Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nya mekanismer och metoder för att behandla neonatal sepsis

9 februari 2023 uppdaterad av: University of Florida

Nya mekanismer och tillvägagångssätt för att behandla neonatal sepsis: adjuvanta terapier, värdmikrobiom och genomiskt uttryck och funktionell kapacitet hos medfödda immunceller

Dödligheten relaterad till neonatal sepsis överstiger 1 miljon dödsfall över hela världen; den högsta risken för dödlighet är hos prematura nyfödda, särskilt låg födelsevikt (LBW) och mycket låg födelsevikt (VLBW) nyfödda. Den uppskattade kostnaden för att ta hand om dessa patienter är cirka 700 miljoner dollar bara i USA.

I ett försök att hjälpa till att mogna det neonatala immunsystemet har flera adjuvanta terapier studerats; dock har ingen implementerats i klinisk praxis. Ett av de vanligaste målen för adjuvant terapi är toll-like receptors (TLR). TLRs upptäcker konserverade molekylära produkter av mikroorganismer (lipopolysackarid (LPS), och initierar immunitet och inflammation. Tidig adjuvansadministrering till VLBW-spädbarn kan vara en gångbar metod för att minska förekomsten av tidig och sen sepsis.

Denna forskningsstudie kommer att karakterisera genomiskt immunuttryck och funktionell kapacitet vid tidpunkten för födseln hos både fullgångna och prematura nyfödda och fastställa vilka effekter, om några, som adjuvanser har på denna funktion. Dessutom kommer denna studie att försöka avgöra om immunfunktionen korrelerar med viss mikrobiota.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Blodprover kommer att samlas in från tre populationer: prematura spädbarn, fullgångna spädbarn och friska vuxna kontroller. Dessutom en samling mekonium (<1mL) från blöjan av dessa termer och prematura nyfödda;

  1. Termiga nyfödda (graviditetsålder 37-42 veckor) mellan födseln och 72 timmar i livet som har tagit blod för följande kliniska indikationer:

    a. Blod kommer att samlas in vid 0-72 timmars liv från nyfödda som genomgår tillståndsmetabolisk screening eller för klinisk utvärdering gulsot. Provet kommer att erhållas under standardvårdens metaboliska screening eller för klinisk utvärdering av gulsot. Den nyfödda kommer bara att ha en extra droppe blod placerad (500-700 mikroliter) i ett rör under hälen. Nyfödda kommer endast att ha 1 prov taget under hela studien.

  2. Prematura nyfödda (gestationsålder 24-37 veckor) som består av två populationer mellan födseln och 72 timmar i livet som har tagit blod för följande kliniska indikationer:

    1. Blod kommer att samlas in vid 0-72 timmars liv från nyfödda som annars är friska och som inte kräver ytterligare laboratorietester som genomgår tillståndsmetaboliska screeningar eller för utvärdering av gulsot. Den nyfödda får endast en extra droppe blod placerad (500-700 mikroliter) i ett rör under hälpinnen. Nyfödda kommer endast att ha 1 prov taget under hela studien.
    2. En andra grupp av för tidigt födda nyfödda kommer att ta blod för komplikationer relaterade till prematuritet (sepsisupparbetning). Det nyfödda barnet kommer bara att ha en extra droppe blod placerad (500-700 mikroliter) i ett rör under en av dessa kliniska blodtagningar.
  3. Friska vuxna kontroller kommer att ha (4 millimeter) blod samlat in genom venpunktion.

För alla spädbarn, termiska och prematura, kommer följande data att samlas in vid tidpunkten för blodinsamlingen: kön, graviditetsålder, vikt, födelsemekanism (vaginalt kontra kejsarsnitt), tecken på infektiös komplikation (chorioamnionit, långvarig membranruptur, modern grupp B strepkolonisering, hypoglykemi), användning av perinatala antibiotika eller steroider, laboratorievärden tillgängliga i den elektroniska mediala journalen (CBC, CMP, mjölksyra, CRP) och Apgar-poäng kommer att samlas in från varje patient. Dessutom kommer de kliniska resultaten av dessa patienter, termin och prematur, att samlas in fram till tidpunkten för utskrivning men inte överstiga 90 dagar.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

142

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 55 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Prematura nyfödda 0-72 timmar gamla Termina nyfödda 0-72 timmar gamla Friska vuxna kontroller 18-55 år gamla

Beskrivning

Prematura och volym nyfödda 0-72 timmar gamla

Inklusionskriterier:

  • Samtycke att delta i studien

Exklusions kriterier:

  • icke-överlevande tillstånd

Friska vuxna kontroller

Inklusionskriterier:

  • Samtycke att delta i studien
  • Ålder >18 år, <55 år

Exklusions kriterier:

  • Ålder <18 år, >55 år
  • Allvarlig redan existerande organdysfunktion
  • Onkolytisk terapi inom 14 dagar
  • HIV-positiv status
  • Nuvarande användning av kroniska steroider

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
För tidigt född nyfödd
Nyfödda i graviditetsåldern 24-37 veckor. Bloduppsamling kommer att utföras vid tidpunkten för en kliniskt erforderlig hälsticka eller blodtagning. Mikrofluidtekniker, som använder helblod, kommer att användas för att karakterisera den genomiska baslinjen och funktionella kapaciteten hos immunceller. Adjuvansläkemedel kommer att användas ex vivo för att avgöra om adjuvansterapier förändrar genomiskt uttryck och stärker immunfunktionen. Mekonium kommer att samlas in för mikrobiomanalys. Kliniska resultat kommer att registreras från den elektroniska journalen.
Övrig: Adjuvans
Blod kommer att inkuberas, ex-vivo, med en av adjuvansterapierna eller utan adjuvans och sedan, med hjälp av mikrofluidiska tekniker, kommer den genomiska immunprofilen och immuncellernas funktionella kapacitet att bedömas.
Andra namn:
  • Lippopolysaccaride
  • Specific toll-like receptor 4 agonist
  • Non-specific toll-like receptor 4 agonist
Övrig: Blodsamling
Blodtagning kommer att utföras på alla grupper.
Term Nyfödda
Nyfödda i graviditetsåldern 37-42 veckor. Bloduppsamling kommer att utföras vid tidpunkten för en kliniskt erforderlig hälsticka eller blodtagning. Mikrofluidtekniker, som använder helblod, kommer att användas för att karakterisera den genomiska baslinjen och funktionella kapaciteten hos immunceller. Adjuvansläkemedel kommer att användas ex vivo för att avgöra om adjuvansterapier förändrar genomiskt uttryck och stärker immunfunktionen. Mekonium kommer att samlas in för mikrobiomanalys. Kliniska resultat kommer att registreras från den elektroniska journalen.
Övrig: Adjuvans
Blod kommer att inkuberas, ex-vivo, med en av adjuvansterapierna eller utan adjuvans och sedan, med hjälp av mikrofluidiska tekniker, kommer den genomiska immunprofilen och immuncellernas funktionella kapacitet att bedömas.
Andra namn:
  • Lippopolysaccaride
  • Specific toll-like receptor 4 agonist
  • Non-specific toll-like receptor 4 agonist
Övrig: Blodsamling
Blodtagning kommer att utföras på alla grupper.
Frisk vuxenkontroll
Frisk vuxen i åldern 18-55 år kommer att genomgå en enda blodprovtagning genom venpunktion. Mikrofluidtekniker, som använder helblod, kommer att användas för att utvärdera den genomiska profilen och funktionella kapaciteten hos immunceller. Adjuvansläkemedel kommer att användas ex vivo för att avgöra om adjuvansterapier förändrar genomiskt uttryck och stärker immunfunktionen.
Övrig: Adjuvans
Blod kommer att inkuberas, ex-vivo, med en av adjuvansterapierna eller utan adjuvans och sedan, med hjälp av mikrofluidiska tekniker, kommer den genomiska immunprofilen och immuncellernas funktionella kapacitet att bedömas.
Andra namn:
  • Lippopolysaccaride
  • Specific toll-like receptor 4 agonist
  • Non-specific toll-like receptor 4 agonist
Övrig: Blodsamling
Blodtagning kommer att utföras på alla grupper.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomisk analys
Tidsram: Dag 1
Den genomiska profilen kommer att tolkas med mjukvaran Ingenuity Pathway Analysis (IPA) för att göra funktionella förutsägelser. Dessutom kommer en cytokinanalys och en utvärdering av prevalensen av myeloidhärledda suppressorceller (MDSC) som har visat sig korrelera med sämre resultat i studier av sepsis hos vuxna att utföras.
Dag 1
Funktionell immunologisk analys
Tidsram: Dag 1
Funktionell kapacitet kommer att bekräftas direkt genom att observera kemotaxi och kvantifiera genereringen av reaktiva syrearter (ROS), graden av fagocytos och bakteriedödande förmåga. Dessutom kommer en cytokinanalys och en utvärdering av prevalensen av myeloidhärledda suppressorceller (MDSC) som har visat sig korrelera med sämre resultat i studier av sepsis hos vuxna att utföras.
Dag 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunfunktion korrelation med kliniska resultat
Tidsram: 90 dagar
Det kliniska förloppet för dessa nyfödda kommer att följas för incidensen av infektiösa komplikationer inklusive sepsis, vilket framgår av odlingsresultat. Därför tillåter utredarna att avgöra om immunologiska brister som finns vid födseln korrelerar med kliniska resultat.
90 dagar
Ex-vivo adjuvansterapier om immunfunktion
Tidsram: Dag 1
Implementeringen av adjuvans i både murina och humana modeller har visat förbättrad funktion av immuneffektorceller såväl som i kliniska resultat. Adjuvansbehandling av möss med TLR-agonister stimulerar rekrytering och funktion av polymorfonukleära leukocyter (PMN), minskar frekvensen av bakteriemi och ökar överlevnaden till polymikrobiell och gramnegativ sepsis. Vaccination med Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vid födseln minskar dödligheten med 40 % hos LBW-spädbarn till sepsis (inte tuberkulos) i Afrika söder om Sahara. Med hjälp av en ex-vivo-design kommer vi att utvärdera förändringarna i immuncellers funktionella kapacitet.
Dag 1
Ex-vivo adjuvansterapier effekt på immuncellsgenomiskt uttryck
Tidsram: Dag 1
Implementeringen av adjuvans i både murina och humana modeller har visat förbättrad funktion av immuneffektorceller såväl som i kliniska resultat. Adjuvansbehandling av möss med TLR-agonister stimulerar rekrytering och funktion av polymorfonukleära leukocyter (PMN), minskar frekvensen av bakteriemi och ökar överlevnaden till polymikrobiell och gramnegativ sepsis. Vaccination med Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vid födseln minskar dödligheten med 40 % hos LBW-spädbarn till sepsis (inte tuberkulos) i Afrika söder om Sahara. Med hjälp av en ex-vivo-design kommer vi att utvärdera förändringarna i immuncellsgenomiskt uttryck.
Dag 1
Mikrobiom påverkar immuncellers funktion
Tidsram: Dag 1
Korrelerade immunbrister med skillnader i mikrobiomet vid tidpunkten för födseln kommer att dokumenteras genom att använda mikrobiomiska skillnader som finns vid tidpunkten för födseln hos termin kontra prematura nyfödda med hjälp av Illumina 16s rRNA-teknologi. Detta system använder mycket konserverade sekvenser bland bakterier för att identifiera och klassificera bakterier. Programvaran tillhandahåller sedan taxonomisk klassificering för att hitta en mikrobiologisk signatur som är specifik för immundysfunktion.
Dag 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Florida

Samarbetspartners

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)
Surgical Infection Society

Utredare

  • Huvudutredare: Shawn Larson, MD, University of Florida

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

21 oktober 2022

Avslutad studie (FAKTISK)

21 oktober 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 september 2015

Första postat (UPPSKATTA)

18 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

10 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB201500447 -N
  • R01GM097531 (NIH)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera