Combinatiestudie van IPH2201 (Monalizumab) met Ibrutinib bij recidiverende, refractaire of niet eerder behandelde CLL
Open-label 1b/2a-onderzoek naar een combinatie van IPH2201 en ibrutinib bij patiënten met recidiverende, refractaire of niet eerder behandelde chronische lymfatische leukemie
Combinatiestudie van monalizumab (IPH2201) met Ibrutinib bij recidiverende, refractaire of niet eerder behandelde patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) in 2 delen:
- fase 1: een 3+3 ontwerp om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te beoordelen
- fase 2: om de anti-leukemische activiteit van de combinatie te evalueren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie was bedoeld om de hypothese te testen dat de combinatie van ibrutinib en IPH2201 zal resulteren in een substantiële complete respons (CR), met name CR zonder minimale residuele ziekte (MRD), aangezien is aangetoond dat dit geassocieerd is met langdurige klinische voordeel.
Het was de bedoeling dat maximaal 45 patiënten zouden worden ingeschreven. Tijdens het fase 1-deel werd een ontwerp met 3+3 dosisescalatie gebruikt. Er waren vier doses gepland om te worden beoordeeld als de maximaal getolereerde dosis (MTD) niet eerder werd bereikt: 1, 2, 4 en 10 mg/kg.
Tijdens fase 2 kregen patiënten monalizumab in combinatie met ibrutinib; monalizumab werd gegeven in de aanbevolen dosis na voltooiing van het fase I-gedeelte.
Het primaire doel van fase 1 was het beoordelen van de veiligheid van monalizumab, intraveneus toegediend als monotherapie en in combinatie met ibrutinib, bij patiënten met recidiverende, refractaire of niet eerder behandelde chronische lymfatische leukemie.
Het primaire doel van fase 2 was het evalueren van de antileukemische activiteit van de combinatie van monalizumab en ibrutinib bij patiënten met recidiverende, refractaire of niet eerder behandelde chronische lymfatische leukemie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose van chronische lymfatische leukemie (CLL)
- Recidiverende, refractaire of eerder onbehandelde CLL
- CLL waarvoor behandeling nodig is; patiënten moeten in aanmerking komen voor ibrutinib-therapie
- Leeftijd > = 18 jaar
- Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0-2
- Levensverwachting > = 3 maanden
- Adequate lever- en nierfunctie
- Negatieve serumzwangerschapstest binnen 72 uur voor aanvang van de studiebehandeling bij vrouwen die zwanger kunnen worden. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan de studie en voor de duur van de deelname aan de studie
- Mogelijkheid om een schriftelijk geïnformeerd en toestemmingsdocument te begrijpen
- Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan protocolspecifieke procedures
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die eerder ibrutinib of een andere remmer van Bruton's tyrosinekinase (BTK) hebben gekregen
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen of vergelijkbare chemische of biologische samenstelling aan ibrutinib
- Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel van de CLL
- Abnormale hematologische functie die niet te wijten is aan beenmergfalen gerelateerd aan de CLL
- Patiënten die een behandeling met orale vitamine K-antagonisten nodig hebben
- Ernstige ongecontroleerde medische aandoening
- Medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie of het metabolisme van ibrutinib zou kunnen verstoren
- Matige of ernstige leverfunctiestoornis
- Actieve auto-immuunziekte
- Abnormale hartstatus
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van studie
- Huidige actieve infectieziekte
- Geschiedenis van een andere maligniteit binnen 3 jaar
- Geschiedenis van allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1 Niveau 1 - 1 mg/kg
In fase 1 wordt Monalizumab gegeven in het eerste dosisniveau van 1 mg/kg.
|
Tijdens fase 1 kregen patiënten monalizumab, IV, in een dosis van 1, 2 of 4 mg/kg, als monotherapie gedurende 4 weken en daarna gecombineerd met ibrutinib 420 mg, oraal, eenmaal daags, gedurende 52 weken. Tijdens fase 2 kregen patiënten monalizumab, IV, in de aanbevolen dosis na voltooiing van fase 1, gecombineerd met ibrutinib 420 mg oraal, eenmaal daags, vanaf de eerste cyclus, gedurende 52 weken. In beide delen van de studie vonden de eerste 4 toedieningen van monalizumab (van week 0 tot week 6) om de 2 weken plaats. Vanaf de 5e toediening werd monalizumab elke 4 weken toegediend.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 1 Niveau 2 - 2 mg/kg
In fase 1 wordt Monalizumab gegeven in het tweede dosisniveau van 2 mg/kg.
|
Tijdens fase 1 kregen patiënten monalizumab, IV, in een dosis van 1, 2 of 4 mg/kg, als monotherapie gedurende 4 weken en daarna gecombineerd met ibrutinib 420 mg, oraal, eenmaal daags, gedurende 52 weken. Tijdens fase 2 kregen patiënten monalizumab, IV, in de aanbevolen dosis na voltooiing van fase 1, gecombineerd met ibrutinib 420 mg oraal, eenmaal daags, vanaf de eerste cyclus, gedurende 52 weken. In beide delen van de studie vonden de eerste 4 toedieningen van monalizumab (van week 0 tot week 6) om de 2 weken plaats. Vanaf de 5e toediening werd monalizumab elke 4 weken toegediend.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 1 Niveau 3 - 4 mg/kg
In fase 1 wordt Monalizumab gegeven in het derde dosisniveau van 4 mg/kg.
