Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di combinazione di IPH2201 (Monalizumab) con Ibrutinib nella LLC recidivante, refrattaria o precedentemente non trattata

4 dicembre 2019 aggiornato da: Innate Pharma

Studio in aperto 1b/2a di una combinazione di IPH2201 e Ibrutinib in pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante, refrattaria o non trattata in precedenza

Studio di combinazione di monalizumab (IPH2201) con Ibrutinib in pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) recidivante, refrattaria o non trattata in precedenza in 2 parti:

  • fase 1: un disegno 3+3 per valutare la dose massima tollerata (MTD)
  • fase 2: valutare l'attività antileucemica dell'associazione

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è stato designato per testare l'ipotesi che la combinazione di ibrutinib e IPH2201 risulterà in un tasso di risposta completa (CR) sostanziale, in particolare CR senza malattia residua minima (MRD), poiché è stato dimostrato che ciò è associato a condizioni cliniche a lungo termine beneficio.

Si prevedeva di arruolare fino a 45 pazienti. Durante la parte della fase 1 è stato impiegato un progetto di escalation della dose 3+3. Sono state pianificate quattro dosi da valutare se la dose massima tollerata (MTD) non è stata precedentemente raggiunta: 1, 2, 4 e 10 mg/kg.

Durante la fase 2, i pazienti hanno ricevuto monalizumab in combinazione con ibrutinib; monalizumab è stato somministrato alla dose raccomandata al completamento della porzione di fase I.

L'obiettivo primario della fase 1 era valutare la sicurezza di monalizumab somministrato per via endovenosa come agente singolo e in combinazione con ibrutinib in pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante, refrattaria o non trattata in precedenza.

L'obiettivo primario della fase 2 era valutare l'attività antileucemica della combinazione di monalizumab e ibrutinib in pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante, refrattaria o non trattata in precedenza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi confermata di leucemia linfocitica cronica (LLC)
  • LLC recidivante, refrattaria o precedentemente non trattata
  • CLL che richiede un trattamento; i pazienti devono essere idonei alla terapia con ibrutinib
  • Età > = 18 anni
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0-2
  • Aspettativa di vita > = 3 mesi
  • Adeguata funzionalità epatica e renale
  • Test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio in donne potenzialmente fertili. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
  • Capacità di comprendere un documento scritto di informazione e consenso
  • Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica del protocollo

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che hanno ricevuto in precedenza ibrutinib o un altro inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK)
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti o composizione chimica o biologica simile a ibrutinib
  • Coinvolgimento del sistema nervoso centrale della LLC
  • Funzione ematologica anormale che non è dovuta a insufficienza del midollo osseo correlata alla CLL
  • Pazienti che richiedono un trattamento con antagonisti della vitamina K per via orale
  • Grave disturbo medico incontrollato
  • Condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'assorbimento o il metabolismo di ibrutinib
  • Compromissione epatica moderata o grave
  • Malattia autoimmune attiva
  • Stato cardiaco anormale
  • Le donne in gravidanza sono escluse dallo studio
  • Malattia infettiva attiva attuale
  • Storia di un altro tumore maligno entro 3 anni
  • Storia di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi solidi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1 Livello 1 - 1 mg/kg
Nella fase 1, Monalizumab somministrato al primo livello di dose di 1 mg/kg.
Droga: monalizumab

Durante la fase 1, i pazienti hanno ricevuto monalizumab, IV, alla dose di 1, 2 o 4 mg/kg, in monoterapia per 4 settimane e successivamente in combinazione con ibrutinib 420 mg, per via orale, una volta al giorno, per 52 settimane.

Durante la fase 2, i pazienti hanno ricevuto monalizumab, IV, alla dose raccomandata al completamento della fase 1, in combinazione con ibrutinib 420 mg per via orale, una volta al giorno, dal primo ciclo, per 52 settimane. In entrambe le parti dello studio, le prime 4 somministrazioni di monalizumab (dalla settimana 0 alla settimana 6) sono avvenute ogni 2 settimane. Dalla 5a somministrazione monalizumab è stato somministrato ogni 4 settimane.

Altri nomi:
  • Anti-NKG2A
  • IPH2201
Sperimentale: Fase 1 Livello 2 - 2 mg/kg
Nella fase 1, Monalizumab somministrato al secondo livello di dose di 2 mg/kg.
Droga: monalizumab

Durante la fase 1, i pazienti hanno ricevuto monalizumab, IV, alla dose di 1, 2 o 4 mg/kg, in monoterapia per 4 settimane e successivamente in combinazione con ibrutinib 420 mg, per via orale, una volta al giorno, per 52 settimane.

Durante la fase 2, i pazienti hanno ricevuto monalizumab, IV, alla dose raccomandata al completamento della fase 1, in combinazione con ibrutinib 420 mg per via orale, una volta al giorno, dal primo ciclo, per 52 settimane. In entrambe le parti dello studio, le prime 4 somministrazioni di monalizumab (dalla settimana 0 alla settimana 6) sono avvenute ogni 2 settimane. Dalla 5a somministrazione monalizumab è stato somministrato ogni 4 settimane.

Altri nomi:
  • Anti-NKG2A
  • IPH2201
Sperimentale: Fase 1 Livello 3 - 4 mg/kg
Nella fase 1, Monalizumab somministrato al terzo livello di dose di 4 mg/kg.
Droga: monalizumab

Durante la fase 1, i pazienti hanno ricevuto monalizumab, IV, alla dose di 1, 2 o 4 mg/kg, in monoterapia per 4 settimane e successivamente in combinazione con ibrutinib 420 mg, per via orale, una volta al giorno, per 52 settimane.

Durante la fase 2, i pazienti hanno ricevuto monalizumab, IV, alla dose raccomandata al completamento della fase 1, in combinazione con ibrutinib 420 mg per via orale, una volta al giorno, dal primo ciclo, per 52 settimane. In entrambe le parti dello studio, le prime 4 somministrazioni di monalizumab (dalla settimana 0 alla settimana 6) sono avvenute ogni 2 settimane. Dalla 5a somministrazione monalizumab è stato somministrato ogni 4 settimane.

Altri nomi:
  • Anti-NKG2A
  • IPH2201
Sperimentale: Fase 2 RP2D - 2 mg/kg
Nella fase 2, Monalizumab somministrato alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di 2 mg/kg, selezionata da un comitato per la sicurezza.
Droga: monalizumab

Durante la fase 1, i pazienti hanno ricevuto monalizumab, IV, alla dose di 1, 2 o 4 mg/kg, in monoterapia per 4 settimane e successivamente in combinazione con ibrutinib 420 mg, per via orale, una volta al giorno, per 52 settimane.

Durante la fase 2, i pazienti hanno ricevuto monalizumab, IV, alla dose raccomandata al completamento della fase 1, in combinazione con ibrutinib 420 mg per via orale, una volta al giorno, dal primo ciclo, per 52 settimane. In entrambe le parti dello studio, le prime 4 somministrazioni di monalizumab (dalla settimana 0 alla settimana 6) sono avvenute ogni 2 settimane. Dalla 5a somministrazione monalizumab è stato somministrato ogni 4 settimane.

Altri nomi:
  • Anti-NKG2A
  • IPH2201

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di tossicità limitanti la dose
Lasso di tempo: 8 settimane
Numero di tossicità dose-limitanti, misurate durante la fase 1, aumento della dose, parte dello studio.
8 settimane
Tasso di risposta completa (CR)
Lasso di tempo: CR valutata 52 settimane dopo l'inizio del trattamento combinato
Il tasso di risposta completa (CR) è stato valutato utilizzando la scala di classificazione dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) e confermato da una biopsia del midollo osseo. Secondo l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL), la risposta completa (CR) è definita come linfociti <4x109/l, assenza di linfoadenopatia, epatomegalia e splenomegalia alla TC, assenza di sintomi costituzionali, assenza di citopenia, midollo osseo normocellulare. La risposta parziale (PR) è una riduzione > 50% dei linfociti, linfoadenopatia, milza o fegato, senza citopenia. PD se comparsa di qualsiasi nuova lesione o aumento dei linfociti > 50% o presenza di citopenia attribuibile a CLL.
CR valutata 52 settimane dopo l'inizio del trattamento combinato

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliori tassi complessivi di risposta/remissione
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento del farmaco in studio alla fine dello studio (fino a 24 mesi)

Misura della migliore risposta complessiva in qualsiasi momento durante lo studio. cCR: risposta/remissione completa confermata; uCR: risposta/remissione completa non confermata; PR: risposta/remissione parziale; DS: malattia stabile; PD: malattia progressiva.

Secondo l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL), la risposta completa (CR) è definita come linfociti <4x109/l, assenza di linfoadenopatia, epatomegalia e splenomegalia alla TC, assenza di sintomi costituzionali, assenza di citopenia, midollo osseo normocellulare. La risposta parziale (PR) è una riduzione > 50% dei linfociti, linfoadenopatia, milza o fegato, senza citopenia. PD se comparsa di qualsiasi nuova lesione o aumento dei linfociti > 50% o presenza di citopenia attribuibile a CLL.

Per avere una CR confermata (cCR), la CR deve essere confermata da una scansione e da una valutazione del midollo osseo valutata almeno 2 mesi dopo la prima occorrenza di CR. Altrimenti sarebbe una CR non confermata (uCR).
Dall'inizio del trattamento del farmaco in studio alla fine dello studio (fino a 24 mesi)
Durata della remissione
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
La durata della remissione (DOR) è definita come il tempo dalla data della prima valutazione della remissione (cCR, uCR o PR) alla prima documentazione di malattia progressiva, recidiva o decesso. Nel caso in cui non esista una valutazione di malattia progressiva/recidivante o di morte, il DOR è stato censurato al momento dell'ultima data di valutazione della malattia. Il DOR è stato calcolato solo per i pazienti con una remissione valutata a 52 settimane.
Fino a 24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla prima somministrazione della dose fino all'insorgenza di malattia progressiva, malattia recidivante o morte per qualsiasi causa. I pazienti senza un evento al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia. I pazienti senza valutazione post-basale sono stati censurati il ​​giorno della prima somministrazione della dose.
Fino a 24 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi.
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla somministrazione della prima dose fino alla morte per qualsiasi causa. I pazienti vivi sono stati censurati alla data più recente in cui si sapeva che erano vivi. I soggetti senza valutazione post-basale sono stati censurati il ​​giorno della prima somministrazione della dose.
Fino a 24 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Innate Pharma

Investigatori

  • Investigatore principale: Kerry A Rogers, MD, Ohio State University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

29 ottobre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

25 settembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

23 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 dicembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 dicembre 2019

Ultimo verificato

1 dicembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IPH2201-202

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia linfatica cronica

Prove cliniche su monalizumab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Norway

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi