Kombinationsstudie av IPH2201 (Monalizumab) med Ibrutinib vid återfallande, refraktär eller tidigare obehandlad KLL

Experimentell: Fas 1 Nivå 1 - 1 mg/kg

I fas 1, Monalizumab ges vid den första dosnivån på 1 mg/kg.

Läkemedel: monalisumab

Under fas 1 fick patienterna monalisumab, IV, i dosen 1, 2 eller 4 mg/kg, som ett läkemedel under 4 veckor och därefter i kombination med ibrutinib 420 mg, oralt, en gång dagligen, under 52 veckor.

Under fas 2 fick patienterna monalisumab, IV, i den dos som rekommenderas efter avslutad fas 1, kombinerat med ibrutinib 420 mg oralt, en gång dagligen, från den första cykeln, under 52 veckor. I båda delarna av studien skedde de första fyra administreringarna av monalisumab (från vecka 0 till vecka 6) varannan vecka. Från den 5:e administreringen administrerades monalizumab var 4:e vecka.

Andra namn:

• Anti-NKG2A
• IPH2201

Experimentell: Fas 1 Nivå 2 - 2 mg/kg

I fas 1 gavs Monalizumab med den andra dosnivån på 2 mg/kg.

Läkemedel: monalisumab

Under fas 1 fick patienterna monalisumab, IV, i dosen 1, 2 eller 4 mg/kg, som ett läkemedel under 4 veckor och därefter i kombination med ibrutinib 420 mg, oralt, en gång dagligen, under 52 veckor.

Under fas 2 fick patienterna monalisumab, IV, i den dos som rekommenderas efter avslutad fas 1, kombinerat med ibrutinib 420 mg oralt, en gång dagligen, från den första cykeln, under 52 veckor. I båda delarna av studien skedde de första fyra administreringarna av monalisumab (från vecka 0 till vecka 6) varannan vecka. Från den 5:e administreringen administrerades monalizumab var 4:e vecka.

Andra namn:

• Anti-NKG2A
• IPH2201

Experimentell: Fas 1 Nivå 3 - 4 mg/kg

I fas 1 gavs Monalizumab vid den tredje dosnivån på 4 mg/kg.

Läkemedel: monalisumab

Under fas 1 fick patienterna monalisumab, IV, i dosen 1, 2 eller 4 mg/kg, som ett läkemedel under 4 veckor och därefter i kombination med ibrutinib 420 mg, oralt, en gång dagligen, under 52 veckor.

Under fas 2 fick patienterna monalisumab, IV, i den dos som rekommenderas efter avslutad fas 1, kombinerat med ibrutinib 420 mg oralt, en gång dagligen, från den första cykeln, under 52 veckor. I båda delarna av studien skedde de första fyra administreringarna av monalisumab (från vecka 0 till vecka 6) varannan vecka. Från den 5:e administreringen administrerades monalizumab var 4:e vecka.

Andra namn:

• Anti-NKG2A
• IPH2201

Experimentell: Fas 2 RP2D - 2 mg/kg

I fas 2 gavs Monalizumab i den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) på 2 mg/kg, vald av en säkerhetskommitté.

Läkemedel: monalisumab

Under fas 1 fick patienterna monalisumab, IV, i dosen 1, 2 eller 4 mg/kg, som ett läkemedel under 4 veckor och därefter i kombination med ibrutinib 420 mg, oralt, en gång dagligen, under 52 veckor.

Under fas 2 fick patienterna monalisumab, IV, i den dos som rekommenderas efter avslutad fas 1, kombinerat med ibrutinib 420 mg oralt, en gång dagligen, från den första cykeln, under 52 veckor. I båda delarna av studien skedde de första fyra administreringarna av monalisumab (från vecka 0 till vecka 6) varannan vecka. Från den 5:e administreringen administrerades monalizumab var 4:e vecka.

Andra namn:

• Anti-NKG2A
• IPH2201

Antal dosbegränsande toxiciteter

Antal dosbegränsande toxiciteter, uppmätt under fas 1, dosökning, del av studien.

Frekvens för fullständigt svar (CR)

Graden av fullständigt svar (CR) utvärderades med hjälp av International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) graderingsskalan och bekräftades med en benmärgsbiopsi. Per International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemi (IWCLL) definieras Complete Response (CR) som lymfocyter <4x109/l, frånvaro av lymfadenopati, hepatomegali och splenomegali vid datortomografi, inga konstitutionella symtom, ingen cytopeni, normocellulär benmärg. Partiell respons (PR) är en minskning med > 50 % av lymfocyter, lymfadenopati, mjälte eller lever, ingen cytopeni. PD om någon ny lesion uppträder, eller ökning av lymfocyter > 50 %, eller förekomst av cytopeni hänförlig till KLL.

Bästa övergripande svar/eftergiftsfrekvens

Mått på bästa övergripande svar när som helst under studien. cCR: bekräftat fullständigt svar/remission; uCR: obekräftat fullständigt svar/remission; PR: partiell respons/eftergift; SD: stabil sjukdom; PD: progressiv sjukdom.

Per International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemi (IWCLL) definieras Complete Response (CR) som lymfocyter <4x109/l, frånvaro av lymfadenopati, hepatomegali och splenomegali vid datortomografi, inga konstitutionella symtom, ingen cytopeni, normocellulär benmärg. Partiell respons (PR) är en minskning med > 50 % av lymfocyter, lymfadenopati, mjälte eller lever, ingen cytopeni. PD om någon ny lesion uppträder, eller ökning av lymfocyter > 50 %, eller förekomst av cytopeni hänförlig till KLL.

För att få en bekräftad CR (cCR) måste CR bekräftas genom en skanning och en benmärgsbedömning bedömd minst 2 månader efter den första förekomsten av CR. Annars skulle det vara ett obekräftat CR (uCR).

Remissionens varaktighet

Remissionens varaktighet (DOR) definieras som tiden från datumet för första utvärdering av remissionen (cCR, uCR eller PR) till den första dokumentationen av progressiv sjukdom, återfallande sjukdom eller död. Om en bedömning av progressiv/återfallande sjukdom eller död inte existerar, censurerades DOR vid tidpunkten för det senaste datumet för sjukdomsbedömning. DOR beräknades endast för patienter med en remission som bedömdes efter 52 veckor.

Progressionsfri överlevnad

Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från första dosadministrering till uppkomsten av progressiv sjukdom, återfall eller död av någon orsak. Patienter utan en händelse vid tidpunkten för analysen censurerades vid hans eller hennes senaste sjukdomsbedömningsdatum. Patienter utan bedömning efter baslinjen censurerades på dagen för den första dosen.

Total överlevnad

Den totala överlevnaden (OS) definieras som tiden från den första dosen tills döden av någon orsak. Levande patienter censurerades vid det senaste datumet de visste att de var vid liv. Försökspersoner utan bedömning efter baslinjen censurerades på dagen för den första dosen.