Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná studie IPH2201 (monalizumab) s ibrutinibem u recidivující, refrakterní nebo dříve neléčené CLL

4. prosince 2019 aktualizováno: Innate Pharma

Otevřená studie 1b/2a s kombinací IPH2201 a Ibrutinibu u pacientů s relapsující, refrakterní nebo dříve neléčenou chronickou lymfocytární leukémií

Kombinovaná studie monalizumabu (IPH2201) s ibrutinibem u relabujících, refrakterních nebo dříve neléčených pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) ve 2 částech:

  • fáze 1: návrh 3+3 pro posouzení maximální tolerované dávky (MTD)
  • fáze 2: k vyhodnocení antileukemické aktivity kombinace

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla určena k testování hypotézy, že kombinace ibrutinibu a IPH2201 bude mít za následek podstatnou míru kompletní odpovědi (CR), zejména CR bez minimální reziduální choroby (MRD), protože se ukázalo, že je spojena s dlouhodobým klinickým výhoda.

Bylo plánováno zařazení až 45 pacientů. Během fáze 1 části byl použit návrh 3+3 eskalace dávky. Pokud dříve nebylo dosaženo maximální tolerované dávky (MTD), byly naplánovány čtyři dávky: 1, 2, 4 a 10 mg/kg.

Během fáze 2 pacienti dostávali monalizumab v kombinaci s ibrutinibem; monalizumab byl podáván v dávce doporučené po dokončení části fáze I.

Primárním cílem fáze 1 bylo zhodnotit bezpečnost monalizumabu podávaného intravenózně v monoterapii a v kombinaci s ibrutinibem u pacientů s relabující, refrakterní nebo dříve neléčenou chronickou lymfocytární leukémií.

Primárním cílem 2. fáze bylo zhodnotit antileukemickou aktivitu kombinace monalizumabu a ibrutinibu u pacientů s relabující, refrakterní nebo dříve neléčenou chronickou lymfocytární leukémií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical CEnter

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza chronické lymfocytární leukémie (CLL)
  • Recidivující, refrakterní nebo dříve neléčená CLL
  • CLL vyžadující léčbu; pacienti musí být způsobilí pro léčbu ibrutinibem
  • Věk > = 18 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
  • Předpokládaná délka života > = 3 měsíce
  • Přiměřená funkce jater a ledvin
  • Negativní těhotenský test v séru během 72 hodin před zahájením studijní léčby u žen ve fertilním věku. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce
  • Schopnost porozumět písemnému informovanému a souhlasnému dokumentu
  • Podepsaný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro protokol

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří dříve dostávali ibrutinib nebo jiný inhibitor Brutonovy tyrosinkinázy (BTK)
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám nebo podobnému chemickému nebo biologickému složení jako ibrutinib
  • Postižení centrálního nervového systému CLL
  • Abnormální hematologická funkce, která není způsobena selháním kostní dřeně souvisejícím s CLL
  • Pacienti vyžadující léčbu perorálními antagonisty vitaminu K
  • Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha
  • Zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly interferovat s absorpcí nebo metabolismem ibrutinibu
  • Středně těžké nebo těžké poškození jater
  • Aktivní autoimunitní onemocnění
  • Abnormální srdeční stav
  • Těhotné ženy jsou ze studie vyloučeny
  • Aktuální aktivní infekční onemocnění
  • Anamnéza další malignity do 3 let
  • Historie alogenní transplantace kmenových buněk nebo solidních orgánů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 Úroveň 1 - 1 mg/kg
Ve fázi 1 byl Monalizumab podáván v první dávce 1 mg/kg.
Lék: monalizumab

Během fáze 1 pacienti dostávali monalizumab, IV, v dávce 1, 2 nebo 4 mg/kg, jako monoterapii po dobu 4 týdnů a poté v kombinaci s ibrutinibem 420 mg, perorálně, jednou denně, po dobu 52 týdnů.

Během fáze 2 pacienti dostávali monalizumab, IV, v dávce doporučené po dokončení fáze 1, v kombinaci s ibrutinibem 420 mg perorálně, jednou denně, od prvního cyklu po dobu 52 týdnů. V obou částech studie došlo k prvním 4 podáním monalizumabu (od týdne 0 do týdne 6) každé 2 týdny. Od 5. aplikace byl monalizumab podáván každé 4 týdny.

Ostatní jména:
  • Anti-NKG2A
  • IPH2201
Experimentální: Fáze 1 Úroveň 2 - 2 mg/kg
Ve fázi 1 byl Monalizumab podáván ve druhé dávce 2 mg/kg.
Lék: monalizumab

Během fáze 1 pacienti dostávali monalizumab, IV, v dávce 1, 2 nebo 4 mg/kg, jako monoterapii po dobu 4 týdnů a poté v kombinaci s ibrutinibem 420 mg, perorálně, jednou denně, po dobu 52 týdnů.

Během fáze 2 pacienti dostávali monalizumab, IV, v dávce doporučené po dokončení fáze 1, v kombinaci s ibrutinibem 420 mg perorálně, jednou denně, od prvního cyklu po dobu 52 týdnů. V obou částech studie došlo k prvním 4 podáním monalizumabu (od týdne 0 do týdne 6) každé 2 týdny. Od 5. aplikace byl monalizumab podáván každé 4 týdny.

Ostatní jména:
  • Anti-NKG2A
  • IPH2201
Experimentální: Fáze 1 Úroveň 3 - 4 mg/kg
Ve fázi 1 byl Monalizumab podáván ve třetí dávce 4 mg/kg.
Lék: monalizumab

Během fáze 1 pacienti dostávali monalizumab, IV, v dávce 1, 2 nebo 4 mg/kg, jako monoterapii po dobu 4 týdnů a poté v kombinaci s ibrutinibem 420 mg, perorálně, jednou denně, po dobu 52 týdnů.

Během fáze 2 pacienti dostávali monalizumab, IV, v dávce doporučené po dokončení fáze 1, v kombinaci s ibrutinibem 420 mg perorálně, jednou denně, od prvního cyklu po dobu 52 týdnů. V obou částech studie došlo k prvním 4 podáním monalizumabu (od týdne 0 do týdne 6) každé 2 týdny. Od 5. aplikace byl monalizumab podáván každé 4 týdny.

Ostatní jména:
  • Anti-NKG2A
  • IPH2201
Experimentální: Fáze 2 RP2D - 2 mg/kg
Ve fázi 2 byl Monalizumab podáván v doporučené dávce 2 fáze (RP2D) 2 mg/kg, vybrané komisí pro bezpečnost.
Lék: monalizumab

Během fáze 1 pacienti dostávali monalizumab, IV, v dávce 1, 2 nebo 4 mg/kg, jako monoterapii po dobu 4 týdnů a poté v kombinaci s ibrutinibem 420 mg, perorálně, jednou denně, po dobu 52 týdnů.

Během fáze 2 pacienti dostávali monalizumab, IV, v dávce doporučené po dokončení fáze 1, v kombinaci s ibrutinibem 420 mg perorálně, jednou denně, od prvního cyklu po dobu 52 týdnů. V obou částech studie došlo k prvním 4 podáním monalizumabu (od týdne 0 do týdne 6) každé 2 týdny. Od 5. aplikace byl monalizumab podáván každé 4 týdny.

Ostatní jména:
  • Anti-NKG2A
  • IPH2201

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet toxických látek omezujících dávku
Časové okno: 8 týdnů
Počet toxicit omezujících dávku, měřených během fáze 1, eskalace dávky, část studie.
8 týdnů
Míra úplné odezvy (CR)
Časové okno: CR hodnocena 52 týdnů po zahájení kombinované léčby
Míra kompletní odpovědi (CR) byla hodnocena pomocí hodnotící stupnice International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) a potvrzena biopsií kostní dřeně. Podle Mezinárodního semináře o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL) je kompletní odpověď (CR) definována jako lymfocyty < 4x109/l, nepřítomnost lymfadenopatie, hepatomegalie a splenomegalie na CT vyšetření, žádné konstituční příznaky, žádná cytopenie, normocelulární kostní dřeň. Parciální odpověď (PR) je snížení > 50 % lymfocytů, lymfadenopatie, sleziny nebo jater, žádná cytopenie. PD, pokud se objeví jakákoliv nová léze nebo zvýšení počtu lymfocytů > 50 %, nebo výskyt cytopenie přisuzovatelný CLL.
CR hodnocena 52 týdnů po zahájení kombinované léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková míra odezvy / remise
Časové okno: Od začátku léčby ve studii do konce studie (až 24 měsíců)

Měření nejlepší celkové odezvy kdykoli během studie. cCR: potvrzená kompletní odpověď/remise; uCR: nepotvrzená kompletní odpověď / remise; PR: částečná odpověď/remise; SD: stabilní onemocnění; PD: progresivní onemocnění.

Podle Mezinárodního semináře o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL) je kompletní odpověď (CR) definována jako lymfocyty < 4x109/l, nepřítomnost lymfadenopatie, hepatomegalie a splenomegalie na CT vyšetření, žádné konstituční příznaky, žádná cytopenie, normocelulární kostní dřeň. Parciální odpověď (PR) je snížení > 50 % lymfocytů, lymfadenopatie, sleziny nebo jater, žádná cytopenie. PD, pokud se objeví jakákoliv nová léze nebo zvýšení počtu lymfocytů > 50 %, nebo výskyt cytopenie přisuzovatelný CLL.

Aby byla potvrzena CR (cCR), musí být CR potvrzena skenem a vyšetření kostní dřeně zhodnoceno nejméně 2 měsíce po prvním výskytu CR. Jinak by se jednalo o nepotvrzenou CR (uCR).
Od začátku léčby ve studii do konce studie (až 24 měsíců)
Doba trvání remise
Časové okno: Až 24 měsíců
Doba trvání remise (DOR) je definována jako doba od data prvního hodnocení remise (cCR, uCR nebo PR) do první dokumentace progresivního onemocnění, relapsu onemocnění nebo úmrtí. V případě, že neexistuje hodnocení progresivního/recidivujícího onemocnění nebo úmrtí, byl DOR cenzurován v době posledního data hodnocení onemocnění. DOR byl vypočten pouze pro pacienty s remisí, která byla hodnocena v 52. týdnu.
Až 24 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od podání první dávky do výskytu progresivního onemocnění, relapsu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti bez příhody v době analýzy byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení onemocnění. Pacienti bez hodnocení po výchozím stavu byli cenzurováni v den podání první dávky.
Až 24 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Až 24 měsíců.
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od podání první dávky do smrti z jakékoli příčiny. Živí pacienti byli cenzurováni k poslednímu datu, o kterém bylo známo, že jsou naživu. Subjekty bez hodnocení po základní linii byly cenzurovány v den podání první dávky.
Až 24 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Innate Pharma

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kerry A Rogers, MD, Ohio State University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

29. října 2018

Dokončení studie (Aktuální)

25. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. září 2015

První zveřejněno (Odhad)

23. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. prosince 2019

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IPH2201-202

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na monalizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit