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Neuartige Mechanismen und Ansätze zur Behandlung von Neugeborenen-Sepsis

9. Februar 2023 aktualisiert von: University of Florida

Neuartige Mechanismen und Ansätze zur Behandlung von neonataler Sepsis: Adjuvante Therapien, Wirtsmikrobiom und genomische Expression und funktionelle Kapazität angeborener Immunzellen

Sterblichkeit im Zusammenhang mit neonataler Sepsis übersteigt weltweit 1 Million Todesfälle; Das höchste Sterblichkeitsrisiko besteht bei Frühgeborenen, insbesondere bei Neugeborenen mit niedrigem Geburtsgewicht (LBW) und sehr niedrigem Geburtsgewicht (VLBW). Die geschätzten Kosten für die Versorgung dieser Patienten belaufen sich allein in den USA auf etwa 700 Millionen US-Dollar.

In dem Bemühen, das Immunsystem von Neugeborenen zu reifen, wurden mehrere adjuvante Therapien untersucht; jedoch wurden keine in der klinischen Praxis implementiert. Eines der am häufigsten in Betracht gezogenen Ziele für eine adjuvante Therapie sind Toll-like-Rezeptoren (TLRs). TLRs erkennen konservierte molekulare Produkte von Mikroorganismen (Lipopolysaccharid (LPS)) und initiieren Immunität und Entzündung. Eine frühzeitige adjuvante Verabreichung bei VLBW-Säuglingen kann ein praktikabler Ansatz sein, um das Auftreten von früher und später Sepsis zu reduzieren.

Diese Forschungsstudie wird die immungenomische Expression und funktionelle Kapazität zum Zeitpunkt der Geburt sowohl bei termingerechten als auch bei Frühgeborenen charakterisieren und bestimmen, welche Auswirkungen Adjuvantien auf diese Funktion haben. Darüber hinaus wird diese Studie versuchen festzustellen, ob die Immunfunktion mit bestimmten Mikrobiota korreliert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Blutproben werden aus drei Populationen entnommen: Frühgeborene, termingerechte Säuglinge und gesunde erwachsene Kontrollpersonen. Zusätzlich eine Sammlung von Mekonium (< 1 ml) aus der Windel dieser termin- und frühgeborenen Neugeborenen;

  1. Reifgeborene (Gestationsalter 37-42 Wochen) zwischen der Geburt und 72 Lebensstunden, denen Blut aus folgenden klinischen Indikationen entnommen wird:

    A. Blut wird bei 0-72 Lebensstunden von Neugeborenen entnommen, die sich staatlichen metabolischen Screens oder zur klinischen Bewertung von Gelbsucht unterziehen. Die Probe wird während des Standard-Stoffwechsel-Screenings oder zur klinischen Bewertung von Gelbsucht entnommen. Dem Neugeborenen wird nur ein zusätzlicher Blutstropfen (500-700 Mikroliter) in ein Röhrchen gegeben, während die Ferse sticht. Neugeborenen wird während der gesamten Dauer der Studie nur 1 Probe entnommen.

  2. Frühgeborene (Gestationsalter 24-37 Wochen), bestehend aus zwei Populationen zwischen der Geburt und 72 Lebensstunden, denen Blut aus den folgenden klinischen Indikationen entnommen wird:

    1. Blut wird bei 0-72 Lebensstunden von Neugeborenen entnommen, die ansonsten gesund sind und keine zusätzlichen Labortests benötigen, die sich staatlichen Stoffwechselscreenings oder zur Bewertung von Gelbsucht unterziehen. Dem Neugeborenen wird nur ein zusätzlicher Blutstropfen (500-700 Mikroliter) während des Fersenstichs in ein Röhrchen gegeben. Neugeborenen wird während der gesamten Dauer der Studie nur 1 Probe entnommen.
    2. Einer zweiten Gruppe von Frühgeborenen wird Blut für Komplikationen im Zusammenhang mit der Frühgeburtlichkeit entnommen (Sepsis-Untersuchung). Während einer dieser klinischen Blutentnahmen wird dem Neugeborenen nur ein zusätzlicher Blutstropfen (500-700 Mikroliter) in ein Röhrchen gegeben.
  3. Gesunden erwachsenen Kontrollpersonen wird (4 ml) Blut durch Venenpunktion entnommen.

Für alle Säuglinge, termingeborene und Frühgeborene, werden zum Zeitpunkt der Blutentnahme die folgenden Daten erhoben: Geschlecht, Gestationsalter, Gewicht, Geburtsmechanismus (vaginal vs. Kaiserschnitt), Hinweise auf infektiöse Komplikationen (Chorioamnionitis, längerer Blasensprung, mütterliche Gruppe-B-Strep-Kolonisierung, Hypoglykämie), Verwendung von perinatalen Antibiotika oder Steroiden, Laborwerte, die in der elektronischen Patientenakte verfügbar sind (CBC, CMP, Milchsäure, CRP) und Apgar-Scores werden von jedem Patienten erhoben. Zusätzlich werden die klinischen Ergebnisse dieser Patienten, termingerecht und frühgeboren, bis zum Zeitpunkt der Entlassung, jedoch nicht länger als 90 Tage, erfasst.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

142

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 55 Jahre (ERWACHSENE, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Frühgeborene im Alter von 0–72 Stunden Reifgeborene Neugeborene im Alter von 0–72 Stunden Gesunde erwachsene Kontrollen im Alter von 18–55 Jahren

Beschreibung

Frühgeborene und termingerechte Neugeborene im Alter von 0-72 Stunden

Einschlusskriterien:

  • Zustimmung zur Teilnahme an der Studie

Ausschlusskriterien:

  • nicht überlebbarer Zustand

Kontrollen für gesunde Erwachsene

Einschlusskriterien:

  • Zustimmung zur Teilnahme an der Studie
  • Alter >18 Jahre, <55 Jahre

Ausschlusskriterien:

  • Alter <18 Jahre alt, >55 Jahre alt
  • Schwere vorbestehende Organfunktionsstörung
  • Onkolytische Therapie innerhalb von 14 Tagen
  • HIV-positiver Status
  • Aktuelle Verwendung von chronischen Steroiden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Frühgeborenes
Neugeborene im Gestationsalter 24-37 Wochen. Die Blutentnahme wird zum Zeitpunkt einer klinisch erforderlichen Heelstick- oder Blutabnahme durchgeführt. Mikrofluidische Techniken, die Vollblut verwenden, werden eingesetzt, um das grundlegende genomische Profil und die funktionelle Kapazität von Immunzellen zu charakterisieren. Adjuvante Medikamente werden ex-vivo eingesetzt, um festzustellen, ob adjuvante Therapien die genomische Expression verändern und die Immunfunktion stärken. Mekonium wird für die Mikrobiomanalyse gesammelt. Klinische Ergebnisse werden aus der elektronischen Krankenakte aufgezeichnet.
Sonstiges: Adjuvans
Das Blut wird ex-vivo mit einer der adjuvanten Therapien oder ohne Adjuvans inkubiert, und dann werden unter Verwendung von mikrofluidischen Techniken das immungenomische Profil und die funktionelle Kapazität von Immunzellen bewertet.
Andere Namen:
  • Lippopolysaccaride
  • Specific toll-like receptor 4 agonist
  • Non-specific toll-like receptor 4 agonist
Sonstiges: Blutentnahme
Bei allen Gruppen wird eine Blutentnahme durchgeführt.
Begriff Neugeborene
Neugeborene im Gestationsalter 37-42 Wochen. Die Blutentnahme wird zum Zeitpunkt einer klinisch erforderlichen Heelstick- oder Blutabnahme durchgeführt. Mikrofluidische Techniken, die Vollblut verwenden, werden eingesetzt, um das grundlegende genomische Profil und die funktionelle Kapazität von Immunzellen zu charakterisieren. Adjuvante Medikamente werden ex-vivo eingesetzt, um festzustellen, ob adjuvante Therapien die genomische Expression verändern und die Immunfunktion stärken. Mekonium wird für die Mikrobiomanalyse gesammelt. Klinische Ergebnisse werden aus der elektronischen Krankenakte aufgezeichnet.
Sonstiges: Adjuvans
Das Blut wird ex-vivo mit einer der adjuvanten Therapien oder ohne Adjuvans inkubiert, und dann werden unter Verwendung von mikrofluidischen Techniken das immungenomische Profil und die funktionelle Kapazität von Immunzellen bewertet.
Andere Namen:
  • Lippopolysaccaride
  • Specific toll-like receptor 4 agonist
  • Non-specific toll-like receptor 4 agonist
Sonstiges: Blutentnahme
Bei allen Gruppen wird eine Blutentnahme durchgeführt.
Gesunde Erwachsenenkontrolle
Gesunde Erwachsene im Alter von 18-55 Jahren werden einer einmaligen Blutentnahme durch Venenpunktion unterzogen. Mikrofluidische Techniken unter Verwendung von Vollblut werden eingesetzt, um das genomische Profil und die funktionelle Kapazität von Immunzellen zu bewerten. Adjuvante Medikamente werden ex-vivo eingesetzt, um festzustellen, ob adjuvante Therapien die genomische Expression verändern und die Immunfunktion stärken.
Sonstiges: Adjuvans
Das Blut wird ex-vivo mit einer der adjuvanten Therapien oder ohne Adjuvans inkubiert, und dann werden unter Verwendung von mikrofluidischen Techniken das immungenomische Profil und die funktionelle Kapazität von Immunzellen bewertet.
Andere Namen:
  • Lippopolysaccaride
  • Specific toll-like receptor 4 agonist
  • Non-specific toll-like receptor 4 agonist
Sonstiges: Blutentnahme
Bei allen Gruppen wird eine Blutentnahme durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Genomanalyse
Zeitfenster: Tag 1
Das genomische Profil wird mit der Software Ingenuity Pathway Analysis (IPA) interpretiert, um funktionelle Vorhersagen zu treffen. Darüber hinaus werden eine Zytokinanalyse und eine Bewertung der Prävalenz myeloider Suppressorzellen (MDSCs) durchgeführt, die nachweislich mit schlechteren Ergebnissen in Sepsisstudien bei Erwachsenen korrelieren.
Tag 1
Funktionelle immunologische Analyse
Zeitfenster: Tag 1
Die Funktionskapazität wird direkt durch Beobachtung der Chemotaxis und Quantifizierung der Bildung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS), der Phagozytoserate und der Fähigkeit zur Abtötung von Bakterien bestätigt. Darüber hinaus werden eine Zytokinanalyse und eine Bewertung der Prävalenz myeloider Suppressorzellen (MDSCs) durchgeführt, die nachweislich mit schlechteren Ergebnissen in Sepsisstudien bei Erwachsenen korrelieren.
Tag 1

