Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nowe mechanizmy i podejścia do leczenia sepsy noworodków

9 lutego 2023 zaktualizowane przez: University of Florida

Nowe mechanizmy i podejścia do leczenia sepsy u noworodków: terapie adjuwantowe, mikrobiom gospodarza oraz ekspresja genomowa i zdolność funkcjonalna wrodzonych komórek odpornościowych

Śmiertelność związana z sepsą noworodków przekracza 1 milion zgonów na całym świecie; największe ryzyko zgonu występuje u wcześniaków, zwłaszcza noworodków z niską masą urodzeniową (LBW) i bardzo niską masą urodzeniową (VLBW). Szacunkowy koszt opieki nad tymi pacjentami w samych Stanach Zjednoczonych wynosi około 700 milionów dolarów.

Aby pomóc dojrzewać układowi odpornościowemu noworodków, zbadano kilka terapii adiuwantowych; jednak żaden nie został wdrożony w praktyce klinicznej. Jednym z najczęściej branych pod uwagę celów terapii adjuwantowej są receptory toll-podobne (TLR). TLR wykrywają konserwatywne produkty molekularne mikroorganizmów (lipopolisacharyd (LPS) i inicjują odporność i stan zapalny. Wczesne podawanie adiuwantu u niemowląt z VLBW może być realnym podejściem do zmniejszenia częstości występowania wczesnej i późnej sepsy.

To badanie badawcze scharakteryzuje ekspresję genomu immunologicznego i zdolność funkcjonalną w momencie urodzenia zarówno noworodków urodzonych w terminie, jak i wcześniaków oraz określi, jaki wpływ, jeśli w ogóle, mają adiuwanty na tę funkcję. Ponadto badanie to będzie miało na celu ustalenie, czy funkcja odpornościowa koreluje z określoną mikroflorą.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Próbki krwi zostaną pobrane z trzech populacji: wcześniaków, niemowląt urodzonych o czasie i zdrowej osoby dorosłej z grupy kontrolnej. Ponadto zbiór smółki (<1 ml) z pieluchy tych noworodków donoszonych i wcześniaków;

  1. Noworodki urodzone o czasie (wiek ciążowy 37-42 tygodni) między urodzeniem a 72 godziną życia, u których pobrano krew z następujących wskazań klinicznych:

    A. Krew zostanie pobrana w 0-72 godzinie życia od noworodków, które przechodzą stanowe badania metaboliczne lub w celu oceny klinicznej żółtaczki. Próbka zostanie pobrana podczas standardowego badania metabolicznego stanu opieki lub w celu oceny klinicznej żółtaczki. Noworodek będzie miał tylko dodatkową kroplę krwi (500-700 mikrolitrów) umieszczoną w probówce podczas wbijania pięty. Noworodki będą miały pobieraną tylko 1 próbkę przez cały czas trwania badania.

  2. Noworodki urodzone przedwcześnie (wiek ciążowy 24-37 tygodni) składające się z dwóch populacji między urodzeniem a 72 godziną życia, u których pobrano krew w następujących wskazaniach klinicznych:

    1. Krew zostanie pobrana w 0-72 godzinie życia od noworodków, które poza tym są zdrowe i nie wymagają dodatkowych badań laboratoryjnych, które przechodzą stanowe badania metaboliczne lub ocenę żółtaczki. Noworodek będzie miał tylko dodatkową kroplę krwi (500-700 mikrolitrów) umieszczoną w probówce podczas nakłucia pięty. Noworodki będą miały pobieraną tylko 1 próbkę przez cały czas trwania badania.
    2. Druga grupa wcześniaków zostanie pobrana z powodu powikłań związanych z wcześniactwem (badanie sepsy). Noworodek będzie miał tylko dodatkową kroplę krwi (500-700 mikrolitrów) umieszczoną w probówce podczas jednego z tych klinicznych pobrań krwi.
  3. Zdrowe dorosłe grupy kontrolne będą miały (4 milimetry) krwi pobranej przez nakłucie żyły.