|
Tijdens fase 1 kregen patiënten monalizumab, IV, in een dosis van 1, 2 of 4 mg/kg, als monotherapie gedurende 4 weken en daarna gecombineerd met ibrutinib 420 mg, oraal, eenmaal daags, gedurende 52 weken. Tijdens fase 2 kregen patiënten monalizumab, IV, in de aanbevolen dosis na voltooiing van fase 1, gecombineerd met ibrutinib 420 mg oraal, eenmaal daags, vanaf de eerste cyclus, gedurende 52 weken. In beide delen van de studie vonden de eerste 4 toedieningen van monalizumab (van week 0 tot week 6) om de 2 weken plaats. Vanaf de 5e toediening werd monalizumab elke 4 weken toegediend.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2 RP2D - 2 mg/kg
In fase 2, Monalizumab toegediend in de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van 2 mg/kg, geselecteerd door een veiligheidscommissie.
|
Tijdens fase 1 kregen patiënten monalizumab, IV, in een dosis van 1, 2 of 4 mg/kg, als monotherapie gedurende 4 weken en daarna gecombineerd met ibrutinib 420 mg, oraal, eenmaal daags, gedurende 52 weken. Tijdens fase 2 kregen patiënten monalizumab, IV, in de aanbevolen dosis na voltooiing van fase 1, gecombineerd met ibrutinib 420 mg oraal, eenmaal daags, vanaf de eerste cyclus, gedurende 52 weken. In beide delen van de studie vonden de eerste 4 toedieningen van monalizumab (van week 0 tot week 6) om de 2 weken plaats. Vanaf de 5e toediening werd monalizumab elke 4 weken toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: 8 weken
|
Aantal dosisbeperkende toxiciteiten, gemeten tijdens fase 1, dosisescalatie, onderdeel van de studie.
|
8 weken
|
|
Percentage volledige respons (CR)
Tijdsspanne: CR beoordeeld 52 weken na het begin van de combinatiebehandeling
|
De mate van complete respons (CR) werd geëvalueerd met behulp van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IWCLL) beoordelingsschaal en bevestigd door een beenmergbiopsie.
Volgens International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IWCLL) wordt complete respons (CR) gedefinieerd als lymfocyten <4x109/l, afwezigheid van lymfadenopathie, hepatomegalie en splenomegalie bij CT-scan, geen constitutionele symptomen, geen cytopenie, normocellulair beenmerg.
Gedeeltelijke respons (PR) is een vermindering van > 50% in lymfocyten, lymfadenopathie, milt of lever, geen cytopenie.
PD als er een nieuwe laesie verschijnt, of toename van lymfocyten > 50%, of optreden van cytopenie toe te schrijven aan CLL.
|
CR beoordeeld 52 weken na het begin van de combinatiebehandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beste algemene respons-/remissiepercentages
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiegeneesmiddelbehandeling tot het einde van de studie (tot 24 maanden)
|
Maatstaf voor de beste algehele respons op enig moment tijdens het onderzoek. cCR: bevestigde volledige respons/remissie; uCR: onbevestigde volledige respons / kwijtschelding; PR: gedeeltelijke respons/remissie; SD: stabiele ziekte; PD: progressieve ziekte. Volgens International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IWCLL) wordt complete respons (CR) gedefinieerd als lymfocyten <4x109/l, afwezigheid van lymfadenopathie, hepatomegalie en splenomegalie bij CT-scan, geen constitutionele symptomen, geen cytopenie, normocellulair beenmerg. Gedeeltelijke respons (PR) is een vermindering van > 50% in lymfocyten, lymfadenopathie, milt of lever, geen cytopenie. PD als er een nieuwe laesie verschijnt, of toename van lymfocyten > 50%, of optreden van cytopenie toe te schrijven aan CLL. Om een bevestigde CR (cCR) te hebben, moet de CR worden bevestigd door een scan en een beenmergonderzoek, beoordeeld ten minste 2 maanden na het eerste optreden van CR. Anders zou het een onbevestigde CR (uCR) zijn. |
Vanaf het begin van de studiegeneesmiddelbehandeling tot het einde van de studie (tot 24 maanden)
|
|
Duur van kwijtschelding
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
De duur van remissie (DOR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste evaluatie van de remissie (cCR, uCR of PR) tot de eerste documentatie van progressieve ziekte, recidiverende ziekte of overlijden.
Als er geen beoordeling van progressieve/recidiverende ziekte of overlijden bestaat, werd de DOR gecensureerd op het moment van de laatste ziektebeoordelingsdatum.
De DOR werd alleen berekend voor de patiënten met een remissie die na 52 weken werd beoordeeld.
|
Tot 24 maanden
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
De progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de toediening van de eerste dosis tot het optreden van progressieve ziekte, recidiverende ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Patiënten zonder een gebeurtenis op het moment van de analyse werden gecensureerd op de laatste ziektebeoordelingsdatum.
Patiënten zonder beoordeling na baseline werden gecensureerd op de dag van toediening van de eerste dosis.
|
Tot 24 maanden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 24 maanden.
|
De totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de toediening van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Levende patiënten werden gecensureerd op de meest recente datum waarvan bekend was dat ze in leven waren.
Proefpersonen zonder beoordeling na baseline werden gecensureerd op de dag van toediening van de eerste dosis.
|
Tot 24 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kerry A Rogers, MD, Ohio State University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IPH2201-202
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .