Estudo de combinação de IPH2201 (Monalizumabe) com Ibrutinibe em LLC recidivante, refratária ou não tratada anteriormente
Ensaio Open Label 1b/2a de uma combinação de IPH2201 e Ibrutinib em pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante, refratária ou previamente não tratada
Estudo de combinação de monalizumabe (IPH2201) com Ibrutinibe em pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) recidivantes, refratários ou não tratados anteriormente em 2 partes:
- fase 1: um projeto 3+3 para avaliar a Dose Máxima Tolerada (MTD)
- fase 2: avaliar a atividade antileucêmica da combinação
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi designado para testar a hipótese de que a combinação de ibrutinibe e IPH2201 resultará em uma taxa substancial de resposta completa (CR), especialmente CR sem doença residual mínima (DRM), pois isso demonstrou estar associado a efeitos clínicos de longo prazo beneficiar.
Até 45 pacientes foram planejados para serem incluídos. Durante a fase 1, foi empregado um projeto de escalonamento de dose 3+3. Quatro doses foram planejadas para serem avaliadas caso a Dose Máxima Tolerada (MTD) não fosse previamente atingida: 1, 2, 4 e 10 mg/kg.
Durante a fase 2, os pacientes receberam monalizumabe em combinação com ibrutinibe; monalizumabe foi administrado na dose recomendada após a conclusão da porção da fase I.
O objetivo primário da fase 1 foi avaliar a segurança do monalizumabe administrado por via intravenosa como agente único e em combinação com ibrutinibe em pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante, refratária ou não tratada previamente.
O objetivo primário da fase 2 foi avaliar a atividade antileucêmica da combinação de monalizumabe e ibrutinibe em pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante, refratária ou não tratada anteriormente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)
- LLC recidivante, refratária ou não tratada anteriormente
- LLC que requer tratamento; os pacientes devem ser elegíveis para terapia com ibrutinibe
- Idade > = 18 anos
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0-2
- Expectativa de vida > = 3 meses
- Função hepática e renal adequada
- Teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes de iniciar o tratamento do estudo em mulheres com potencial para engravidar. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
- Capacidade de entender um documento escrito informado e de consentimento
- Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento específico do protocolo
Critério de exclusão:
- Pacientes que receberam anteriormente ibrutinibe ou outro inibidor da tirosina quinase de Bruton (BTK)
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos ou composição química ou biológica similar ao ibrutinibe
- Envolvimento do sistema nervoso central da LLC
- Função hematológica anormal que não é devida a insuficiência da medula óssea relacionada à LLC
- Pacientes que necessitam de tratamento com antagonistas orais da vitamina K
- Distúrbio médico grave descontrolado
- Condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, pode interferir na absorção ou metabolismo do ibrutinibe
- Insuficiência hepática moderada ou grave
- Doença autoimune ativa
- estado cardíaco anormal
- As mulheres grávidas são excluídas do estudo
- Doença infecciosa ativa atual
- História de outra malignidade dentro de 3 anos
- Histórico de transplante alogênico de células-tronco ou órgãos sólidos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Fase 1 Nível 1 - 1 mg/kg
Na fase 1, Monalizumabe administrado no primeiro nível de dose de 1 mg/kg.
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Durante a fase 1, os pacientes receberam monalizumabe, IV, na dose de 1, 2 ou 4mg/kg, como agente único durante 4 semanas e posteriormente combinado com ibrutinibe 420 mg, via oral, uma vez ao dia, durante 52 semanas. Durante a fase 2, os pacientes receberam monalizumabe, IV, na dose recomendada ao final da fase 1, combinado com ibrutinibe 420 mg VO, uma vez ao dia, desde o primeiro ciclo, durante 52 semanas. Em ambas as partes do estudo, as primeiras 4 administrações de monalizumabe (da semana 0 à semana 6) ocorreram a cada 2 semanas. A partir da 5ª administração, monalizumabe foi administrado a cada 4 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1 Nível 2 - 2 mg/kg
Na fase 1, Monalizumabe administrado no segundo nível de dose de 2 mg/kg.
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Durante a fase 1, os pacientes receberam monalizumabe, IV, na dose de 1, 2 ou 4mg/kg, como agente único durante 4 semanas e posteriormente combinado com ibrutinibe 420 mg, via oral, uma vez ao dia, durante 52 semanas. Durante a fase 2, os pacientes receberam monalizumabe, IV, na dose recomendada ao final da fase 1, combinado com ibrutinibe 420 mg VO, uma vez ao dia, desde o primeiro ciclo, durante 52 semanas. Em ambas as partes do estudo, as primeiras 4 administrações de monalizumabe (da semana 0 à semana 6) ocorreram a cada 2 semanas. A partir da 5ª administração, monalizumabe foi administrado a cada 4 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1 Nível 3 - 4 mg/kg
Na fase 1, Monalizumabe administrado no terceiro nível de dose de 4 mg/kg.
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Durante a fase 1, os pacientes receberam monalizumabe, IV, na dose de 1, 2 ou 4mg/kg, como agente único durante 4 semanas e posteriormente combinado com ibrutinibe 420 mg, via oral, uma vez ao dia, durante 52 semanas. Durante a fase 2, os pacientes receberam monalizumabe, IV, na dose recomendada ao final da fase 1, combinado com ibrutinibe 420 mg VO, uma vez ao dia, desde o primeiro ciclo, durante 52 semanas. Em ambas as partes do estudo, as primeiras 4 administrações de monalizumabe (da semana 0 à semana 6) ocorreram a cada 2 semanas. A partir da 5ª administração, monalizumabe foi administrado a cada 4 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2 RP2D - 2 mg/kg
Na fase 2, Monalizumabe administrado na Dose Recomendada da Fase 2 (RP2D) de 2 mg/kg, selecionada por um comitê de segurança.
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Durante a fase 1, os pacientes receberam monalizumabe, IV, na dose de 1, 2 ou 4mg/kg, como agente único durante 4 semanas e posteriormente combinado com ibrutinibe 420 mg, via oral, uma vez ao dia, durante 52 semanas. Durante a fase 2, os pacientes receberam monalizumabe, IV, na dose recomendada ao final da fase 1, combinado com ibrutinibe 420 mg VO, uma vez ao dia, desde o primeiro ciclo, durante 52 semanas. Em ambas as partes do estudo, as primeiras 4 administrações de monalizumabe (da semana 0 à semana 6) ocorreram a cada 2 semanas. A partir da 5ª administração, monalizumabe foi administrado a cada 4 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de Toxicidades Limitantes de Dose
Prazo: 8 semanas
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Número de toxicidades limitantes de dose, medidas durante a fase 1, escalonamento de dose, parte do estudo.
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8 semanas
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Taxa de resposta completa (CR)
Prazo: CR avaliada 52 semanas após o início do tratamento combinado
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A taxa de resposta completa (CR) foi avaliada usando a escala de graduação do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) e confirmada por uma biópsia de medula óssea.
De acordo com o International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL), a Resposta Completa (CR) é definida como linfócitos <4x109/l, ausência de linfadenopatia, hepatomegalia e esplenomegalia na tomografia computadorizada, sem sintomas constitucionais, sem citopenia, medula óssea normocelular.
Resposta Parcial (RP) é uma redução > 50% nos linfócitos, linfadenopatia, baço ou fígado, sem citopenia.
DP se aparecimento de qualquer nova lesão, ou aumento de linfócitos > 50%, ou ocorrência de citopenia atribuível à LLC.
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CR avaliada 52 semanas após o início do tratamento combinado
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhores taxas gerais de resposta/remissão
Prazo: Desde o início do tratamento medicamentoso do estudo até o final do estudo (até 24 meses)
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Medida da melhor resposta geral em qualquer momento durante o estudo. cCR: resposta completa confirmada/remissão; uCR: resposta completa não confirmada/remissão; PR: resposta parcial/remissão; DS: doença estável; DP: doença progressiva. De acordo com o International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL), a Resposta Completa (CR) é definida como linfócitos <4x109/l, ausência de linfadenopatia, hepatomegalia e esplenomegalia na tomografia computadorizada, sem sintomas constitucionais, sem citopenia, medula óssea normocelular. Resposta Parcial (RP) é uma redução > 50% nos linfócitos, linfadenopatia, baço ou fígado, sem citopenia. DP se aparecimento de qualquer nova lesão, ou aumento de linfócitos > 50%, ou ocorrência de citopenia atribuível à LLC. Para ter um CR confirmado (cCR), o CR deve ser confirmado por uma varredura e uma avaliação da medula óssea avaliada pelo menos 2 meses após a primeira ocorrência de CR. Caso contrário, seria um CR não confirmado (uCR). |
Desde o início do tratamento medicamentoso do estudo até o final do estudo (até 24 meses)
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Duração da Remissão
Prazo: Até 24 meses
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A duração da remissão (DOR) é definida como o tempo desde a data da primeira avaliação da remissão (cCR, uCR ou PR) até a primeira documentação de doença progressiva, recaída ou morte.
Caso não exista avaliação de doença progressiva/recidiva ou óbito, o DOR foi censurado no momento da última data de avaliação da doença.
O DOR foi calculado apenas para os pacientes com remissão avaliada em 52 semanas.
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Até 24 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Até 24 meses
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A Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) é definida como o tempo desde a administração da primeira dose até a ocorrência de doença progressiva, recidiva da doença ou morte por qualquer causa.
Os pacientes sem um evento no momento da análise foram censurados em sua última data de avaliação da doença.
Os pacientes sem avaliação pós-linha de base foram censurados no dia da administração da primeira dose.
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Até 24 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: Até 24 meses.
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A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a administração da primeira dose até a morte por qualquer causa.
Os pacientes vivos foram censurados na data mais recente em que se sabia que estavam vivos.
Os indivíduos sem avaliação após a linha de base foram censurados no dia da administração da primeira dose.
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Até 24 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kerry A Rogers, MD, Ohio State University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IPH2201-202
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