W przypadku wszystkich noworodków urodzonych o czasie i wcześniaków podczas pobierania krwi zostaną zebrane następujące dane: płeć, wiek ciążowy, masa ciała, mechanizm porodu (pochwowy vs cesarskie cięcie), dowody na powikłania infekcyjne (zapalenie błon płodowych, przedłużone pęknięcie błon płodowych, kolonizacja paciorkowcami grupy B u matki, hipoglikemia), stosowanie okołoporodowych antybiotyków lub sterydów, od każdej pacjentki zostaną zebrane wartości laboratoryjne dostępne w elektronicznym zapisie medialnym (CBC, CMP, kwas mlekowy, CRP) oraz punktacja Apgar. Dodatkowo wyniki kliniczne tych pacjentów, o czasie i wcześniaku, będą zbierane do czasu wypisu, ale nie dłużej niż 90 dni.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

142

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 55 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Wcześniaki w wieku 0-72 godzin Noworodki urodzone o czasie w wieku 0-72 godzin Zdrowe osoby dorosłe Grupa kontrolna w wieku 18-55 lat

Opis

Wcześniaki i noworodki urodzone o czasie w wieku 0-72 godzin

Kryteria przyjęcia:

  • Zgoda na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  • stan nie do przeżycia

Zdrowe kontrole dla dorosłych

Kryteria przyjęcia:

  • Zgoda na udział w badaniu
  • Wiek >18 lat, <55 lat

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek <18 lat, >55 lat
  • Ciężka istniejąca wcześniej dysfunkcja narządów
  • Terapia onkolityczna w ciągu 14 dni
  • Status pozytywny dla wirusa HIV
  • Obecne stosowanie przewlekłych sterydów

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Noworodek przedwcześnie urodzony
Noworodki w wieku ciążowym 24-37 tygodni. Pobieranie krwi zostanie przeprowadzone w czasie klinicznie wymaganego pobrania pięty lub pobrania krwi. Techniki mikroprzepływowe, wykorzystujące pełną krew, zostaną zastosowane do scharakteryzowania podstawowego profilu genomowego i zdolności funkcjonalnej komórek odpornościowych. Leki adiuwantowe będą stosowane ex vivo w celu określenia, czy terapie adiuwantowe zmieniają ekspresję genomu i wzmacniają funkcje odpornościowe. Smółka zostanie pobrana do analizy mikrobiomu. Wyniki kliniczne będą rejestrowane z elektronicznej dokumentacji medycznej.
Inny: Adiuwant
Krew będzie inkubowana ex vivo z jedną z terapii adiuwantowych lub bez adiuwanta, a następnie za pomocą technik mikroprzepływowych zostanie oceniony profil immunologiczny genomu i wydolność funkcjonalna komórek odpornościowych.
Inne nazwy:
  • Lippopolysaccaride
  • Specific toll-like receptor 4 agonist
  • Non-specific toll-like receptor 4 agonist
Inny: Pobieranie krwi
Pobieranie krwi odbywać się będzie we wszystkich grupach.
Noworodki urodzone w terminie
Noworodki w wieku ciążowym 37-42 tygodnie. Pobieranie krwi zostanie przeprowadzone w czasie klinicznie wymaganego pobrania pięty lub pobrania krwi. Techniki mikroprzepływowe, wykorzystujące pełną krew, zostaną zastosowane do scharakteryzowania podstawowego profilu genomowego i zdolności funkcjonalnej komórek odpornościowych. Leki adiuwantowe będą stosowane ex vivo w celu określenia, czy terapie adiuwantowe zmieniają ekspresję genomu i wzmacniają funkcje odpornościowe. Smółka zostanie pobrana do analizy mikrobiomu. Wyniki kliniczne będą rejestrowane z elektronicznej dokumentacji medycznej.
Inny: Adiuwant
Krew będzie inkubowana ex vivo z jedną z terapii adiuwantowych lub bez adiuwanta, a następnie za pomocą technik mikroprzepływowych zostanie oceniony profil immunologiczny genomu i wydolność funkcjonalna komórek odpornościowych.
Inne nazwy:
  • Lippopolysaccaride
  • Specific toll-like receptor 4 agonist
  • Non-specific toll-like receptor 4 agonist
Inny: Pobieranie krwi
Pobieranie krwi odbywać się będzie we wszystkich grupach.
Kontrola zdrowego dorosłego
Zdrowy Dorosły w wieku 18-55 lat zostanie poddany jednorazowemu pobraniu krwi drogą nakłucia żyły. Techniki mikroprzepływowe, wykorzystujące pełną krew, zostaną zastosowane do oceny profilu genomowego i zdolności funkcjonalnej komórek odpornościowych. Leki adiuwantowe będą stosowane ex vivo w celu określenia, czy terapie adiuwantowe zmieniają ekspresję genomu i wzmacniają funkcje odpornościowe.
Inny: Adiuwant
Krew będzie inkubowana ex vivo z jedną z terapii adiuwantowych lub bez adiuwanta, a następnie za pomocą technik mikroprzepływowych zostanie oceniony profil immunologiczny genomu i wydolność funkcjonalna komórek odpornościowych.
Inne nazwy:
  • Lippopolysaccaride
  • Specific toll-like receptor 4 agonist
  • Non-specific toll-like receptor 4 agonist
Inny: Pobieranie krwi
Pobieranie krwi odbywać się będzie we wszystkich grupach.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza genomowa
Ramy czasowe: Dzień 1
Profil genomowy zostanie zinterpretowany za pomocą oprogramowania Ingenuity Pathway Analysis (IPA) w celu dokonania przewidywań funkcjonalnych. Ponadto zostanie przeprowadzona analiza cytokin i ocena częstości występowania komórek supresorowych pochodzenia szpikowego (MDSC), które, jak wykazano, korelują z gorszymi wynikami w badaniach dotyczących sepsy u dorosłych.
Dzień 1
Funkcjonalna analiza immunologiczna
Ramy czasowe: Dzień 1
Zdolność funkcjonalna zostanie potwierdzona bezpośrednio poprzez obserwację chemotaksji i ilościowe określenie wytwarzania reaktywnych form tlenu (ROS), szybkości fagocytozy i zdolności zabijania bakterii. Ponadto zostanie przeprowadzona analiza cytokin i ocena częstości występowania komórek supresorowych pochodzenia szpikowego (MDSC), które, jak wykazano, korelują z gorszymi wynikami w badaniach dotyczących sepsy u dorosłych.
Dzień 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacja funkcji immunologicznych z wynikami klinicznymi
Ramy czasowe: 90 dni
Przebieg kliniczny tych noworodków będzie obserwowany pod kątem częstości występowania powikłań infekcyjnych, w tym posocznicy, co jest widoczne w wynikach hodowli. W związku z tym umożliwienie badaczom określenia, czy deficyty immunologiczne obecne przy urodzeniu korelują z wynikami klinicznymi.
90 dni
Terapie adiuwantowe ex vivo na funkcje odpornościowe
Ramy czasowe: Dzień 1
Wdrożenie adiuwantów zarówno w modelach mysich, jak i ludzkich wykazało poprawę funkcji immunologicznych komórek efektorowych, jak również wyniki kliniczne. Leczenie adiuwantowe myszy agonistami TLR stymuluje rekrutację i funkcję leukocytów polimorfojądrowych (PMN), zmniejsza częstość bakteriemii i zwiększa przeżywalność w przypadku posocznicy wielodrobnoustrojowej i Gram-ujemnej. Szczepienie Bacillus Calmette-Guerin (BCG) przy urodzeniu zmniejsza śmiertelność o 40% u niemowląt LBW na posocznicę (nie gruźlicę) w Afryce Subsaharyjskiej. Wykorzystując projekt ex-vivo, ocenimy zmiany w zdolności funkcjonalnej komórek odpornościowych.
Dzień 1
Wpływ terapii adiuwantowych ex vivo na ekspresję genomową komórek odpornościowych
Ramy czasowe: Dzień 1
Wdrożenie adiuwantów zarówno w modelach mysich, jak i ludzkich wykazało poprawę funkcji immunologicznych komórek efektorowych, jak również wyniki kliniczne. Leczenie adiuwantowe myszy agonistami TLR stymuluje rekrutację i funkcję leukocytów polimorfojądrowych (PMN), zmniejsza częstość bakteriemii i zwiększa przeżywalność w przypadku posocznicy wielodrobnoustrojowej i Gram-ujemnej. Szczepienie Bacillus Calmette-Guerin (BCG) przy urodzeniu zmniejsza śmiertelność o 40% u niemowląt LBW na posocznicę (nie gruźlicę) w Afryce Subsaharyjskiej. Wykorzystując projekt ex vivo, ocenimy zmiany w ekspresji genomowej komórek odpornościowych.
Dzień 1
Mikrobiom wpływa na funkcję komórek odpornościowych
Ramy czasowe: Dzień 1
Skorelowane niedobory odporności z różnicami w mikrobiomie w momencie urodzenia zostaną udokumentowane przy użyciu różnic mikrobiomicznych obecnych w czasie porodu u noworodków donoszonych i wcześniaków przy użyciu technologii Illumina 16s rRNA. System ten wykorzystuje wysoce konserwatywne sekwencje wśród bakterii do identyfikacji i klasyfikacji bakterii. Następnie oprogramowanie zapewnia klasyfikację taksonomiczną w celu znalezienia sygnatury mikrobiomicznej specyficznej dla dysfunkcji układu odpornościowego.
Dzień 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Florida

Współpracownicy

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)
Surgical Infection Society

Śledczy

  • Główny śledczy: Shawn Larson, MD, University of Florida

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

21 października 2022

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

21 października 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 września 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

18 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

10 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB201500447 -N
  • R01GM097531 (NIH)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj