 700 microlitres) dans un tube pendant la piqûre au talon. Les nouveau-nés n'auront qu'un seul échantillon prélevé pendant toute la durée de l'étude.
2. Un deuxième groupe de nouveau-nés prématurés subira une prise de sang pour des complications liées à la prématurité (bilan de septicémie). Le nouveau-né ne recevra qu'une goutte de sang supplémentaire (500 à 700 microlitres) dans un tube pendant l'une de ces prises de sang cliniques.
Les témoins adultes en bonne santé auront (4 mille mètres) de sang prélevé par ponction veineuse.

Pour tous les nourrissons, nés à terme et prématurés, les données suivantes seront recueillies au moment du prélèvement sanguin : sexe, âge gestationnel, poids, mécanisme d'accouchement (vaginal vs césarienne), signe de complication infectieuse (chorioamnionite, rupture prolongée des membranes, colonisation maternelle par les streptocoques du groupe B, hypoglycémie), utilisation d'antibiotiques ou de stéroïdes périnataux, les valeurs de laboratoire disponibles dans le dossier médical électronique (CBC, CMP, Acide lactique, CRP) et les scores d'Apgar seront recueillis auprès de chaque patient. De plus, les résultats cliniques de ces patients, à terme et prématurés, seront recueillis jusqu'au moment de la sortie, mais sans dépasser 90 jours.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

142

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Florida
  - Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
    - UF Health

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 55 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Nouveau-nés prématurés âgés de 0 à 72 heures Nouveau-nés à terme âgés de 0 à 72 heures Adultes en bonne santé Témoins âgés de 18 à 55 ans

La description

Nouveau-nés prématurés et à terme âgés de 0 à 72 heures

Critère d'intégration:

Consentement à participer à l'étude

Critère d'exclusion:

état de non survie

Contrôles adultes sains

Critère d'intégration:

Consentement à participer à l'étude
Âge >18 ans, <55 ans

Critère d'exclusion:

Âge <18 ans, >55 ans
Dysfonctionnement organique préexistant grave
Thérapie oncolytique dans les 14 jours
Statut séropositif
Utilisation actuelle de stéroïdes chroniques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte	Intervention / Traitement
Nouveau-né prématuré Nouveau-nés d'âge gestationnel de 24 à 37 semaines. Le prélèvement sanguin sera effectué au moment d'une piqûre au talon ou d'une prise de sang cliniquement requise. Des techniques microfluidiques, utilisant du sang total, seront utilisées pour caractériser le profil génomique de base et la capacité fonctionnelle des cellules immunitaires. Des médicaments adjuvants seront utilisés ex vivo pour déterminer si les thérapies adjuvantes modifient l'expression génomique et renforcent la fonction immunitaire. Le méconium sera collecté pour l'analyse du microbiome. Les résultats cliniques seront enregistrés à partir du dossier médical électronique.	Autre: Adjuvant Le sang sera incubé, ex-vivo, avec l'une des thérapies adjuvantes ou sans adjuvant, puis, à l'aide de techniques microfluidiques, le profil génomique immunitaire et la capacité fonctionnelle des cellules immunitaires seront évalués. Autres noms: Lippopolysaccaride Specific toll-like receptor 4 agonist Non-specific toll-like receptor 4 agonist Autre: Collecte de sang Une prise de sang sera effectuée sur tous les groupes.
Nouveau-nés à terme Nouveau-nés d'âge gestationnel de 37 à 42 semaines. Le prélèvement sanguin sera effectué au moment d'une piqûre au talon ou d'une prise de sang cliniquement requise. Des techniques microfluidiques, utilisant du sang total, seront utilisées pour caractériser le profil génomique de base et la capacité fonctionnelle des cellules immunitaires. Des médicaments adjuvants seront utilisés ex vivo pour déterminer si les thérapies adjuvantes modifient l'expression génomique et renforcent la fonction immunitaire. Le méconium sera collecté pour l'analyse du microbiome. Les résultats cliniques seront enregistrés à partir du dossier médical électronique.	Autre: Adjuvant Le sang sera incubé, ex-vivo, avec l'une des thérapies adjuvantes ou sans adjuvant, puis, à l'aide de techniques microfluidiques, le profil génomique immunitaire et la capacité fonctionnelle des cellules immunitaires seront évalués. Autres noms: Lippopolysaccaride Specific toll-like receptor 4 agonist Non-specific toll-like receptor 4 agonist Autre: Collecte de sang Une prise de sang sera effectuée sur tous les groupes.
Contrôle des adultes en bonne santé Un adulte en bonne santé âgé de 18 à 55 ans subira un seul prélèvement sanguin par ponction veineuse. Des techniques microfluidiques, utilisant du sang total, seront utilisées pour évaluer le profil génomique et la capacité fonctionnelle des cellules immunitaires. Des médicaments adjuvants seront utilisés ex vivo pour déterminer si les thérapies adjuvantes modifient l'expression génomique et renforcent la fonction immunitaire.	Autre: Adjuvant Le sang sera incubé, ex-vivo, avec l'une des thérapies adjuvantes ou sans adjuvant, puis, à l'aide de techniques microfluidiques, le profil génomique immunitaire et la capacité fonctionnelle des cellules immunitaires seront évalués. Autres noms: Lippopolysaccaride Specific toll-like receptor 4 agonist Non-specific toll-like receptor 4 agonist Autre: Collecte de sang Une prise de sang sera effectuée sur tous les groupes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Analyse génomique Délai: Jour 1	Le profil génomique sera interprété à l'aide du logiciel Ingenuity Pathway Analysis (IPA) pour faire des prédictions fonctionnelles. De plus, une analyse des cytokines et une évaluation de la prévalence des cellules suppressives dérivées de myéloïdes (MDSC) dont il a été démontré qu'elles sont corrélées à de moins bons résultats dans les études sur la septicémie chez l'adulte seront effectuées.	Jour 1
Analyse immunologique fonctionnelle Délai: Jour 1	La capacité fonctionnelle sera confirmée directement en observant la chimiotaxie et en quantifiant la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), le taux de phagocytose et la capacité de destruction des bactéries. De plus, une analyse des cytokines et une évaluation de la prévalence des cellules suppressives dérivées de myéloïdes (MDSC) dont il a été démontré qu'elles sont corrélées à de moins bons résultats dans les études sur la septicémie chez l'adulte seront effectuées.	Jour 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Corrélation de la fonction immunitaire avec les résultats cliniques Délai: 90 jours	L'évolution clinique de ces nouveau-nés sera suivie pour l'incidence des complications infectieuses, y compris la septicémie, comme en témoignent les résultats de la culture. Par conséquent, permettant aux enquêteurs de déterminer si les déficits immunologiques présents à la naissance sont en corrélation avec les résultats cliniques.	90 jours
Thérapies adjuvantes ex vivo sur la fonction immunitaire Délai: Jour 1	La mise en œuvre d'adjuvants dans des modèles murins et humains a montré une amélioration de la fonction des cellules immunitaires effectrices ainsi que des résultats cliniques. Le traitement adjuvant des souris avec des agonistes du TLR stimule le recrutement et la fonction des leucocytes polymorphonucléaires (PMN), diminue les taux de bactériémie et augmente la survie à la septicémie polymicrobienne et à Gram négatif. La vaccination avec le bacille de Calmette-Guérin (BCG) à la naissance réduit de 40 % la mortalité des nourrissons de faible poids de naissance due à la septicémie (et non à la tuberculose) en Afrique subsaharienne. En utilisant une conception ex-vivo, nous évaluerons les changements dans la capacité fonctionnelle des cellules immunitaires.	Jour 1
Effet des thérapies adjuvantes ex vivo sur l'expression génomique des cellules immunitaires Délai: Jour 1	La mise en œuvre d'adjuvants dans des modèles murins et humains a montré une amélioration de la fonction des cellules immunitaires effectrices ainsi que des résultats cliniques. Le traitement adjuvant des souris avec des agonistes du TLR stimule le recrutement et la fonction des leucocytes polymorphonucléaires (PMN), diminue les taux de bactériémie et augmente la survie à la septicémie polymicrobienne et à Gram négatif. La vaccination avec le bacille de Calmette-Guérin (BCG) à la naissance réduit de 40 % la mortalité des nourrissons de faible poids de naissance due à la septicémie (et non à la tuberculose) en Afrique subsaharienne. En utilisant une conception ex-vivo, nous évaluerons les changements dans l'expression génomique des cellules immunitaires.	Jour 1
Le microbiome influence la fonction des cellules immunitaires Délai: Jour 1	Les déficiences immunitaires corrélées avec les différences dans le microbiome au moment de la naissance seront documentées en utilisant les différences microbiomiques présentes au moment de la naissance chez les nouveau-nés à terme et prématurés à l'aide de la technologie ARNr Illumina 16s. Ce système utilise des séquences hautement conservées parmi les bactéries pour identifier et classer les bactéries. Le logiciel fournit ensuite une classification taxonomique pour trouver une signature microbiomique spécifique au dysfonctionnement immunitaire.	Jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Florida

Collaborateurs

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Surgical Infection Society

Les enquêteurs

Chercheur principal: Shawn Larson, MD, University of Florida

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

21 octobre 2022

Achèvement de l'étude (RÉEL)

21 octobre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2015

Première publication (ESTIMATION)

18 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

10 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

IRB201500447 -N
R01GM097531 (NIH)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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