IPH2201 (Monalizumab) 与 Ibrutinib 在复发、难治或先前未治疗的 CLL 中的联合研究
IPH2201 和 Ibrutinib 联合治疗复发性、难治性或既往未治疗的慢性淋巴细胞白血病患者的开放标签 1b/2a 试验
monalizumab (IPH2201) 与 Ibrutinib 在复发、难治或先前未治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中的联合研究分为 2 个部分：
- 第 1 阶段：评估最大耐受剂量 (MTD) 的 3+3 设计
- 第 2 阶段：评估组合的抗白血病活性
研究概览
详细说明
该试验旨在检验依鲁替尼和 IPH2201 的组合将导致显着的完全缓解 (CR) 率，尤其是无微小残留病 (MRD) 的 CR，因为这已被证明与长期临床疗效相关益处。
计划招募多达 45 名患者。 在第 1 阶段期间，采用了 3+3 剂量递增设计。 如果先前未达到最大耐受剂量 (MTD)，则计划评估四种剂量：1、2、4 和 10 mg/kg。
在第 2 阶段，患者接受了 monalizumab 联合 ibrutinib； monalizumab 以 I 期完成后的推荐剂量给药。
第一阶段的主要目标是评估 monalizumab 作为单一药物静脉内给药以及与 ibrutinib 联合治疗复发性、难治性或先前未治疗的慢性淋巴细胞白血病患者的安全性。
2 期的主要目标是评估 monalizumab 和 ibrutinib 联合治疗复发性、难治性或先前未治疗的慢性淋巴细胞白血病患者的抗白血病活性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 确诊为慢性淋巴细胞白血病 (CLL)
- 复发、难治或以前未治疗的 CLL
- 需要治疗的慢性淋巴细胞白血病；患者必须符合接受依鲁替尼治疗的条件
- 年龄 > = 18 岁
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 0-2
- 预期寿命 > = 3 个月
- 足够的肝肾功能
- 有生育能力的女性在开始研究治疗前 72 小时内血清妊娠试验阴性。 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施
- 能够理解书面的知情同意文件
- 在任何协议特定程序之前签署知情同意书
排除标准：
- 先前接受过依鲁替尼或其他布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂治疗的患者
- 归因于依鲁替尼的化合物或类似化学或生物成分的过敏反应史
- CLL 的中枢神经系统受累
- 不是由于与 CLL 相关的骨髓衰竭引起的异常血液学功能
- 需要口服维生素 K 拮抗剂治疗的患者
- 严重的不受控制的医疗障碍
- 研究者认为可能会干扰依鲁替尼吸收或代谢的医疗状况或器官系统功能障碍
- 中度或重度肝功能损害
- 活动性自身免疫性疾病
- 心脏状态异常
- 孕妇被排除在研究之外
- 当前活动性传染病
- 3年内有其他恶性肿瘤病史
- 同种异体干细胞或实体器官移植史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 阶段 1 级 - 1 mg/kg
在第 1 阶段，Monalizumab 以 1 mg/kg 的首个剂量水平给药。
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在第 1 阶段，患者在 4 周内接受剂量为 1、2 或 4mg/kg 的单药静脉注射莫纳利珠单抗，然后在 52 周内与 420 mg 依鲁替尼口服联合使用，每天一次。 在第 2 阶段期间，患者接受 monalizumab，IV，在第 1 阶段完成时推荐的剂量，联合依鲁替尼 420 mg 口服，从第一个周期开始，每天一次，为期 52 周。 在试验的两个部分中，前 4 次 monalizumab 给药（从第 0 周到第 6 周）每 2 周给药一次。 从第 5 次给药开始，每 4 周给药一次蒙纳珠单抗。
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段 2 级 - 2 mg/kg
在第 1 阶段，Monalizumab 以 2 mg/kg 的第二剂量水平给药。
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在第 1 阶段，患者在 4 周内接受剂量为 1、2 或 4mg/kg 的单药静脉注射莫纳利珠单抗，然后在 52 周内与 420 mg 依鲁替尼口服联合使用，每天一次。 在第 2 阶段期间，患者接受 monalizumab，IV，在第 1 阶段完成时推荐的剂量，联合依鲁替尼 420 mg 口服，从第一个周期开始，每天一次，为期 52 周。 在试验的两个部分中，前 4 次 monalizumab 给药（从第 0 周到第 6 周）每 2 周给药一次。 从第 5 次给药开始，每 4 周给药一次蒙纳珠单抗。
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段 3 级 - 4 mg/kg
在第 1 阶段，Monalizumab 以 4 mg/kg 的第三剂量水平给药。
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在第 1 阶段，患者在 4 周内接受剂量为 1、2 或 4mg/kg 的单药静脉注射莫纳利珠单抗，然后在 52 周内与 420 mg 依鲁替尼口服联合使用，每天一次。 在第 2 阶段期间，患者接受 monalizumab，IV，在第 1 阶段完成时推荐的剂量，联合依鲁替尼 420 mg 口服，从第一个周期开始，每天一次，为期 52 周。 在试验的两个部分中，前 4 次 monalizumab 给药（从第 0 周到第 6 周）每 2 周给药一次。 从第 5 次给药开始，每 4 周给药一次蒙纳珠单抗。
其他名称：
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实验性的：2 期 RP2D - 2 毫克/千克
在第 2 阶段，Monalizumab 以 2 mg/kg 的推荐第 2 阶段剂量 (RP2D) 给药，由安全委员会选定。
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在第 1 阶段，患者在 4 周内接受剂量为 1、2 或 4mg/kg 的单药静脉注射莫纳利珠单抗，然后在 52 周内与 420 mg 依鲁替尼口服联合使用，每天一次。 在第 2 阶段期间，患者接受 monalizumab，IV，在第 1 阶段完成时推荐的剂量，联合依鲁替尼 420 mg 口服，从第一个周期开始，每天一次，为期 52 周。 在试验的两个部分中，前 4 次 monalizumab 给药（从第 0 周到第 6 周）每 2 周给药一次。 从第 5 次给药开始，每 4 周给药一次蒙纳珠单抗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性的数量
大体时间：8周
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剂量限制性毒性的数量，在第 1 阶段（剂量递增）期间测量，是研究的一部分。
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8周
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完全缓解率 (CR)
大体时间：联合治疗开始后 52 周评估 CR
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使用国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (IWCLL) 分级量表评估完全缓解率 (CR)，并通过骨髓活检确认。
根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (IWCLL)，完全缓解 (CR) 定义为淋巴细胞 <4x109/l，CT 扫描时无淋巴结肿大、肝肿大和脾肿大，无全身症状，无血细胞减少，骨髓细胞正常。
部分反应 (PR) 是指淋巴细胞、淋巴结肿大、脾脏或肝脏减少 > 50%，无血细胞减少。
如果出现任何新病变，或淋巴细胞增加 > 50%，或发生可归因于 CLL 的血细胞减少，则为 PD。
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联合治疗开始后 52 周评估 CR
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳整体反应/缓解率
大体时间：从研究药物治疗开始到研究结束（最多 24 个月）
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在研究期间的任何时间测量最佳总体反应。 cCR：确认完全缓解/缓解； uCR：未确认的完全缓解/缓解； PR：部分反应/缓解； SD：病情稳定； PD：进行性疾病。 根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (IWCLL)，完全缓解 (CR) 定义为淋巴细胞 <4x109/l，CT 扫描时无淋巴结肿大、肝肿大和脾肿大，无全身症状，无血细胞减少，骨髓细胞正常。 部分反应 (PR) 是指淋巴细胞、淋巴结肿大、脾脏或肝脏减少 > 50%，无血细胞减少。 如果出现任何新病变，或淋巴细胞增加 > 50%，或发生可归因于 CLL 的血细胞减少，则为 PD。 为了获得确认的 CR (cCR)，必须在首次出现 CR 后至少 2 个月通过扫描和骨髓评估来确认 CR。 否则它将是一个未确认的 CR (uCR)。 |
从研究药物治疗开始到研究结束（最多 24 个月）
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缓解持续时间
大体时间：长达 24 个月
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缓解持续时间 (DOR) 定义为从首次评估缓解（cCR、uCR 或 PR）之日到首次记录疾病进展、疾病复发或死亡的时间。
如果不存在进行性/复发性疾病或死亡的评估，则 DOR 在最后一次疾病评估日期时删失。
DOR 仅针对在 52 周时评估为缓解的患者计算。
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长达 24 个月
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无进展生存期
大体时间：长达 24 个月
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无进展生存期 (PFS) 定义为从首次剂量给药到发生疾病进展、疾病复发或因任何原因死亡的时间。
在分析时没有事件的患者在他或她的最后一次疾病评估日期被删失。
没有进行基线后评估的患者在首次给药当天被删失。
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长达 24 个月
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总生存期
大体时间：长达 24 个月。
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总生存期 (OS) 定义为从首次给药到因任何原因死亡的时间。
对活着的患者在已知他们还活着的最近日期进行审查。
没有基线后评估的受试者在第一次给药当天被审查。
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长达 24 个月。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Kerry A Rogers, MD、Ohio State University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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