Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nové mechanismy a přístupy k léčbě neonatální sepse

9. února 2023 aktualizováno: University of Florida

Nové mechanismy a přístupy k léčbě neonatální sepse: Adjuvantní terapie, hostitelský mikrobiom a genomová exprese a funkční kapacita vrozených imunitních buněk

Úmrtnost související s neonatální sepsí celosvětově přesahuje 1 milion úmrtí; nejvyšší riziko úmrtnosti je u předčasně narozených novorozenců, zejména u novorozenců s nízkou porodní hmotností (LBW) a novorozenců s velmi nízkou porodní hmotností (VLBW). Odhadované náklady na péči o tyto pacienty jsou jen v USA přibližně 700 milionů dolarů.

Ve snaze pomoci vyzrát novorozeneckému imunitnímu systému bylo studováno několik adjuvantních terapií; žádné však nebyly zavedeny do klinické praxe. Jedním z nejčastěji zvažovaných cílů adjuvantní terapie jsou toll-like receptory (TLR). TLR detekují konzervované molekulární produkty mikroorganismů (lipopolysacharid (LPS) a iniciují imunitu a zánět). Časné adjuvantní podávání u kojenců VLBW může být životaschopným přístupem ke snížení výskytu časné a pozdní sepse.

Tato výzkumná studie bude charakterizovat imunitní genomickou expresi a funkční kapacitu v době narození u nedonošených i předčasně narozených novorozenců a určí, jaké účinky, pokud nějaké, mají adjuvancia na tuto funkci. Kromě toho se tato studie bude snažit zjistit, zda imunitní funkce koreluje s určitou mikrobiotou.

Přehled studie

Detailní popis

Vzorky krve budou odebírány ze tří populací: předčasně narozených dětí, nedonošených dětí a zdravých dospělých kontrol. Kromě toho sbírka mekonia (<1 ml) z plenek těchto a předčasně narozených novorozenců;

  1. Novorozenci v termínu (gestační věk 37–42 týdnů) mezi narozením a 72 hodinou života, kterým byla odebrána krev pro následující klinické indikace:

    A. Krev bude odebírána v 0-72 hodinách života novorozencům, kteří podstupují státní metabolické screeningy nebo pro klinické hodnocení žloutenky. Vzorek bude odebrán během standardního metabolického screeningu stavu péče nebo pro klinické hodnocení žloutenky. Novorozenec dostane do zkumavky pouze jednu kapku krve navíc (500-700 mikrolitrů) během lepení paty. Novorozencům bude během trvání studie odebrán pouze 1 vzorek.

  2. Předčasně narození novorozenci (gestační věk 24–37 týdnů) sestávající ze dvou populací mezi narozením a 72 hodinami života, kterým byla odebrána krev pro následující klinické indikace:

    1. Krev bude odebírána v 0-72 hodinách života novorozencům, kteří jsou jinak zdraví a nevyžadují další laboratorní vyšetření, kteří podstupují státní metabolické screeningy nebo hodnocení žloutenky. Novorozenec dostane do zkumavky pouze jednu kapku krve navíc (500-700 mikrolitrů) během vpichu do paty. Novorozencům bude během trvání studie odebrán pouze 1 vzorek.
    2. Druhé skupině nedonošených novorozenců bude odebrána krev kvůli komplikacím souvisejícím s nedonošeností (sepse). Novorozenec dostane do zkumavky pouze jednu kapku krve navíc (500–700 mikrolitrů) během jednoho z těchto klinických odběrů krve.
  3. Zdravým dospělým kontrolám bude odebrána krev (4 mililitry) punkcí žíly.

U všech kojenců, nedonošených i nedonošených, budou v době odběru krve shromážděny následující údaje: pohlaví, gestační věk, hmotnost, mechanismus porodu (vaginální vs. císařský řez), důkaz infekční komplikace (chorioamnionitida, prodloužená ruptura blan, kolonizace mateřskou streptokokou skupiny B, hypoglykémie), užívání perinatálních antibiotik nebo steroidů, od každého pacienta budou shromážděny laboratorní hodnoty dostupné v elektronickém mediálním záznamu (CBC, CMP, Kyselina mléčná, CRP) a Apgar skóre. Kromě toho budou klinické výsledky těchto pacientů, v termínu a předčasně narozených, shromažďovány až do doby propuštění, ale ne více než 90 dnů.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

142

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • UF Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 55 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Předčasně narození novorozenci 0-72 hodin Starí novorozenci v termínu 0-72 hodin Zdraví dospělí Kontroly 18-55 let

Popis

Předčasně narození a donošení novorozenci ve věku 0-72 hodin

Kritéria pro zařazení:

  • Souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

  • nepřežitý stav

Ovládací prvky pro zdravé dospělé

Kritéria pro zařazení:

  • Souhlas s účastí ve studii
  • Věk >18 let, <55 let

Kritéria vyloučení:

  • Věk <18 let, >55 let
  • Závažná již existující orgánová dysfunkce
  • Onkolytická terapie do 14 dnů
  • HIV pozitivní stav
  • Současné užívání chronických steroidů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Předčasně narozený novorozenec
Novorozenci v gestačním věku 24-37 týdnů. Odběr krve bude proveden v době klinicky požadovaného odběru paty nebo krve. K charakterizaci základního genomického profilu a funkční kapacity imunitních buněk budou použity mikrofluidní techniky využívající plnou krev. Adjuvantní léky budou použity ex-vivo ke stanovení, zda adjuvantní terapie změní genomickou expresi a posílí imunitní funkci. Mekonium bude odebráno pro analýzu mikrobiomu. Klinické výsledky budou zaznamenány z elektronické lékařské dokumentace.
Krev bude inkubována ex-vivo s jednou z adjuvantních terapií nebo bez adjuvans a poté pomocí mikrofluidních technik bude hodnocen imunitní genomický profil a funkční kapacita imunitních buněk.
Ostatní jména:
  • Lippopolysaccaride
  • Specific toll-like receptor 4 agonist
  • Non-specific toll-like receptor 4 agonist
Odběr krve bude proveden u všech skupin.
Termín Novorozenci
Novorozenci v gestačním věku 37-42 týdnů. Odběr krve bude proveden v době klinicky požadovaného odběru paty nebo krve. K charakterizaci základního genomického profilu a funkční kapacity imunitních buněk budou použity mikrofluidní techniky využívající plnou krev. Adjuvantní léky budou použity ex-vivo ke stanovení, zda adjuvantní terapie změní genomickou expresi a posílí imunitní funkci. Mekonium bude odebráno pro analýzu mikrobiomu. Klinické výsledky budou zaznamenány z elektronické lékařské dokumentace.
Krev bude inkubována ex-vivo s jednou z adjuvantních terapií nebo bez adjuvans a poté pomocí mikrofluidních technik bude hodnocen imunitní genomický profil a funkční kapacita imunitních buněk.
Ostatní jména:
  • Lippopolysaccaride
  • Specific toll-like receptor 4 agonist
  • Non-specific toll-like receptor 4 agonist
Odběr krve bude proveden u všech skupin.
Kontrola zdravého dospělého
Zdravý dospělý ve věku 18-55 let podstoupí jednorázový odběr krve cestou punkce žíly. K hodnocení genomového profilu a funkční kapacity imunitních buněk budou použity mikrofluidní techniky využívající plnou krev. Adjuvantní léky budou použity ex-vivo ke stanovení, zda adjuvantní terapie změní genomickou expresi a posílí imunitní funkci.
Krev bude inkubována ex-vivo s jednou z adjuvantních terapií nebo bez adjuvans a poté pomocí mikrofluidních technik bude hodnocen imunitní genomický profil a funkční kapacita imunitních buněk.
Ostatní jména:
  • Lippopolysaccaride
  • Specific toll-like receptor 4 agonist
  • Non-specific toll-like receptor 4 agonist
Odběr krve bude proveden u všech skupin.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Genomická analýza
Časové okno: Den 1
Genomický profil bude interpretován pomocí softwaru Ingenuity Pathway Analysis (IPA) za účelem vytvoření funkčních předpovědí. Kromě toho bude provedena analýza cytokinů a vyhodnocení prevalence myeloidních supresorových buněk (MDSC), u kterých bylo prokázáno, že korelují s horšími výsledky ve studiích sepse dospělých.
Den 1
Funkční imunologická analýza
Časové okno: Den 1
Funkční kapacita bude potvrzena přímo pozorováním chemotaxe a kvantifikací tvorby reaktivních forem kyslíku (ROS), rychlosti fagocytózy a schopnosti zabíjet bakterie. Kromě toho bude provedena analýza cytokinů a vyhodnocení prevalence myeloidních supresorových buněk (MDSC), u kterých bylo prokázáno, že korelují s horšími výsledky ve studiích sepse dospělých.
Den 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace imunitních funkcí s klinickými výsledky
Časové okno: 90 dní
Klinický průběh těchto novorozenců bude sledován z hlediska výskytu infekčních komplikací včetně sepse, jak je patrné z výsledků kultivace. To umožňuje vyšetřovatelům určit, zda imunologické deficity přítomné při narození korelují s klinickými výsledky.
90 dní
Ex-vivo adjuvantní terapie imunitní funkce
Časové okno: Den 1
Implementace adjuvans v myších i lidských modelech prokázala zlepšenou funkci imunitních efektorových buněk i v klinických výsledcích. Adjuvantní léčba myší TLR agonisty stimuluje nábor a funkci polymorfonukleárních leukocytů (PMN), snižuje míru bakteriémie a zvyšuje přežití do polymikrobiální a gramnegativní sepse. Očkování bakterií Bacillus Calmette-Guerin (BCG) při narození snižuje úmrtnost o 40 % u kojenců LBW na sepsi (nikoli na tuberkulózu) v subsaharské Africe. S využitím ex-vivo návrhu vyhodnotíme změny ve funkční kapacitě imunitních buněk.
Den 1
Vliv adjuvantní terapie ex-vivo na genomickou expresi imunitních buněk
Časové okno: Den 1
Implementace adjuvans v myších i lidských modelech prokázala zlepšenou funkci imunitních efektorových buněk i v klinických výsledcích. Adjuvantní léčba myší TLR agonisty stimuluje nábor a funkci polymorfonukleárních leukocytů (PMN), snižuje míru bakteriémie a zvyšuje přežití do polymikrobiální a gramnegativní sepse. Očkování bakterií Bacillus Calmette-Guerin (BCG) při narození snižuje úmrtnost o 40 % u kojenců LBW na sepsi (nikoli na tuberkulózu) v subsaharské Africe. S využitím ex-vivo designu vyhodnotíme změny v genomové expresi imunitních buněk.
Den 1
Mikrobiom ovlivňuje funkci imunitních buněk
Časové okno: Den 1
Korelované imunitní deficity s rozdíly v mikrobiomu v době narození budou dokumentovány pomocí mikrobiomických rozdílů přítomných v době narození v termínu oproti předčasně narozeným novorozencům pomocí technologie Illumina 16s rRNA. Tento systém používá vysoce konzervované sekvence mezi bakteriemi k identifikaci a klasifikaci bakterií. Software pak poskytuje taxonomickou klasifikaci, aby našel mikrobiální podpis, který je specifický pro imunitní dysfunkci.
Den 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Shawn Larson, MD, University of Florida

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

21. října 2022

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

21. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. září 2015

První zveřejněno (ODHAD)

18. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

10. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndromy imunologické nedostatečnosti

Klinické studie na Adjuvans

Předplatit