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation der Immunfunktion mit klinischen Ergebnissen
Zeitfenster: 90 Tage
Der klinische Verlauf dieser Neugeborenen wird auf das Auftreten infektiöser Komplikationen, einschließlich Sepsis, wie aus den Kulturergebnissen ersichtlich, verfolgt. Daher können die Prüfärzte feststellen, ob bei der Geburt vorhandene immunologische Defizite mit den klinischen Ergebnissen korrelieren.
90 Tage
Adjuvante Ex-vivo-Therapien zur Immunfunktion
Zeitfenster: Tag 1
Die Implementierung von Adjuvantien sowohl in murinen als auch in menschlichen Modellen hat eine verbesserte Funktion von Immuneffektorzellen sowie in klinischen Ergebnissen gezeigt. Die adjuvante Behandlung von Mäusen mit TLR-Agonisten stimuliert die Rekrutierung und Funktion polymorphkerniger Leukozyten (PMN), verringert die Bakteriämieraten und erhöht das Überleben bei polymikrobieller und gramnegativer Sepsis. Die Impfung mit Bacillus Calmette-Guerin (BCG) bei der Geburt reduziert die Sterblichkeit von LBW-Säuglingen durch Sepsis (nicht Tuberkulose) in Subsahara-Afrika um 40 %. Unter Verwendung eines Ex-vivo-Designs werden wir die Veränderungen in der Funktionsfähigkeit von Immunzellen bewerten.
Tag 1
Adjuvante Ex-vivo-Therapien wirken sich auf die genomische Expression von Immunzellen aus
Zeitfenster: Tag 1
Die Implementierung von Adjuvantien sowohl in murinen als auch in menschlichen Modellen hat eine verbesserte Funktion von Immuneffektorzellen sowie in klinischen Ergebnissen gezeigt. Die adjuvante Behandlung von Mäusen mit TLR-Agonisten stimuliert die Rekrutierung und Funktion polymorphkerniger Leukozyten (PMN), verringert die Bakteriämieraten und erhöht das Überleben bei polymikrobieller und gramnegativer Sepsis. Die Impfung mit Bacillus Calmette-Guerin (BCG) bei der Geburt reduziert die Sterblichkeit von LBW-Säuglingen durch Sepsis (nicht Tuberkulose) in Subsahara-Afrika um 40 %. Unter Verwendung eines Ex-vivo-Designs werden wir die Veränderungen in der genomischen Expression von Immunzellen bewerten.
Tag 1
Mikrobiom beeinflusst die Funktion der Immunzellen
Zeitfenster: Tag 1
Korrelierte Immunschwächen mit Unterschieden im Mikrobiom zum Zeitpunkt der Geburt werden dokumentiert, indem mikrobiomische Unterschiede, die zum Zeitpunkt der Geburt bei reifen Neugeborenen und Frühgeborenen vorhanden waren, unter Verwendung der Illumina 16s rRNA-Technologie dokumentiert werden. Dieses System verwendet hochgradig konservierte Sequenzen unter Bakterien, um Bakterien zu identifizieren und zu klassifizieren. Die Software bietet dann eine taxonomische Klassifizierung, um eine mikrobiomische Signatur zu finden, die spezifisch für eine Dysfunktion des Immunsystems ist.
Tag 1

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Florida

Mitarbeiter

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)
Surgical Infection Society

Ermittler

  • Hauptermittler: Shawn Larson, MD, University of Florida

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2016

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

21. Oktober 2022

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

21. Oktober 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. September 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. September 2015

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

18. September 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

10. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB201500447 -N
  • R01GM097531 (NIH)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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