Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nieuwe mechanismen en benaderingen voor de behandeling van neonatale sepsis

9 februari 2023 bijgewerkt door: University of Florida

Nieuwe mechanismen en benaderingen voor de behandeling van neonatale sepsis: adjuvante therapieën, gastheermicrobioom en genomische expressie en functionele capaciteit van aangeboren immuuncellen

Sterfte gerelateerd aan neonatale sepsis overschrijdt 1 miljoen sterfgevallen wereldwijd; het hoogste risico op sterfte is bij premature neonaten, vooral neonaten met een laag geboortegewicht (LBW) en neonaten met een zeer laag geboortegewicht (VLBW). De geschatte kosten van de zorg voor deze patiënten bedragen alleen al in de VS ongeveer $ 700 miljoen.

In een poging om het neonatale immuunsysteem te helpen rijpen, zijn verschillende adjuvante therapieën bestudeerd; er zijn er echter geen geïmplementeerd in de klinische praktijk. Een van de meest overwogen doelen voor adjuvante therapie zijn tolachtige receptoren (TLR's). TLR's detecteren geconserveerde moleculaire producten van micro-organismen (lipopolysaccharide (LPS) en initiëren immuniteit en ontsteking. Vroege adjuvante toediening bij VLBW-zuigelingen kan een levensvatbare benadering zijn om de incidentie van vroege en late sepsis te verminderen.

Deze onderzoeksstudie zal de genomische expressie en functionele capaciteit van het immuunsysteem op het moment van geboorte karakteriseren bij zowel voldragen als premature neonaten en bepalen welke eventuele effecten adjuvantia op deze functie hebben. Bovendien zal deze studie proberen te bepalen of de immuunfunctie correleert met bepaalde microbiota.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Er zullen bloedmonsters worden genomen van drie populaties: te vroeg geboren baby's, voldragen baby's en gezonde volwassen controles. Daarnaast een verzameling meconium (<1 ml) uit de luier van deze voldragen en premature neonaten;

  1. Voldragen pasgeborenen (zwangerschapsduur 37-42 weken) tussen de geboorte en 72 levensuren bij wie bloed is afgenomen voor de volgende klinische indicaties:

    A. Bloed zal worden verzameld op 0-72 uur van het leven van pasgeborenen die een staatsmetabolische screening ondergaan of voor geelzucht bij klinische evaluatie. Het monster zal worden verkregen tijdens de metabole screening van de standaardzorgstatus of voor klinische evaluatie van geelzucht. Tijdens de hielpriks krijgt de pasgeborene alleen een extra druppel bloed (500-700 microliter) in een buisje. Bij neonaten wordt tijdens de duur van het onderzoek slechts 1 monster afgenomen.

  2. Prematuur geboren neonaten (zwangerschapsduur 24-37 weken) bestaande uit twee populaties tussen de geboorte en 72 uur leven bij wie bloed is afgenomen voor de volgende klinische indicaties:

    1. Bloed zal worden verzameld op 0-72 uur van het leven van pasgeborenen die verder gezond zijn en geen aanvullende laboratoriumtests nodig hebben en die metabole screeningen ondergaan of voor evaluatie van geelzucht. Tijdens de hielprik krijgt de pasgeborene alleen een extra druppel bloed (500-700 microliter) in een buisje. Bij neonaten wordt tijdens de duur van het onderzoek slechts 1 monster afgenomen.
    2. Bij een tweede groep premature neonaten zal bloed worden afgenomen voor complicaties die verband houden met vroeggeboorte (sepsis work-up). Bij een van deze klinische bloedafnames krijgt de neonaat slechts een extra druppel bloed (500-700 microliter) in een buisje.
  3. Gezonde volwassen controles zullen (4 milleters) bloed laten verzamelen door middel van aderpunctie.

Voor alle baby's, voldragen en te vroeg geboren baby's, worden de volgende gegevens verzameld op het moment van bloedafname: geslacht, zwangerschapsduur, gewicht, geboortemechanisme (vaginale versus keizersnede), aanwijzingen voor infectieuze complicaties (chorioamnionitis, langdurig breken van de vliezen, maternale groep B streptokokkenkolonisatie, hypoglykemie), gebruik van perinatale antibiotica of steroïden, laboratoriumwaarden beschikbaar in het elektronische mediale dossier (CBC, CMP, melkzuur, CRP) en Apgar-scores zullen van elke patiënt worden verzameld. Bovendien zullen de klinische resultaten van deze patiënten, voldragen en te vroeg geboren, worden verzameld tot het moment van ontslag, maar niet langer dan 90 dagen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

142

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • UF Health

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 55 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Te vroeg geboren neonaten 0-72 uur oud Term Neonaten 0-72 uur oud Gezonde volwassen controles 18-55 jaar oud

Beschrijving

Premature en terme neonaten van 0-72 uur oud

Inclusiecriteria:

  • Toestemming om deel te nemen aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • niet-overleefbare toestand

Gezonde volwassen controles

Inclusiecriteria:

  • Toestemming om deel te nemen aan het onderzoek
  • Leeftijd >18 jaar, <55 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd <18 jaar, >55 jaar
  • Ernstige reeds bestaande orgaandisfunctie
  • Oncolytische therapie binnen 14 dagen
  • Hiv-positieve status
  • Huidig ​​​​gebruik van chronische steroïden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Prematuur neonaat
Pasgeborenen met een zwangerschapsduur van 24-37 weken. Bloedafname zal worden uitgevoerd op het moment van een klinisch vereiste hielprik of bloedafname. Microfluïdische technieken, waarbij volbloed wordt gebruikt, zullen worden gebruikt om het baseline genomisch profiel en de functionele capaciteit van immuuncellen te karakteriseren. Adjuvante geneesmiddelen zullen ex-vivo worden gebruikt om te bepalen of adjuvante therapieën de genomische expressie veranderen en de immuunfunctie versterken. Meconium zal worden verzameld voor microbioomanalyse. Klinische uitkomsten worden geregistreerd vanuit het elektronisch medisch dossier.
Bloed zal ex-vivo worden geïncubeerd met een van de adjuvante therapieën of zonder adjuvans en vervolgens zullen met behulp van microfluïdische technieken het immuungenomisch profiel en de functionele capaciteit van immuuncellen worden beoordeeld.
Andere namen:
  • Lippopolysaccaride
  • Specific toll-like receptor 4 agonist
  • Non-specific toll-like receptor 4 agonist
Bij alle groepen wordt bloed afgenomen.
Term Neonaten
Pasgeborenen met een zwangerschapsduur van 37-42 weken. Bloedafname zal worden uitgevoerd op het moment van een klinisch vereiste hielprik of bloedafname. Microfluïdische technieken, waarbij volbloed wordt gebruikt, zullen worden gebruikt om het baseline genomisch profiel en de functionele capaciteit van immuuncellen te karakteriseren. Adjuvante geneesmiddelen zullen ex-vivo worden gebruikt om te bepalen of adjuvante therapieën de genomische expressie veranderen en de immuunfunctie versterken. Meconium zal worden verzameld voor microbioomanalyse. Klinische uitkomsten worden geregistreerd vanuit het elektronisch medisch dossier.
Bloed zal ex-vivo worden geïncubeerd met een van de adjuvante therapieën of zonder adjuvans en vervolgens zullen met behulp van microfluïdische technieken het immuungenomisch profiel en de functionele capaciteit van immuuncellen worden beoordeeld.
Andere namen:
  • Lippopolysaccaride
  • Specific toll-like receptor 4 agonist
  • Non-specific toll-like receptor 4 agonist
Bij alle groepen wordt bloed afgenomen.
Gezonde volwassen controle
Gezonde volwassenen van 18-55 jaar ondergaan een enkele bloedafname door middel van een aderpunctie. Microfluïdische technieken, waarbij volbloed wordt gebruikt, zullen worden gebruikt om het genomisch profiel en de functionele capaciteit van immuuncellen te evalueren. Adjuvante geneesmiddelen zullen ex-vivo worden gebruikt om te bepalen of adjuvante therapieën de genomische expressie veranderen en de immuunfunctie versterken.
Bloed zal ex-vivo worden geïncubeerd met een van de adjuvante therapieën of zonder adjuvans en vervolgens zullen met behulp van microfluïdische technieken het immuungenomisch profiel en de functionele capaciteit van immuuncellen worden beoordeeld.
Andere namen:
  • Lippopolysaccaride
  • Specific toll-like receptor 4 agonist
  • Non-specific toll-like receptor 4 agonist
Bij alle groepen wordt bloed afgenomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Genomische analyse
Tijdsspanne: Dag 1
Het genomische profiel zal worden geïnterpreteerd met behulp van Ingenuity Pathway Analysis (IPA)-software om functionele voorspellingen te doen. Daarnaast zal een cytokine-analyse en een evaluatie worden uitgevoerd voor de prevalentie van myeloïde afgeleide suppressorcellen (MDSC's) waarvan is aangetoond dat ze correleren met slechtere resultaten in onderzoeken naar sepsis bij volwassenen.
Dag 1
Functionele immunologische analyse
Tijdsspanne: Dag 1
Functionele capaciteit zal direct worden bevestigd door chemotaxis te observeren en het genereren van reactieve zuurstofspecies (ROS), snelheid van fagocytose en bacteriedodend vermogen te kwantificeren. Daarnaast zal een cytokine-analyse en een evaluatie worden uitgevoerd voor de prevalentie van myeloïde afgeleide suppressorcellen (MDSC's) waarvan is aangetoond dat ze correleren met slechtere resultaten in onderzoeken naar sepsis bij volwassenen.
Dag 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie van de immuunfunctie met klinische resultaten
Tijdsspanne: 90 dagen
Het klinisch beloop van deze pasgeborenen zal worden gevolgd voor de incidentie van infectieuze complicaties, waaronder sepsis, zoals blijkt uit kweekresultaten. Daarom kunnen de onderzoekers bepalen of immunologische tekorten die bij de geboorte aanwezig zijn, correleren met klinische uitkomsten.
90 dagen
Ex-vivo adjuvante therapieën op de immuunfunctie
Tijdsspanne: Dag 1
De implementatie van adjuvantia in zowel muizen- als menselijke modellen heeft een verbeterde functie van immuuneffectorcellen aangetoond, evenals in klinische resultaten. Adjuvante behandeling van muizen met TLR-agonisten stimuleert de rekrutering en functie van polymorfonucleaire leukocyten (PMN), verlaagt de mate van bacteriëmie en verhoogt de overleving bij polymicrobiële en gram-negatieve sepsis. Vaccinatie met Bacillus Calmette-Guerin (BCG) bij de geboorte vermindert de mortaliteit met 40% bij LBW-zuigelingen tot sepsis (geen tuberculose) in Afrika bezuiden de Sahara. Met behulp van een ex-vivo ontwerp zullen we de veranderingen in de functionele capaciteit van immuuncellen evalueren.
Dag 1
Ex-vivo adjuvante therapieën effect op genomische expressie van immuuncellen
Tijdsspanne: Dag 1
De implementatie van adjuvantia in zowel muizen- als menselijke modellen heeft een verbeterde functie van immuuneffectorcellen aangetoond, evenals in klinische resultaten. Adjuvante behandeling van muizen met TLR-agonisten stimuleert de rekrutering en functie van polymorfonucleaire leukocyten (PMN), verlaagt de mate van bacteriëmie en verhoogt de overleving bij polymicrobiële en gram-negatieve sepsis. Vaccinatie met Bacillus Calmette-Guerin (BCG) bij de geboorte vermindert de mortaliteit met 40% bij LBW-zuigelingen tot sepsis (geen tuberculose) in Afrika bezuiden de Sahara. Gebruikmakend van een ex-vivo ontwerp zullen we de veranderingen in genomische expressie van immuuncellen evalueren.
Dag 1
Microbioom beïnvloedt de immuuncelfunctie
Tijdsspanne: Dag 1
Gecorreleerde immuundeficiënties met verschillen in het microbioom op het moment van geboorte zullen worden gedocumenteerd door gebruik te maken van microbiomische verschillen die aanwezig zijn op het moment van geboorte in voldragen vs premature neonaten met behulp van Illumina 16s rRNA-technologie. Dit systeem maakt gebruik van sterk geconserveerde sequenties tussen bacteriën om bacteriën te identificeren en te classificeren. De software biedt vervolgens een taxonomische classificatie om een ​​microbiologische handtekening te vinden die specifiek is voor immuundisfunctie.
Dag 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Shawn Larson, MD, University of Florida

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

21 oktober 2022

Studie voltooiing (WERKELIJK)

21 oktober 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 september 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

18 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

10 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren