Étude de combinaison d'IPH2201 (monalizumab) avec l'ibrutinib dans la LLC récidivante, réfractaire ou non traitée antérieurement
Essai ouvert 1b/2a d'une association d'IPH2201 et d'ibrutinib chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique récidivante, réfractaire ou non traitée antérieurement
Étude d'association du monalizumab (IPH2201) avec l'Ibrutinib chez des patients atteints de Leucémie Lymphoïde Chronique (LLC) en rechute, réfractaires ou non traités antérieurement en 2 parties :
- phase 1 : un design 3+3 pour évaluer la Dose Maximale Tolérée (DMT)
- phase 2 : pour évaluer l'activité anti-leucémique de l'association
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cet essai a été désigné pour tester l'hypothèse selon laquelle la combinaison d'ibrutinib et d'IPH2201 se traduira par un taux de réponse complète (RC) substantiel, en particulier de RC sans maladie résiduelle minimale (MRM), car il a été démontré que cela est associé à des effets cliniques à long terme. avantage.
Jusqu'à 45 patients devaient être inscrits. Au cours de la phase 1, une conception d'escalade de dose 3+3 a été utilisée. Quatre doses étaient prévues pour être évaluées si la Dose Maximale Tolérée (DMT) n'était pas atteinte auparavant : 1, 2, 4 et 10 mg/kg.
Au cours de la phase 2, les patients ont reçu du monalizumab en association avec l'ibrutinib ; le monalizumab a été administré à la dose recommandée à la fin de la phase I.
L'objectif principal de la phase 1 était d'évaluer l'innocuité du monalizumab administré par voie intraveineuse en tant qu'agent unique et en association avec l'ibrutinib chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique en rechute, réfractaire ou non traitée auparavant.
L'objectif principal de la phase 2 était d'évaluer l'activité anti-leucémique de l'association de monalizumab et d'ibrutinib chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique récidivante, réfractaire ou non traitée auparavant.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé de leucémie lymphoïde chronique (LLC)
- LLC récidivante, réfractaire ou non traitée précédemment
- LLC nécessitant un traitement ; les patients doivent être éligibles au traitement par ibrutinib
- Âge > = 18 ans
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0-2
- Espérance de vie > = 3 mois
- Fonction hépatique et rénale adéquate
- Test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude chez les femmes en âge de procréer. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
- Capacité à comprendre un document écrit éclairé et de consentement
- Consentement éclairé signé avant toute procédure spécifique au protocole
Critère d'exclusion:
- Patients ayant déjà reçu de l'ibrutinib ou un autre inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK)
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés ou à une composition chimique ou biologique similaire à l'ibrutinib
- Atteinte du système nerveux central de la LLC
- Fonction hématologique anormale qui n'est pas due à une insuffisance médullaire liée à la LLC
- Patients nécessitant un traitement par antivitamines K oraux
- Trouble médical grave non contrôlé
- Condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'absorption ou le métabolisme de l'ibrutinib
- Insuffisance hépatique modérée ou sévère
- Maladie auto-immune active
- État cardiaque anormal
- Les femmes enceintes sont exclues de l'étude
- Maladie infectieuse active actuelle
- Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans
- Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 1 Niveau 1 - 1 mg/kg
En phase 1, monalizumab administré à la première dose de 1 mg/kg.
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Au cours de la phase 1, les patients ont reçu du monalizumab, IV, à la dose de 1, 2 ou 4 mg/kg, en monothérapie pendant 4 semaines puis associé à l'ibrutinib 420 mg, par voie orale, une fois par jour, pendant 52 semaines. Au cours de la phase 2, les patients ont reçu du monalizumab, IV, à la dose recommandée à la fin de la phase 1, associé à l'ibrutinib 420 mg par voie orale, une fois par jour, dès le premier cycle, pendant 52 semaines. Dans les deux parties de l'essai, les 4 premières administrations de monalizumab (de la semaine 0 à la semaine 6) ont eu lieu toutes les 2 semaines. À partir de la 5e administration, le monalizumab a été administré toutes les 4 semaines.
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 Niveau 2 - 2 mg/kg
En phase 1, le monalizumab a été administré au deuxième niveau de dose de 2 mg/kg.
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Au cours de la phase 1, les patients ont reçu du monalizumab, IV, à la dose de 1, 2 ou 4 mg/kg, en monothérapie pendant 4 semaines puis associé à l'ibrutinib 420 mg, par voie orale, une fois par jour, pendant 52 semaines. Au cours de la phase 2, les patients ont reçu du monalizumab, IV, à la dose recommandée à la fin de la phase 1, associé à l'ibrutinib 420 mg par voie orale, une fois par jour, dès le premier cycle, pendant 52 semaines. Dans les deux parties de l'essai, les 4 premières administrations de monalizumab (de la semaine 0 à la semaine 6) ont eu lieu toutes les 2 semaines. À partir de la 5e administration, le monalizumab a été administré toutes les 4 semaines.
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 Niveau 3 - 4 mg/kg
En phase 1, monalizumab administré au troisième palier de dose de 4 mg/kg.
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Au cours de la phase 1, les patients ont reçu du monalizumab, IV, à la dose de 1, 2 ou 4 mg/kg, en monothérapie pendant 4 semaines puis associé à l'ibrutinib 420 mg, par voie orale, une fois par jour, pendant 52 semaines. Au cours de la phase 2, les patients ont reçu du monalizumab, IV, à la dose recommandée à la fin de la phase 1, associé à l'ibrutinib 420 mg par voie orale, une fois par jour, dès le premier cycle, pendant 52 semaines. Dans les deux parties de l'essai, les 4 premières administrations de monalizumab (de la semaine 0 à la semaine 6) ont eu lieu toutes les 2 semaines. À partir de la 5e administration, le monalizumab a été administré toutes les 4 semaines.
Autres noms:
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Expérimental: Phase 2 RP2D - 2 mg/kg
En phase 2, monalizumab administré à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de 2 mg/kg, sélectionnée par un comité de sécurité.
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Au cours de la phase 1, les patients ont reçu du monalizumab, IV, à la dose de 1, 2 ou 4 mg/kg, en monothérapie pendant 4 semaines puis associé à l'ibrutinib 420 mg, par voie orale, une fois par jour, pendant 52 semaines. Au cours de la phase 2, les patients ont reçu du monalizumab, IV, à la dose recommandée à la fin de la phase 1, associé à l'ibrutinib 420 mg par voie orale, une fois par jour, dès le premier cycle, pendant 52 semaines. Dans les deux parties de l'essai, les 4 premières administrations de monalizumab (de la semaine 0 à la semaine 6) ont eu lieu toutes les 2 semaines. À partir de la 5e administration, le monalizumab a été administré toutes les 4 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de toxicités limitant la dose
Délai: 8 semaines
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Nombre de toxicités dose-limitantes, mesurées pendant la phase 1, escalade de dose, partie de l'étude.
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8 semaines
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Taux de réponse complète (RC)
Délai: RC évaluée 52 semaines après le début du traitement combiné
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Le taux de réponse complète (RC) a été évalué à l'aide de l'échelle de notation de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) et confirmé par une biopsie de la moelle osseuse.
Selon l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL), la réponse complète (RC) est définie comme des lymphocytes <4x109/l, l'absence d'adénopathie, d'hépatomégalie et de splénomégalie au scanner, aucun symptôme constitutionnel, aucune cytopénie, une moelle osseuse normocellulaire.
La réponse partielle (RP) est une réduction > 50 % des lymphocytes, des adénopathies, de la rate ou du foie, sans cytopénie.
PD si apparition de toute nouvelle lésion, ou augmentation des lymphocytes > 50 %, ou survenue d'une cytopénie attribuable à la LLC.
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RC évaluée 52 semaines après le début du traitement combiné
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Meilleurs taux de réponse/rémission globaux
Délai: Du début du traitement médicamenteux à l'étude à la fin de l'étude (jusqu'à 24 mois)
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Mesure de la meilleure réponse globale à tout moment de l'étude. cCR : réponse/rémission complète confirmée ; uCR : réponse complète/rémission non confirmée ; RP : réponse/rémission partielle ; SD : maladie stable ; MP : maladie évolutive. Selon l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL), la réponse complète (RC) est définie comme des lymphocytes <4x109/l, l'absence d'adénopathie, d'hépatomégalie et de splénomégalie au scanner, aucun symptôme constitutionnel, aucune cytopénie, une moelle osseuse normocellulaire. La réponse partielle (RP) est une réduction > 50 % des lymphocytes, des adénopathies, de la rate ou du foie, sans cytopénie. PD si apparition de toute nouvelle lésion, ou augmentation des lymphocytes > 50 %, ou survenue d'une cytopénie attribuable à la LLC. Pour avoir une RC confirmée (cCR), la RC doit être confirmée par un scanner et une évaluation de la moelle osseuse évaluée au moins 2 mois après la première occurrence de RC. Sinon, ce serait un CR non confirmé (uCR). |
Du début du traitement médicamenteux à l'étude à la fin de l'étude (jusqu'à 24 mois)
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Durée de la rémission
Délai: Jusqu'à 24 mois
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La durée de rémission (DOR) est définie comme le temps écoulé entre la date de la première évaluation de la rémission (cCR, uCR ou PR) et la première documentation de la progression de la maladie, de la rechute ou du décès.
S'il n'existe pas d'évaluation de maladie progressive/récidivante ou de décès, le DOR a été censuré au moment de la dernière date d'évaluation de la maladie.
Le DOR a été calculé uniquement pour les patients ayant une rémission évaluée à 52 semaines.
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Jusqu'à 24 mois
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Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 24 mois
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La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre l'administration de la première dose et l'apparition d'une maladie évolutive, d'une rechute ou d'un décès quelle qu'en soit la cause.
Les patients sans événement au moment de l'analyse ont été censurés à leur dernière date d'évaluation de la maladie.
Les patients sans évaluation post-ligne de base ont été censurés le jour de l'administration de la première dose.
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Jusqu'à 24 mois
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 24 mois.
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La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre l'administration de la première dose et le décès quelle qu'en soit la cause.
Les patients vivants ont été censurés à la date la plus récente à laquelle ils étaient connus pour être en vie.
Les sujets sans évaluation après l'inclusion ont été censurés le jour de l'administration de la première dose.
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Jusqu'à 24 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kerry A Rogers, MD, Ohio State University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IPH2201-202
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