- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02554630
Nové mechanismy a přístupy k léčbě neonatální sepse
Nové mechanismy a přístupy k léčbě neonatální sepse: Adjuvantní terapie, hostitelský mikrobiom a genomová exprese a funkční kapacita vrozených imunitních buněk
Úmrtnost související s neonatální sepsí celosvětově přesahuje 1 milion úmrtí; nejvyšší riziko úmrtnosti je u předčasně narozených novorozenců, zejména u novorozenců s nízkou porodní hmotností (LBW) a novorozenců s velmi nízkou porodní hmotností (VLBW). Odhadované náklady na péči o tyto pacienty jsou jen v USA přibližně 700 milionů dolarů.
Ve snaze pomoci vyzrát novorozeneckému imunitnímu systému bylo studováno několik adjuvantních terapií; žádné však nebyly zavedeny do klinické praxe. Jedním z nejčastěji zvažovaných cílů adjuvantní terapie jsou toll-like receptory (TLR). TLR detekují konzervované molekulární produkty mikroorganismů (lipopolysacharid (LPS) a iniciují imunitu a zánět). Časné adjuvantní podávání u kojenců VLBW může být životaschopným přístupem ke snížení výskytu časné a pozdní sepse.
Tato výzkumná studie bude charakterizovat imunitní genomickou expresi a funkční kapacitu v době narození u nedonošených i předčasně narozených novorozenců a určí, jaké účinky, pokud nějaké, mají adjuvancia na tuto funkci. Kromě toho se tato studie bude snažit zjistit, zda imunitní funkce koreluje s určitou mikrobiotou.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vzorky krve budou odebírány ze tří populací: předčasně narozených dětí, nedonošených dětí a zdravých dospělých kontrol. Kromě toho sbírka mekonia (<1 ml) z plenek těchto a předčasně narozených novorozenců;
Novorozenci v termínu (gestační věk 37–42 týdnů) mezi narozením a 72 hodinou života, kterým byla odebrána krev pro následující klinické indikace:
A. Krev bude odebírána v 0-72 hodinách života novorozencům, kteří podstupují státní metabolické screeningy nebo pro klinické hodnocení žloutenky. Vzorek bude odebrán během standardního metabolického screeningu stavu péče nebo pro klinické hodnocení žloutenky. Novorozenec dostane do zkumavky pouze jednu kapku krve navíc (500-700 mikrolitrů) během lepení paty. Novorozencům bude během trvání studie odebrán pouze 1 vzorek.
Předčasně narození novorozenci (gestační věk 24–37 týdnů) sestávající ze dvou populací mezi narozením a 72 hodinami života, kterým byla odebrána krev pro následující klinické indikace:
- Krev bude odebírána v 0-72 hodinách života novorozencům, kteří jsou jinak zdraví a nevyžadují další laboratorní vyšetření, kteří podstupují státní metabolické screeningy nebo hodnocení žloutenky. Novorozenec dostane do zkumavky pouze jednu kapku krve navíc (500-700 mikrolitrů) během vpichu do paty. Novorozencům bude během trvání studie odebrán pouze 1 vzorek.
- Druhé skupině nedonošených novorozenců bude odebrána krev kvůli komplikacím souvisejícím s nedonošeností (sepse). Novorozenec dostane do zkumavky pouze jednu kapku krve navíc (500–700 mikrolitrů) během jednoho z těchto klinických odběrů krve.
- Zdravým dospělým kontrolám bude odebrána krev (4 mililitry) punkcí žíly.
U všech kojenců, nedonošených i nedonošených, budou v době odběru krve shromážděny následující údaje: pohlaví, gestační věk, hmotnost, mechanismus porodu (vaginální vs. císařský řez), důkaz infekční komplikace (chorioamnionitida, prodloužená ruptura blan, kolonizace mateřskou streptokokou skupiny B, hypoglykémie), užívání perinatálních antibiotik nebo steroidů, od každého pacienta budou shromážděny laboratorní hodnoty dostupné v elektronickém mediálním záznamu (CBC, CMP, Kyselina mléčná, CRP) a Apgar skóre. Kromě toho budou klinické výsledky těchto pacientů, v termínu a předčasně narozených, shromažďovány až do doby propuštění, ale ne více než 90 dnů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- UF Health
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Předčasně narození a donošení novorozenci ve věku 0-72 hodin
Kritéria pro zařazení:
- Souhlas s účastí ve studii
Kritéria vyloučení:
- nepřežitý stav
Ovládací prvky pro zdravé dospělé
Kritéria pro zařazení:
- Souhlas s účastí ve studii
- Věk >18 let, <55 let
Kritéria vyloučení:
- Věk <18 let, >55 let
- Závažná již existující orgánová dysfunkce
- Onkolytická terapie do 14 dnů
- HIV pozitivní stav
- Současné užívání chronických steroidů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Předčasně narozený novorozenec
Novorozenci v gestačním věku 24-37 týdnů.
Odběr krve bude proveden v době klinicky požadovaného odběru paty nebo krve.
K charakterizaci základního genomického profilu a funkční kapacity imunitních buněk budou použity mikrofluidní techniky využívající plnou krev.
Adjuvantní léky budou použity ex-vivo ke stanovení, zda adjuvantní terapie změní genomickou expresi a posílí imunitní funkci.
Mekonium bude odebráno pro analýzu mikrobiomu.
Klinické výsledky budou zaznamenány z elektronické lékařské dokumentace.
|
Krev bude inkubována ex-vivo s jednou z adjuvantních terapií nebo bez adjuvans a poté pomocí mikrofluidních technik bude hodnocen imunitní genomický profil a funkční kapacita imunitních buněk.
Ostatní jména:
Odběr krve bude proveden u všech skupin.
|
|
Termín Novorozenci
Novorozenci v gestačním věku 37-42 týdnů.
Odběr krve bude proveden v době klinicky požadovaného odběru paty nebo krve.
K charakterizaci základního genomického profilu a funkční kapacity imunitních buněk budou použity mikrofluidní techniky využívající plnou krev.
Adjuvantní léky budou použity ex-vivo ke stanovení, zda adjuvantní terapie změní genomickou expresi a posílí imunitní funkci.
Mekonium bude odebráno pro analýzu mikrobiomu.
Klinické výsledky budou zaznamenány z elektronické lékařské dokumentace.
|
Krev bude inkubována ex-vivo s jednou z adjuvantních terapií nebo bez adjuvans a poté pomocí mikrofluidních technik bude hodnocen imunitní genomický profil a funkční kapacita imunitních buněk.
Ostatní jména:
Odběr krve bude proveden u všech skupin.
|
|
Kontrola zdravého dospělého
Zdravý dospělý ve věku 18-55 let podstoupí jednorázový odběr krve cestou punkce žíly.
K hodnocení genomového profilu a funkční kapacity imunitních buněk budou použity mikrofluidní techniky využívající plnou krev.
Adjuvantní léky budou použity ex-vivo ke stanovení, zda adjuvantní terapie změní genomickou expresi a posílí imunitní funkci.
|
Krev bude inkubována ex-vivo s jednou z adjuvantních terapií nebo bez adjuvans a poté pomocí mikrofluidních technik bude hodnocen imunitní genomický profil a funkční kapacita imunitních buněk.
Ostatní jména:
Odběr krve bude proveden u všech skupin.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Genomická analýza
Časové okno: Den 1
|
Genomický profil bude interpretován pomocí softwaru Ingenuity Pathway Analysis (IPA) za účelem vytvoření funkčních předpovědí.
Kromě toho bude provedena analýza cytokinů a vyhodnocení prevalence myeloidních supresorových buněk (MDSC), u kterých bylo prokázáno, že korelují s horšími výsledky ve studiích sepse dospělých.
|
Den 1
|
|
Funkční imunologická analýza
Časové okno: Den 1
|
Funkční kapacita bude potvrzena přímo pozorováním chemotaxe a kvantifikací tvorby reaktivních forem kyslíku (ROS), rychlosti fagocytózy a schopnosti zabíjet bakterie.
Kromě toho bude provedena analýza cytokinů a vyhodnocení prevalence myeloidních supresorových buněk (MDSC), u kterých bylo prokázáno, že korelují s horšími výsledky ve studiích sepse dospělých.
|
Den 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace imunitních funkcí s klinickými výsledky
Časové okno: 90 dní
|
Klinický průběh těchto novorozenců bude sledován z hlediska výskytu infekčních komplikací včetně sepse, jak je patrné z výsledků kultivace.
To umožňuje vyšetřovatelům určit, zda imunologické deficity přítomné při narození korelují s klinickými výsledky.
|
90 dní
|
|
Ex-vivo adjuvantní terapie imunitní funkce
Časové okno: Den 1
|
Implementace adjuvans v myších i lidských modelech prokázala zlepšenou funkci imunitních efektorových buněk i v klinických výsledcích.
Adjuvantní léčba myší TLR agonisty stimuluje nábor a funkci polymorfonukleárních leukocytů (PMN), snižuje míru bakteriémie a zvyšuje přežití do polymikrobiální a gramnegativní sepse.
Očkování bakterií Bacillus Calmette-Guerin (BCG) při narození snižuje úmrtnost o 40 % u kojenců LBW na sepsi (nikoli na tuberkulózu) v subsaharské Africe.
S využitím ex-vivo návrhu vyhodnotíme změny ve funkční kapacitě imunitních buněk.
|
Den 1
|
|
Vliv adjuvantní terapie ex-vivo na genomickou expresi imunitních buněk
Časové okno: Den 1
|
Implementace adjuvans v myších i lidských modelech prokázala zlepšenou funkci imunitních efektorových buněk i v klinických výsledcích.
Adjuvantní léčba myší TLR agonisty stimuluje nábor a funkci polymorfonukleárních leukocytů (PMN), snižuje míru bakteriémie a zvyšuje přežití do polymikrobiální a gramnegativní sepse.
Očkování bakterií Bacillus Calmette-Guerin (BCG) při narození snižuje úmrtnost o 40 % u kojenců LBW na sepsi (nikoli na tuberkulózu) v subsaharské Africe.
S využitím ex-vivo designu vyhodnotíme změny v genomové expresi imunitních buněk.
|
Den 1
|
|
Mikrobiom ovlivňuje funkci imunitních buněk
Časové okno: Den 1
|
Korelované imunitní deficity s rozdíly v mikrobiomu v době narození budou dokumentovány pomocí mikrobiomických rozdílů přítomných v době narození v termínu oproti předčasně narozeným novorozencům pomocí technologie Illumina 16s rRNA.
Tento systém používá vysoce konzervované sekvence mezi bakteriemi k identifikaci a klasifikaci bakterií.
Software pak poskytuje taxonomickou klasifikaci, aby našel mikrobiální podpis, který je specifický pro imunitní dysfunkci.
|
Den 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Shawn Larson, MD, University of Florida
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Watson RS, Carcillo JA, Linde-Zwirble WT, Clermont G, Lidicker J, Angus DC. The epidemiology of severe sepsis in children in the United States. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Mar 1;167(5):695-701. doi: 10.1164/rccm.200207-682OC. Epub 2002 Nov 14.
- Lawn JE, Kerber K, Enweronu-Laryea C, Cousens S. 3.6 million neonatal deaths--what is progressing and what is not? Semin Perinatol. 2010 Dec;34(6):371-86. doi: 10.1053/j.semperi.2010.09.011.
- Cuenca AG, Wynn JL, Moldawer LL, Levy O. Role of innate immunity in neonatal infection. Am J Perinatol. 2013 Feb;30(2):105-12. doi: 10.1055/s-0032-1333412. Epub 2013 Jan 7.
- PrabhuDas M, Adkins B, Gans H, King C, Levy O, Ramilo O, Siegrist CA. Challenges in infant immunity: implications for responses to infection and vaccines. Nat Immunol. 2011 Mar;12(3):189-94. doi: 10.1038/ni0311-189. No abstract available.
- Wynn JL, Scumpia PO, Winfield RD, Delano MJ, Kelly-Scumpia K, Barker T, Ungaro R, Levy O, Moldawer LL. Defective innate immunity predisposes murine neonates to poor sepsis outcome but is reversed by TLR agonists. Blood. 2008 Sep 1;112(5):1750-8. doi: 10.1182/blood-2008-01-130500. Epub 2008 Jun 30.
- Wynn JL, Levy O. Role of innate host defenses in susceptibility to early-onset neonatal sepsis. Clin Perinatol. 2010 Jun;37(2):307-37. doi: 10.1016/j.clp.2010.04.001.
- Yost CC, Cody MJ, Harris ES, Thornton NL, McInturff AM, Martinez ML, Chandler NB, Rodesch CK, Albertine KH, Petti CA, Weyrich AS, Zimmerman GA. Impaired neutrophil extracellular trap (NET) formation: a novel innate immune deficiency of human neonates. Blood. 2009 Jun 18;113(25):6419-27. doi: 10.1182/blood-2008-07-171629. Epub 2009 Feb 12.
- Gessler P, Nebe T, Birle A, Haas N, Kachel W. Neutrophil respiratory burst in term and preterm neonates without signs of infection and in those with increased levels of C-reactive protein. Pediatr Res. 1996 May;39(5):843-8. doi: 10.1203/00006450-199605000-00017.
- Gentile LF, Nacionales DC, Lopez MC, Vanzant E, Cuenca A, Cuenca AG, Ungaro R, Szpila BE, Larson S, Joseph A, Moore FA, Leeuwenburgh C, Baker HV, Moldawer LL, Efron PA. Protective immunity and defects in the neonatal and elderly immune response to sepsis. J Immunol. 2014 Apr 1;192(7):3156-65. doi: 10.4049/jimmunol.1301726. Epub 2014 Mar 3.
- Cuenca AG, Cuenca AL, Gentile LF, Efron PA, Islam S, Moldawer LL, Kays DW, Larson SD. Delayed emergency myelopoiesis following polymicrobial sepsis in neonates. Innate Immun. 2015 May;21(4):386-91. doi: 10.1177/1753425914542445. Epub 2014 Aug 7.
- Sweeney SE, Firestein GS. Primer: signal transduction in rheumatic disease--a clinician's guide. Nat Clin Pract Rheumatol. 2007 Nov;3(11):651-60. doi: 10.1038/ncprheum0631.
- Kollmann TR, Crabtree J, Rein-Weston A, Blimkie D, Thommai F, Wang XY, Lavoie PM, Furlong J, Fortuno ES 3rd, Hajjar AM, Hawkins NR, Self SG, Wilson CB. Neonatal innate TLR-mediated responses are distinct from those of adults. J Immunol. 2009 Dec 1;183(11):7150-60. doi: 10.4049/jimmunol.0901481. Epub 2009 Nov 16.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB201500447 -N
- R01GM097531 (NIH)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Syndromy imunologické nedostatečnosti
-
GlaxoSmithKlineZatím nenabíráme
-
Charite University, Berlin, GermanyNáborSyndrom postintenzivní péčeNěmecko
-
Unravel Biosciences, Inc.NáborPitt Hopkinsův syndromKolumbie
-
Lokman Hekim UniversityDokončenoSubakromiální impingement syndrom | Syndrom nárazového ramene | Syndrom nárazu rotátorové manžetyTurecko (Türkiye)
-
Cairo UniversityDokončeno
-
Cairo UniversityDokončeno
-
Ministry of Public Health, Democratic Republic...National Institutes of Health (NIH); Oregon Health and Science University; National... a další spolupracovníciDokončenoSyndrom neurotoxicity, Cassava | Syndrom neurotoxicity, kyanát | Syndrom neurotoxicity, kyanid | Syndrom neurotoxicity, thiokyanátKongo, Demokratická republika
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...UkončenoSyndrom multiorgánové dysfunkce | SEPTICKÝ ŠOK | SYNDROM SEPSEBelgie
-
Neuren Pharmaceuticals LimitedNáborPhelan-McDermidův syndromSpojené státy
-
University of California, Los AngelesBoston Children's Hospital; Duke University; Children's Hospital Medical Center...NáborBohring-Opitzův syndrom | Genová mutace ASXL1 | Syndrom Shashi-Pena | Genová mutace ASXL2 | Bainbridge-Ropersův syndrom | Genová mutace ASXL3Spojené státy
Klinické studie na Adjuvans
-
University of Wisconsin, MadisonGlaxoSmithKlineStaženoZánětlivá onemocnění střev | IBDSpojené státy
-
GlaxoSmithKlineDokončenoRakovina plic, nemalobuněčnýSpojené státy, Estonsko, Francie, Korejská republika, Spojené království, Německo, Japonsko, Ruská Federace, Polsko
-
SeqirusDokončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Nábor
-
Vaxxas Pty LtdBiomedical Advanced Research and Development AuthorityDokončeno
-
Ab&B Bio-tech Co., Ltd.JSYither Biotech Co., LtdAktivní, ne náborChřipka | Vakcína proti chřipceČína
-
Singapore General HospitalA*STAR Infectious Diseases LabsNáborZdravý dospělý | Imunitní odpovědi a trénovaná imunita po podání AS01Singapur