再発、難治性または未治療のCLLにおけるIPH2201（モナリズマブ）とイブルチニブの併用試験
再発、難治性または未治療の慢性リンパ性白血病患者における IPH2201 とイブルチニブの併用の非盲検 1b/2a 試験
再発性、難治性、または未治療の慢性リンパ性白血病 (CLL) 患者を対象としたモナリズマブ (IPH2201) とイブルチニブの併用試験 :
- フェーズ 1 : 最大耐量 (MTD) を評価するための 3+3 デザイン
- フェーズ 2: 組み合わせの抗白血病活性を評価する
調査の概要
詳細な説明
この試験は、イブルチニブと IPH2201 の併用により、実質的な完全奏効 (CR) 率、特に微小残存病変 (MRD) を伴わない CR が得られるという仮説を検証するために指定されました。利点。
最大 45 人の患者が登録される予定でした。 フェーズ 1 のパートでは、3+3 の用量漸増設計が採用されました。 最大耐量 (MTD) に達していない場合は、1、2、4、および 10 mg/kg の 4 つの用量を評価する予定でした。
第 2 相パートでは、患者はモナリズマブとイブルチニブの併用療法を受けました。モナリズマブは、フェーズ I 部分の完了時に推奨される用量で投与されました。
第 1 相試験の主な目的は、再発、難治性、または治療歴のない慢性リンパ性白血病患者において、モナリズマブを単剤およびイブルチニブと併用して静脈内投与した場合の安全性を評価することでした。
第 2 相試験の主な目的は、再発、難治性、または未治療の慢性リンパ性白血病患者におけるモナリズマブとイブルチニブの併用による抗白血病活性を評価することでした。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -慢性リンパ性白血病（CLL）の確定診断
- -再発、難治性、または以前に治療されていないCLL
- 治療が必要なCLL; -患者はイブルチニブ療法の対象となる必要があります
- 年齢 > = 18 歳
- 0-2のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス
- 平均余命 > = 3 か月
- 十分な肝機能と腎機能
- -出産の可能性がある女性の研究治療を開始する前の72時間以内の血清妊娠検査が陰性。 -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
- 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力
- -プロトコル固有の手順の前に署名されたインフォームドコンセント
除外基準:
- 以前にイブルチニブまたはブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）の別の阻害剤を投与された患者
- 化合物またはイブルチニブに類似した化学的または生物学的組成物に起因するアレルギー反応の病歴
- CLLの中枢神経系の関与
- CLLに関連する骨髄不全によるものではない血液機能の異常
- 経口ビタミンK拮抗薬による治療が必要な患者
- コントロールされていない深刻な医学的障害
- -研究者の意見では、イブルチニブの吸収または代謝を妨げる可能性のある病状または臓器系の機能障害
- 中等度または重度の肝障害
- 活動性自己免疫疾患
- 異常な心臓状態
- 妊娠中の女性は研究から除外されます
- 現在進行中の感染症
- -3年以内の別の悪性腫瘍の病歴
- -同種幹細胞または固形臓器移植の歴史
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1 レベル 1 - 1 mg/kg
第 1 相では、モナリズマブを 1 mg/kg の初回用量レベルで投与します。
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第 1 相では、患者は単剤として 1、2、または 4mg/kg のモナリズマブを 4 週間静注投与され、その後 52 週間、1 日 1 回イブルチニブ 420mg と組み合わせて経口投与されました。 第 2 相では、患者は第 1 サイクルから 52 週間、第 1 サイクルから 1 日 1 回経口でイブルチニブ 420 mg と組み合わせて、第 1 相の完了時に推奨される用量のモナリズマブを IV 投与されました。 試験の両方の部分で、モナリズマブの最初の 4 回の投与 (0 週から 6 週まで) は 2 週間ごとに行われました。 5 回目以降は 4 週間毎にモナリズマブを投与した。
他の名前：
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実験的：フェーズ 1 レベル 2 - 2 mg/kg
第 1 相では、モナリズマブを 2 mg/kg の 2 回目の用量レベルで投与しました。
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第 1 相では、患者は単剤として 1、2、または 4mg/kg のモナリズマブを 4 週間静注投与され、その後 52 週間、1 日 1 回イブルチニブ 420mg と組み合わせて経口投与されました。 第 2 相では、患者は第 1 サイクルから 52 週間、第 1 サイクルから 1 日 1 回経口でイブルチニブ 420 mg と組み合わせて、第 1 相の完了時に推奨される用量のモナリズマブを IV 投与されました。 試験の両方の部分で、モナリズマブの最初の 4 回の投与 (0 週から 6 週まで) は 2 週間ごとに行われました。 5 回目以降は 4 週間毎にモナリズマブを投与した。
他の名前：
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実験的：フェーズ 1 レベル 3 - 4 mg/kg
第 1 相では、モナリズマブは 4 mg/kg の 3 回目の用量レベルで投与されました。
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第 1 相では、患者は単剤として 1、2、または 4mg/kg のモナリズマブを 4 週間静注投与され、その後 52 週間、1 日 1 回イブルチニブ 420mg と組み合わせて経口投与されました。 第 2 相では、患者は第 1 サイクルから 52 週間、第 1 サイクルから 1 日 1 回経口でイブルチニブ 420 mg と組み合わせて、第 1 相の完了時に推奨される用量のモナリズマブを IV 投与されました。 試験の両方の部分で、モナリズマブの最初の 4 回の投与 (0 週から 6 週まで) は 2 週間ごとに行われました。 5 回目以降は 4 週間毎にモナリズマブを投与した。
他の名前：
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実験的：フェーズ 2 RP2D - 2 mg/kg
フェーズ 2 では、安全委員会によって選択された 2 mg/kg の推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) で投与されるモナリズマブ。
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第 1 相では、患者は単剤として 1、2、または 4mg/kg のモナリズマブを 4 週間静注投与され、その後 52 週間、1 日 1 回イブルチニブ 420mg と組み合わせて経口投与されました。 第 2 相では、患者は第 1 サイクルから 52 週間、第 1 サイクルから 1 日 1 回経口でイブルチニブ 420 mg と組み合わせて、第 1 相の完了時に推奨される用量のモナリズマブを IV 投与されました。 試験の両方の部分で、モナリズマブの最初の 4 回の投与 (0 週から 6 週まで) は 2 週間ごとに行われました。 5 回目以降は 4 週間毎にモナリズマブを投与した。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性の数
時間枠：8週間
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研究の一部である第 1 相、用量漸増中に測定された用量制限毒性の数。
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8週間
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完全奏効率（CR）
時間枠：CRは、併用療法開始から52週間後に評価されました
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完全奏効（CR）率は、国際ワークショップ慢性リンパ性白血病（IWCLL）グレーディングスケールを使用して評価され、骨髄生検によって確認されました。
慢性リンパ球性白血病 (IWCLL) に関する国際ワークショップによると、完全奏効 (CR) は、リンパ球が 4x109/l 未満、CT スキャンでリンパ節腫脹、肝腫大および脾腫がないこと、全身症状がないこと、血球減少がないこと、正常細胞の骨髄であると定義されています。
部分奏効 (PR) は、リンパ球、リンパ節腫脹、脾臓または肝臓の 50% を超える減少であり、血球減少はありません。
新しい病変の出現、またはリンパ球の 50% を超える増加、または CLL に起因する血球減少の発生の場合は PD。
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CRは、併用療法開始から52週間後に評価されました
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最良の全体奏効率/寛解率
時間枠：治験薬治療開始から治験終了まで（最長24ヶ月）
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研究中の任意の時点での最良の全体的な反応の尺度。 cCR: 完全奏効/寛解を確認。 uCR: 未確認の完全寛解/寛解; PR: 部分奏効/寛解。 SD: 安定した疾患。 PD: 進行性疾患。 慢性リンパ球性白血病 (IWCLL) に関する国際ワークショップによると、完全奏効 (CR) は、リンパ球が 4x109/l 未満、CT スキャンでリンパ節腫脹、肝腫大および脾腫がないこと、全身症状がないこと、血球減少がないこと、正常細胞の骨髄であると定義されています。 部分奏効 (PR) は、リンパ球、リンパ節腫脹、脾臓または肝臓の 50% を超える減少であり、血球減少はありません。 新しい病変の出現、またはリンパ球の 50% を超える増加、または CLL に起因する血球減少の発生の場合は PD。 確認された CR (cCR) を得るには、最初の CR 発生から少なくとも 2 か月後にスキャンと骨髄評価によって CR を確認する必要があります。 それ以外の場合は、未確認の CR (uCR) になります。 |
治験薬治療開始から治験終了まで（最長24ヶ月）
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寛解期間
時間枠：24ヶ月まで
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寛解期間 (DOR) は、寛解 (cCR、uCR、または PR) の最初の評価日から、進行性疾患、再発性疾患、または死亡の最初の記録までの時間として定義されます。
進行性/再発性疾患または死亡の評価が存在しない場合、DOR は最後の疾患評価日の時点で打ち切られました。
DOR は、52 週で評価された寛解を示した患者についてのみ計算されました。
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24ヶ月まで
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無増悪サバイバル
時間枠：24ヶ月まで
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無増悪生存期間 (PFS) は、初回投与から進行性疾患、再発疾患、または何らかの原因による死亡が発生するまでの時間として定義されます。
分析時にイベントのない患者は、最後の疾患評価日に検閲されました。
ベースライン後の評価を行わなかった患者は、最初の投与日に打ち切られました。
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24ヶ月まで
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全生存
時間枠：最長 24 か月。
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全生存期間 (OS) は、初回投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
生存している患者は、生存が確認された最新の日付で打ち切られました。
ベースライン後に評価を受けていない被験者は、最初の用量投与の日に打ち切られました。
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最長 24 か月。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Kerry A Rogers, MD、Ohio State University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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